韓銳

摘 要：本實(shí)驗(yàn)對(duì)苦杏仁配方顆粒制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。最佳工藝為將苦杏仁濃縮膏相對(duì)密度為1.08（60攝氏度測(cè)）加熱至60攝氏度，流速為每分鐘70毫升，進(jìn)風(fēng)溫度105～115攝氏度，出風(fēng)溫度60～70攝氏度。按最佳工藝制備三批樣品，其成品收率高于原有工藝5%。該工藝連續(xù)生產(chǎn)的穩(wěn)定性好，能夠滿足工業(yè)大生產(chǎn)的要求。

關(guān)鍵詞：苦杏仁配方顆粒；工藝；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

苦杏仁為薔薇科植物山杏（苦杏）Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.、苦杏仁西伯利亞杏（山杏）Prunus sibirica L.、東北杏Prunus mandshurica （Maxim.） Koehne或杏Prunus armeniaca L.的干燥成熟種子?？嘈尤视行《荆瑲w肺、大腸經(jīng)?？嘈尤适莻€(gè)常用的止咳平喘藥，其本身苦，所以它長(zhǎng)于苦降肺氣，用于咳喘，不管寒熱虛實(shí)，也不分外感內(nèi)傷，廣泛配伍使用?！端幮哉摗酚涊d：“治腹痹不通，發(fā)汗，主溫病。治心下急滿痛，除心腹煩悶，療肺氣咳嗽，上氣喘促。入天門冬煎，潤(rùn)心肺?？珊屠易鳒?，益潤(rùn)聲氣。宿即動(dòng)冷氣?！笨嘈尤示呖箘?dòng)脈粥樣硬化、抗腎間質(zhì)纖維化、抗肺纖維化、抗高氧誘導(dǎo)肺損傷、抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等藥理作用[1-4]。本實(shí)驗(yàn)對(duì)苦杏仁配方顆粒制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。

1 儀器與試藥

Dura 12/24超純水系統(tǒng)（上海和泰儀器有限公司）；HH-601超級(jí)恒溫水?。ńK金壇市億通電子有限公司）；SYH實(shí)驗(yàn)室專用小型三維混合機(jī)（常州市永昌制粒干燥設(shè)備有限公司）；PTX-FA110萬(wàn)分之一天平（上海鑫倉(cāng)電子科技有限公司）；一步制粒機(jī)（江陰市江中設(shè)備制造有限公司）；屹譜儀器U-1810準(zhǔn)雙光束紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（屹譜儀器制造（上海）有限公司）；SCQ-7201E雙頻加熱型超聲波清洗機(jī)（上海聲彥超聲波儀器有限公司）；S49-1旋振篩（新鄉(xiāng)市鑫達(dá)振動(dòng)設(shè)備有限公司）；LC3000高效液相色譜儀（山東滕州市滕海分析儀器有限公司）。苦杏仁苷對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所提供）。乙腈（南京維之誠(chéng)化學(xué)試劑有限公司）；甲醇（南京維之誠(chéng)化學(xué)試劑有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 苦杏仁提取膏的制備

取苦杏仁，精密稱定，加水煎煮二次，第一次加12倍水煎煮1小時(shí)，第二次加10倍水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量。

2.2 進(jìn)料溫度考察

一步制粒通常會(huì)采用加熱提取膏來(lái)降低提取膏的粘性并縮短制粒時(shí)間。取三份苦杏仁濃縮膏，分別將苦杏仁濃縮膏加熱至40攝氏度、50攝氏度、60攝氏度后進(jìn)行制粒。采用40攝氏度苦杏仁濃縮膏制粒，濃縮膏粘度明顯減低，收率為63%，制粒時(shí)間為71分鐘；采用50攝氏度苦杏仁濃縮膏制粒，濃縮膏粘度明顯減低，收率為75%，制粒時(shí)間為65分鐘；采用60攝氏度苦杏仁濃縮膏制粒，濃縮膏粘度明顯減低，收率為77%，制粒時(shí)間為60分鐘。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，三種溫度下提取膏粘度都明顯降低，采用60攝氏度濃縮膏制粒效果最好，所以選擇60攝氏度濃縮膏制粒。

2.3 浸膏相對(duì)密度篩選

分別將苦杏仁濃縮膏濃縮至相對(duì)密度為1.06（60攝氏度測(cè)）、1.08（60攝氏度測(cè)）、1.10（60攝氏度測(cè)）、1.12（60攝氏度測(cè)），進(jìn)行制粒?？嘈尤蕽饪s膏相對(duì)密度為1.06（60攝氏度測(cè)）時(shí)，噴霧效果較好，小顆粒多，收率為73%；苦杏仁濃縮膏相對(duì)密度為1.08（60攝氏度測(cè)）時(shí)，噴霧效果較好，顆粒均一，收率為80%；苦杏仁濃縮膏相對(duì)密度為1.10（60攝氏度測(cè)）時(shí)，噴霧效果較好，顆粒均一，收率為81%；苦杏仁濃縮膏相對(duì)密度為1.10（60攝氏度測(cè)）時(shí)，噴霧效果較好，大顆粒較多，收率為79%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明苦杏仁濃縮膏相對(duì)密度為1.08（60攝氏度測(cè)）和1.10（60攝氏度測(cè)）時(shí)效果相當(dāng)，所以選擇苦杏仁濃縮膏相對(duì)密度為1.08（60攝氏度測(cè)）。

2.4 進(jìn)料速度篩選

取板蘭根回收膏相對(duì)密度為1.08（60攝氏度測(cè)）加熱至60攝氏度，分別采用每分鐘40毫升、每分鐘50毫升、每分鐘60毫升、每分鐘70毫升的噴霧速度進(jìn)行制粒。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明流速為每分鐘70毫升時(shí)效果最好。

2.5 最佳工藝

最佳工藝為將苦杏仁濃縮膏相對(duì)密度為1.08（60攝氏度測(cè)）加熱至60攝氏度，流速為每分鐘70毫升，進(jìn)風(fēng)溫度105～115攝氏度，出風(fēng)溫度60～70攝氏度。

3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

3.1 色譜條件

依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下[5]。色譜柱為迪馬C18鉆石色譜柱（220mm×4.6mm，5μm）；甲醇-水（25∶75）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；流速1.0mL·min-1。

3.2 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取苦杏仁苷對(duì)照品適量，置容量瓶中，加流動(dòng)相制成每1mL含100μg的溶液，即得。

3.3 供試品溶液的制備

取供試品適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入流動(dòng)相10mL，密塞，精密稱定重量，超聲處理5分鐘，放冷，精密稱定，用流動(dòng)相補(bǔ)足重量，濾過(guò)。取續(xù)濾液，即得。

3.4 精密度試驗(yàn)

精密稱取苦杏仁苷對(duì)照品適量，加流動(dòng)相使溶解，制成濃度為100μg·mL-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果，RSD=0.83%，表明本方法精密度良好。

3.5 重現(xiàn)性試驗(yàn)

稱取同一批的樣品6份，按測(cè)定方法項(xiàng)下的方法制備供試品溶液，測(cè)定含量并計(jì)算樣品的RSD值，結(jié)果RSD為0.71%，結(jié)果表明此方法的重現(xiàn)性良好。

3.6 準(zhǔn)確度試驗(yàn)

精密稱取已知含量的樣品9份，分別精密加入苦杏仁苷對(duì)照品，按項(xiàng)下方法制備成120%、140%、160%。取模擬樣品照試驗(yàn)方法試驗(yàn)，計(jì)算回收率為99.1%，RSD為0.96%。

4 工藝驗(yàn)證

按最佳工藝制備三批樣品，其成品收率高于原有工藝5%。三批樣品均符合標(biāo)準(zhǔn)。該工藝連續(xù)生產(chǎn)的穩(wěn)定性好，能夠滿足工業(yè)大生產(chǎn)的要求。

參考文獻(xiàn)

[1]連彥軍，許天文，鄭勇，柯茂林，李治，黃韜，陳道達(dá).抗CEA單抗-β-葡萄糖苷酶偶聯(lián)物/苦杏仁甙前藥系統(tǒng)對(duì)裸鼠結(jié)直腸癌移植瘤的療效觀察[J].華中醫(yī)學(xué)雜志，2005（01）.

[2]連彥軍，陳道達(dá)，黃韜，柯茂林，許天文，鄭勇斌.β-葡萄糖苷酶激活苦杏仁苷誘導(dǎo)LoVo細(xì)胞凋亡及活性對(duì)Bax與bcl-2基因表達(dá)和Caspase-3的影響[J].腫瘤防治雜志，2005（06）.

[3]甘露.大鼠pEGFP-N1-BKβ1真核表達(dá)載體的構(gòu)建及苦杏仁苷對(duì)支氣管平滑肌細(xì)胞增殖的研究[D].華中科技大學(xué)，2007.

[4]祝華平，常立文，李文斌，劉漢楚，容志惠.苦杏仁甙對(duì)高氧暴露早產(chǎn)鼠肺泡Ⅱ型細(xì)胞表面活性物質(zhì)蛋白A、B、C mRNA表達(dá)的影響[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2004（04）.

[5]李海龍，王靜，張英春，金鴻道，劉術(shù)明，郝東海.HPLC-ELSD法測(cè)定苦杏仁中苦杏仁苷的含量[J].食品與發(fā)酵工業(yè)，2007（01）.