張彩潤

兗礦集團有限公司總醫(yī)院內科，山東鄒城 273500

高尿酸血癥與缺血性腦卒中復發(fā)的相關性分析

張彩潤

兗礦集團有限公司總醫(yī)院內科，山東鄒城 273500

目的 觀察高尿酸血癥與缺血性腦卒中復發(fā)的相關性。方法 選取該院2011年1月—2013年10月收治的首發(fā)缺血性腦卒中患者共230例，出院后隨訪時間滿2年。按入院時尿酸水平分為高尿酸組65例和正常尿酸組165例。兩組均禁食8 h以上，于入院次日清晨取空腹靜脈血，分離血清后做血尿酸測定。應用前瞻性隊列研究，對入選者采用門診、電話、微信等方式隨訪，半年左右隨訪1次，累計隨訪時間2年，記錄缺血性腦卒中復發(fā)情況。結果 230例首發(fā)缺血性腦卒中入選患者中在2年隨訪期間內，共發(fā)生缺血性腦卒中45例，缺血性腦卒中的復發(fā)率為19.6%，其中在65例高尿酸組發(fā)生19例，復發(fā)率為29.2%，165例正常尿酸組發(fā)生26例，復發(fā)率為15.8%，高尿酸組缺血性腦卒中復發(fā)率高于正常尿酸組，兩組間缺血性腦卒中復發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結論 高水平血尿酸增加了缺血性腦卒中復發(fā)的風險，降低及控制高尿酸血癥對缺血性腦卒中的二級預防有非常重要的積極作用。

高尿酸血癥；缺血性；腦卒中；復發(fā)；相關性

高尿酸血癥是體內嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙所致血尿酸水平增高，從而引發(fā)的一種機體代謝性疾病。隨著我國人生活水平的提高，飲食結構的變化，人體內血尿酸的水平呈逐年升高的趨勢，目前我國經濟發(fā)展水平較高地區(qū)的居民約有1/5患有高尿酸血癥[1]。人體內血漿尿酸水平升高除了可導致痛風性關節(jié)炎和痛風性腎病外，還可能增加心腦血管疾病的風險。國內外很多臨床研究證實[2]：高尿酸血癥與動脈粥樣硬化的關系密切，是心腦血管疾病的一個獨立危險因素，還影響卒中的復發(fā)[3]。選取該院2011年1月—2013年10月收治的缺血性腦卒中患者共230例，該文著重觀察患者尿酸水平，隨訪2年內缺血性腦卒中復發(fā)情況，觀察高尿酸血癥與缺血性腦卒中復發(fā)的相關性，分析高尿酸血癥在缺血性腦卒中二級預防中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2011年1月—2013年10月收治的首發(fā)缺血性腦卒中患者共230例，均滿足我國第4屆腦血管病有關會議中制定的ACI診斷標準[4]，并經顱腦CT或MRI確診，住院時間滿 14 d，出院后隨訪時間滿 2年，年齡＞40歲。并除外有出血性疾癥、心肝腎等臟器功能不全，治療前1周內服用過影響尿酸代謝的藥物者及各種原因未能完成隨訪者。按入院時尿酸水平分為高尿酸組65例和正常尿酸組165例，高尿酸組65例中男41例，女24例，年齡 40～65歲，平均（56.4±7.3）歲，正常尿酸組 165例中男109例，女56例，年齡41～64歲，平均（56.5±7.3）歲。兩組年齡、性別、體質量、血壓、血糖、血脂等資料均具有可比性，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。高尿酸血癥的診斷標準[5]：在正常嘌呤飲食狀態(tài)下非同日兩次檢測空腹血尿酸水平，男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L。

表1 兩組缺血性腦卒中患者一般情況比較（±s）

表1 兩組缺血性腦卒中患者一般情況比較（±s）

組別 體質量（kg） 平均血壓(mmHg)甘油三酯(mmol/L)高尿酸組（n=65）正常尿酸組（n=165）血糖(mmol/L) t P 62.11±6.50 61.91±6.42 0.21＞0.05 89.2±5.7 89.3±5.6 0.12＞0.05 6.71±1.20 6.80±1.13 0.59＞0.05 5.34±1.07 5.33±1.08 0.07＞0.05

1.2 方法

兩組均禁食8 h以上，于入院次日清晨取空腹靜脈血，分離血清后做血尿酸測定。應用前瞻性隊列研究，對入選者采用門診、電話、微信等方式隨訪，半年左右隨訪1次，累計隨訪時間2年，記錄缺血性腦卒中復發(fā)情況。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.5統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料的比較用 t檢驗，用（±s）表示，率的比較用 χ2檢驗，用[n（%）]表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

230 例首發(fā)缺血性腦卒中入選患者中，65例血尿酸達高尿酸血癥標準，165例血尿酸水平正常。在2年隨訪期間內，共發(fā)生缺血性腦卒中45例，缺血性腦卒中的復發(fā)率為19.6%（45/230），其中在65例高尿酸組發(fā)生19例，復發(fā)率為29.2%，165例正常尿酸組發(fā)生26例，復發(fā)率為15.8%，高尿酸組缺血性腦卒中復發(fā)率（29.2%）高于正常尿酸組（15.8%），兩組間缺血性腦卒中復發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組缺血性腦卒中患者復發(fā)情況比較[n（%）]

3 討論

腦血管病是成年人所有神經系統(tǒng)疾病中，其發(fā)病率和重要性均處于第1位，成為現(xiàn)今人類致殘及致死的主要原因，腦血管病中最常見的是缺血性腦血管病，其比例60%～80%之間[6]，缺血性腦卒中具有五高（即高發(fā)病率、高病死率、高致殘率、高復發(fā)率和高醫(yī)療花費）的發(fā)病特點，并且復發(fā)性缺血性腦卒中患者的病死率及致殘率均高于首次發(fā)病者[7]，充分了解與其有關的諸多危險因素并及早給予恰當處理，盡最大程度地減少缺血性腦卒中的患病率及致殘致死率[6]。隨我國人口老齡化日益嚴重，缺血性腦卒中發(fā)病率和復發(fā)率不斷攀升，為家庭及社會帶來了極大的精神壓力及經濟負擔。腦卒中及冠心病等心腦血管疾病的病理基礎是以動脈粥樣硬化為特征的動脈血管結構和功能病變，袁薇等[8]研究發(fā)現(xiàn)頸動脈不穩(wěn)定斑塊與狹窄共同作用于缺血性腦卒中的發(fā)生，而不穩(wěn)定斑塊是導致發(fā)生缺血性腦卒中的最重要危險因素。眾所周知，糖尿病、高血壓病、高脂血癥、心臟病、心房纖顫和長期吸煙等均與腦血管病易感性高度相關，近年來血尿酸升高所產生的影響也引起廣大醫(yī)學專家的關注。

尿酸的來源包括外源性和內源性兩類，外源性以攝入高尿酸食物為主，內源性則是細胞內的核酸及其他嘌呤代謝最終產物，主要在肝臟及腸道內產生，需要腎臟代謝，并排出體外[9]。由于促進尿酸合成酶（如黃嘌呤脫氫酶和黃嘌呤氧化酶等）活性增加、抑制尿酸合成酶異常、腎臟排泄尿酸功能降低或食入大量高尿酸食物超過人體代謝能力，促進尿酸合成的酶在缺血缺氧狀態(tài)下會通過多種機制導致尿酸生成增多，引起高尿酸血癥。血內長期高尿酸可與血中的鹽類物質結合成為結晶沉積在血管內，直接損傷血管的同時也會促進炎癥介質、細胞因子的產生[10]，與其他危險因素伴隨激活局部或全身炎癥反應系統(tǒng)，引起內皮功能紊亂，引發(fā)血管舒張障礙及凝血功能異常，尿酸水平增高還可促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化并促進脂質過氧化反應,損害血管內皮[11]，在動脈粥樣硬化進程中起關鍵作用。此外，尿酸可使血漿中的抗氧化物濃度下降，削弱自由基清除能力，激活血小板，啟動凝血級聯(lián)反應，可嚴重損傷血管及促進斑塊形成。在以上因素共同作用下，腦卒中的發(fā)生風險增加。故高尿酸血癥的病理特性對缺血性腦卒中的發(fā)生具有重要作用，會提高缺血性腦卒中的發(fā)生率和病死率[12]。

減少缺血性腦卒中復發(fā)是二級預防最終目標之一，陳靜非等通過多因素分析顯示[13],在眾多的復發(fā)危險因素中，高尿酸血癥是腦卒中復發(fā)的獨立危險因素,影響腦卒中的復發(fā)。張幼林等[3]研究發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中伴高尿酸血癥患者2年復發(fā)率(31.0%)高于缺血性腦卒中而血尿酸正常患者(16.3%)。該文資料230例首發(fā)缺血性腦卒中入選患者中在2年隨訪期間內，高尿酸組缺血性腦卒中復發(fā)率（29.2%）高于正常尿酸組（15.8%），與文獻相符。顯示高水平血尿酸增加了缺血性腦卒中復發(fā)的風險，降低及控制高尿酸血癥對缺血性腦卒中的二級預防有非常重要的積極作用，臨床醫(yī)生應重視對缺血性腦卒中高危人群的血尿酸檢測。但有學者研究發(fā)現(xiàn)尿酸是具有神經保護的抗氧化劑，可改善急性缺血性腦卒中患者溶栓治療中阿替普酶的療效[14]，有益于急性缺血性腦卒中患者的近期預后，故尿酸或許是特定條件下的氧化劑及抗氧化劑，血尿酸特定水平的抗氧化劑作用值得更深入地研究[15]。

綜上所述，如何使尿酸在特定條件下發(fā)揮對病情和治療有益的作用，會對缺血性腦卒中的治療及二級預防有著積極意義,能更好地改善缺血性腦卒中患者的預后,這將會是下一步研究的重點。

（

）

[1]王妹.血尿酸、超敏C反應蛋白、纖維蛋白原與中青年腔隙性腦梗死患者動脈粥樣硬化程度的相關性分析[J].廣西醫(yī)科大學學報,2013,30(1):82.

[2]Viazzi F,Leoncini G,Pontremoli R.Cardiovascular and renal effects of hyperuricemia and goutp[J].Reumatismo,2012(63): 253-262.

[3]張幼林,鄭華.中年腦梗死患者高尿酸血癥與缺血性腦卒中復發(fā)關系探討[J].山西醫(yī)藥雜志,2014,43(4):374-376.

[4]Maice I L,Bauerle M,Kermer P,et al.Risk prediction of very early recurrence,death and progression afteracute ischaemic stroke[J].Eur J N eurol,2013,20(4):599-604.

[5]馬晨.高尿酸血癥與腦卒中相關因素研究進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2013,15(8):118-120.

[6]翟潔敏,李筱婷,何劍波,等.高尿酸血癥在缺血性腦卒中二級預防中的臨床意義[J].陜西醫(yī)學雜志,2015,44(4):431-432.

[7]王偉英,桑文文,焉雙梅,等.急性缺血性腦卒中患者年復發(fā)危險因素Cox回歸分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2016, 18(1):46-50.

[8]袁薇,付娜娜,石正洪,等.頸動脈不穩(wěn)定斑塊與狹窄在缺血性腦卒中發(fā)病機制中的作用[J].中風與神經疾病雜志, 2013,30(11):1001-1003.

[9]張鳳梅,王德寶,吳鶴,等.高尿酸血癥患者血漿t-PA、PAI-1水平變化及與頸動脈粥樣硬化的關系[J].山東醫(yī)藥,2014, 54(27):74-75.

[10]薛佳，張偉，孫婧，等.高尿酸血癥與頸動脈粥樣硬化的關系[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,2015,7（5）:684-686.

[11]封野芳.血尿酸水平與缺血性腦卒中5年內復發(fā)腦梗死的相關性[J].中國實用醫(yī)藥,2015,10(35):43-44.

[12]Kim SY,Gucvara JP,Kim KM,et al.Hyp gruriccmia and risk of stroke:a systctnat review and met a-a-nalysis[J]. Arthrit is Rh cum,2009,6(7):885-892.

[13]陳靜非,陳桂生.首發(fā)缺血性腦卒中患者的復發(fā)及危險因素分析[J].寧夏醫(yī)科大學學報,2015,37(5):546-548.

[14]YU ZF,Bruce-Keller AJ,Goodman Y,et al.Uric acid protects neurons against excitoxic and metabolic insults in cell culture.and against focal ischemic brain injury in vivo[J]. Neurosci Res,1998,53(5):613-625.

[15]王美,宋玉強.尿酸與腦梗死相關性研究進展[J].卒中與神經疾病,2016,23（5）：373-376.

Analysis of Correlation between the Hyperuricemia and Recurrence of Cerebral Arterial Thrombosis

ZHANG Cai-run
Department of Internal Medicine,General Hospital of Yankuang Group Co.Ltd.,Zoucheng,Shandong Province,273500 China

Objective To observe the correlation between the hyperuricemia and recurrence of cerebral arterial thrombosis.Methods 230 cases of patients with cerebral arterial thrombosis admitted and treated in our hospital from January 2011 to October 2013 were selected and followed up for 2 years after discharge,and divided into the hyperuricemia group with 65 cases and normal uric acid group with 165 cases,both groups were fasting more than 8 hours and the serum was isolated for blood uric acid measurement,and the patients were followed up by outpatient,telephone and wechat for two years once half a year,and the recurrence of cerebral arterial thrombosis was recorded.Results In the 230 cases,there were 45 cases with cerebral arterial thrombosis,and the recurrence rate was 19.6%,and 19 cases with hyperuricemia and 26 cases with normal uric acid,the recurrence rate in the hyperuricemia group was higher than that in the normal uric acid group(29.2%vs 15.8%),and the difference had statistical significance（P<0.05）.Conclusion The high-level blood uric acid increases the recurrence risk of cerebral arterial thrombosis,which is of very important positive significance to reducing and controlling the second prevention of hyperuricemia to the cerebral arterial thrombosis;

Hyperuricemia;Ischemic;Stroke;Recurrence;Correlation

R4

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2017.03.01.24

2016-12-20；

2017-01-05

張彩潤（1974.2-），男，山東任城人，本科，主治醫(yī)師，主要從事心腦血管疾病及糖尿病等內科疾病醫(yī)療工作。