李松，朱捷，郭威，胡海燕，郭健麗，于麗

1.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 161005；2.齊齊哈爾第一醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾161005；3.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 161005

*病理研究*

CIP2A在不同類(lèi)型胃息肉與胃癌中的表達(dá)及與Hp感染的相關(guān)性

李松1，朱捷2，郭威1，胡海燕1，郭健麗1，于麗3

1.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 161005；2.齊齊哈爾第一醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾161005；3.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 161005

目的 分析幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)不同類(lèi)型胃息肉、胃癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及與CIP2A蛋白表達(dá)的相關(guān)性。 方法 選取齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院病理科2015年1月—2016年1月收治的120例患者，炎性息肉30例，增生性息肉30例，腺瘤性息肉30例，胃癌30例以及正常胃黏膜標(biāo)本30例，使用免疫組化法檢測(cè)CIP2A蛋白的表達(dá)情況，快速尿素酶法檢測(cè)Hp的感染情況。結(jié)果 CIP2A蛋白的表達(dá)在正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉及胃癌中的陽(yáng)性率分別為30.0%、43.3%、36.7%、50.0%及66.7%；：幽門(mén)螺桿菌在胃癌中的陽(yáng)性率最高，為73.3%，在正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉的陽(yáng)性率分別為33.3%、40.0%、50.0%、60.0%。Hp陽(yáng)性標(biāo)本的CIP2A蛋白表達(dá)率高于Hp陰性標(biāo)本。 結(jié)論CIP2A蛋白在不同類(lèi)型胃息肉與胃癌中是高表達(dá)的，且Hp感染將促進(jìn)CIP2A蛋白的表達(dá)。

CIP2A蛋白；胃息肉；胃癌；hp感染

蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)是最近被識(shí)別的一種癌蛋白.研究表明CIP2A具有穩(wěn)定c-Myc蛋白表達(dá)水平,促進(jìn)細(xì)胞錨著非貼壁性生長(zhǎng)與體內(nèi)腫瘤形成的作用.CIP2A在人類(lèi)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 (HNSCC)、胃癌及結(jié)腸癌中高表達(dá)[1-3]。胃癌在我國(guó)屬于高危多發(fā)的惡性腫瘤之一；胃息肉是指胃黏膜表面長(zhǎng)出的突起狀乳頭狀組織，可作為胃癌早期病變的指標(biāo)；幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是螺旋狀的革蘭氏陰性微需氧菌，能夠定植于胃的粘膜表面及粘膜層，全世界大約總?cè)丝诘陌霐?shù)感染此菌[4-5]；Hp的毒性產(chǎn)物CagA、VacA可能具有促癌作用，是促進(jìn)胃癌發(fā)生的主要生物素因素，幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)CIP2A產(chǎn)生的影響在胃癌發(fā)病機(jī)制中的作用仍不清楚。故該文選取齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院病理科2015年1月—2016年1月收治的120例患者，就CIP2A在不同類(lèi)型胃息肉與胃癌中的表達(dá)及與Hp感染的相關(guān)性進(jìn)行探討，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料

選取齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院病理科2015年1月—2016年1月的經(jīng)手術(shù)切除患病標(biāo)本120例,男性89例，女性31例，年齡34～69,組織分化程度：高中分化76例，低分化44例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移81例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例。浸潤(rùn)深度：T1T2期65例，T3T4期55例。其中炎性息肉30例,增生性息肉30例,腺瘤性息肉30例,胃癌30例,另取正常胃黏膜標(biāo)本為內(nèi)鏡活組織標(biāo)本30例,患者術(shù)前均未經(jīng)過(guò)放化療及免疫治療,也未使用非甾體類(lèi)藥物和糖皮質(zhì)激素,并且所有標(biāo)本經(jīng)由病理科確診,各標(biāo)本經(jīng)常規(guī)甲醛固定,石蠟包埋切片檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌的試劑為尿素pH指示劑防腐劑和緩沖劑;免疫組化法的主要試劑為3% H2O2去離子水,Polymer Helper(即用型),polyperoxidase-an ti-mouse/rabbit IgG(即用型)，均購(gòu)自上海瑞奇科技有限公司。患者的性別、年齡等一般性資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

免疫組化染色及判定方法：采用Pv9 000免疫組化二步法檢測(cè)炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉、胃癌及正常胃黏膜標(biāo)本中CIP2A蛋白的表達(dá)；CIP2A蛋白通過(guò)免疫組化法染色的陽(yáng)性結(jié)果為形成棕黃色顆粒，并且主要出現(xiàn)于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中，若細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中出現(xiàn)的明顯的棕黃的顆粒，則此細(xì)胞為陽(yáng)性細(xì)胞。在高倍鏡的視野下每張切片隨機(jī)選取10個(gè)視野，計(jì)數(shù)視野下陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占同類(lèi)細(xì)胞數(shù)的百分比，著色細(xì)胞數(shù)＜10%的為-，10%～25%的為+，25%～50%為++，＞50%為+++?？焖倌蛩孛阜z測(cè)：將試劑滴加于反應(yīng)孔板中，夾取待測(cè)定的標(biāo)本于反應(yīng)孔中，觀察顏色的變化，觀察時(shí)間為5 min，判定結(jié)果，若試劑顏色由黃褐色變?yōu)榧t色或者紫紅色，則為陽(yáng)性，反之為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

將所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)的形式表示，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

CIP2A蛋白的表達(dá)在正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉及胃癌中的陽(yáng)性率分別為 30.0%、43.3%、36.7%、50.0%及66.7%，胃癌的陽(yáng)性率與正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉陽(yáng)性率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.343、4.543、6.334、8.324，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 CIP2A蛋白在不同病變類(lèi)型的胃組織中或胃癌中的表達(dá)情況

幽門(mén)螺桿菌主要存在于胃黏膜表面的黏液中、細(xì)胞的表面、胃小凹內(nèi)、腺腔中及癌旁黏膜，呈彎曲狀、海鷗狀及桿狀，往往聚集成群。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：幽門(mén)螺桿菌在胃癌中的陽(yáng)性率最高，為73.3%，在正常胃粘膜、炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉的陽(yáng)性率分別為33.3%、40.0%、50.0%、60.0%。胃癌的陽(yáng)性率與正常胃粘膜的陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.375，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 幽門(mén)螺桿菌在不同病變類(lèi)型的胃組織中或胃癌中的感染情況

通過(guò)對(duì)比幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性和幽門(mén)螺桿菌陰性在不同類(lèi)型的胃息肉和胃癌中，CIP2A蛋白的表達(dá)情況，進(jìn)而研究幽門(mén)螺桿菌與CIP2A蛋白表達(dá)的相關(guān)性。幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性標(biāo)本中CIP2A蛋白的為78.7%，幽門(mén)螺桿菌陰性標(biāo)本中CIP2A蛋白的陽(yáng)性率為53.1%，對(duì)比可知，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性標(biāo)本的CIP2A蛋白表達(dá)率高于幽門(mén)螺桿菌陰性標(biāo)本（χ2=3.436，P<0.05）。

3 討論

胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，死亡率占所有惡性腫瘤的23%，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康和生命[6-7]。胃癌的發(fā)生發(fā)展從正常的胃黏膜、胃癌前的病變、胃癌及胃癌的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的過(guò)程中與癌基因的激活、抑癌基因的失活、抗凋亡基因的過(guò)度表達(dá)、抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞分化和增殖等因素密切相關(guān)[7-9]。胃息肉作為胃癌的一種癌前病變，近年的相關(guān)研究均報(bào)道CIP2A蛋白在腫瘤中是高度表達(dá)的，使用RT-PCR檢測(cè)結(jié)腸癌組織時(shí)，發(fā)現(xiàn)組織中的CIP2A mRNA的表的是顯著性增加的[11]，但在胃息肉和胃癌中的表達(dá)情況還屬未知，并且幽門(mén)螺桿菌的感染是胃癌發(fā)作的主要原因之一，但與CIP2A蛋白的表達(dá)的相關(guān)性也屬未知[10]。該次研究中，發(fā)現(xiàn)CIP2A蛋白在胃息肉與胃癌中的表達(dá)均高于正常胃粘膜，其中胃癌表達(dá)最高（66.7%），增生性息肉表達(dá)最低（36.7%），但是胃癌與胃息肉相比，胃癌的表達(dá)率明顯高于胃息肉，因此推斷CIP2A蛋白的表達(dá)還與其它因素的影響有關(guān)，在Hp感染的試驗(yàn)中證實(shí)了這一點(diǎn)，在胃息肉與胃癌的標(biāo)本中，胃癌的幽門(mén)螺桿菌感染率（73.3%）明顯高于胃息肉（50.0%），（P<0.05），并且CIP2A蛋白在幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性標(biāo)本中的表達(dá)率明顯高于幽門(mén)螺桿菌陰性標(biāo)本的 （P<0.05）。由此可知：CIP2A蛋白在胃息肉與胃癌中式高表達(dá)的，并且幽門(mén)螺桿菌的感染將促進(jìn)CIP2A蛋白的表達(dá)。與趙詠勛[5]的研究結(jié)果一致（正常人群幽門(mén)螺桿菌感染率為40.0%，而胃癌患者中明顯升高達(dá)67.7%；幽門(mén)螺桿菌感染組胃癌組織中和蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著增高，提示胃癌組織中幽門(mén)螺桿菌感染增強(qiáng)和蛋白表達(dá)）。胃癌中CIP2A蛋白的高表達(dá)對(duì)于臨床治療有著重要的指導(dǎo)作用，在對(duì)胃癌的診斷方面可起提示作用。若深入對(duì)CIP2A蛋白的調(diào)制進(jìn)行研究，對(duì)于腫瘤治療尤其是胃癌的治療有著深遠(yuǎn)的意義。

該次研究中發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌的感染將促進(jìn)CIP2A蛋白的表達(dá)，所以在治療胃癌患者時(shí)應(yīng)當(dāng)避免患者對(duì)幽門(mén)螺桿菌的感染，可使用相對(duì)應(yīng)的抗生素，使患者能盡快的恢復(fù)健康。并且醫(yī)院可以對(duì)院內(nèi)病原菌的感染進(jìn)行研究，提出可行性方案，減少院內(nèi)感染的概率。

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Expression of CIP2A in Different Types of Polyps of Stomach and Gastric Cancers and Correlation with Hp Infection

LI Song1,ZHU Jie2,Guo Wei1,HU Hai-yan1,GUO Jian-li1,YU Li2
1.Digestive System Department,First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School,Qiqihar,Heilongjiang Province,161005 China；2.Digestive system department,Qiqihar First Hospital,Qiqihar,Heilongjiang Province,161005 China；3.Department of Neurology,First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School,Qiqihar,Heilongjiang Province,161005 China

Objective To analyze the effect of helicobacter pylori infection on different types of polyps of stomach and gastric cancer cell biology behavior and correlation with CIP2A protein expression.Methods 30 cases of inflammatory polyps,30 cases of hyperplastic polyps and 30 cases of cellular polps and 30 cases of normal gastric mucosa specimens from January 2015 to January 2016 in the department of pathology in our hospital were selected and the expression of CIP2A protein was tested by the immunohistochemistry method,and the Hp infection was tested by the rapid urease method.Results The positive rate of CIP2A protein expression in the normal gastric mucosa,inflammatory polyps,hyperplastic polyps,adenomatous polyps and gastric cancer was respectively 30.0%, 43.3%,36.6%,50.0%and 66.7%,and the positive rate of helicobacter pylori in the gastric cancer was the highest of 73.3%,and the positive rate of helicobacter pylori in the normal gastric mucosa,inflammatory polyps,hyperplastic polyps,adenomatous polyps was respectively 33.3%,40.0%,50.0%,60.0%and the CIP2A protein expression rate of Hp positive specimens was higher than that of Hpnegative specimens.Conclusion The expression of CIP2A protein in different types of polyps of stomach and gastric cancers is high, and Hp infection will promote the expression of CIP2A protein.

CIP2A protein;Polyps of stomach;Gastric cancer;Hp infection

R4

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2017.03.01.06

2016-12-21；

2017-01-16

李松（1983.9-），女，黑龍江齊齊哈爾人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：胃腸功能性疾病發(fā)病機(jī)制及防治研究。