李斌業(yè)　呂金春　張永田　紀(jì)冰　馬榮花

【中圖分類號(hào)】R711.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2017）09-0-01

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 所有患者均來(lái)自2014年1月至2017年3月就診于我中心，并接受輔助生殖技術(shù)（assisted reproductive technology，ART）助孕共計(jì)1328例，其中接受體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF）998例，卵胞漿內(nèi)單精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）244例，無(wú)精子癥并接受睪丸抽吸取精術(shù)（Testicular sperm aspiration，TESA）后行ICSI助孕86例。將上述患者分為IVF組，ICSI組及TESA組。對(duì)三組患者的男方及女方平均年齡、不育年限、異常染色體核型比例、在ART過(guò)程中的平均胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、取消周期比例、無(wú)可移植胚胎比例、妊娠率、胚胎停育比例進(jìn)行對(duì)比及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.2 研究方法

1.2.1 染色體核型分析 根據(jù)《人類染色體方法學(xué)》[1]G顯帶染色體核型分析。

1.2.2 睪丸抽吸取精術(shù) 患者取仰臥位，術(shù)區(qū)常規(guī)消毒，1%利多卡因精索阻滯麻醉，7號(hào)頭皮針頭接30mL注射器刺入睪丸實(shí)質(zhì)，助手持續(xù)負(fù)壓抽吸，緩慢退出針頭，睪丸曲細(xì)精管將隨針頭帶出，剪下，搗碎，在顯微鏡下尋找精子，如沒(méi)有發(fā)現(xiàn)精子，則可行多點(diǎn)穿刺。

1.2.3 優(yōu)質(zhì)胚胎標(biāo)準(zhǔn) 按胚胎卵裂球細(xì)胞數(shù)量均勻程度、胞質(zhì)清晰度有無(wú)顆粒及碎片率將胚胎分為4級(jí)[2]。其中Ⅰ級(jí)胚胎和Ⅱ級(jí)胚胎為優(yōu)質(zhì)胚胎。

1.2.4 妊娠判斷 移植后第14天行尿尿孕試陽(yáng)性者即為妊娠，在移植后28天行B超檢查，發(fā)現(xiàn)孕囊者為臨床妊娠。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 各組間年齡、不育年限、平均胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間行t檢驗(yàn)分析，異常染色體核型比例、取消周期比例、無(wú)可移植胚胎比例、妊娠率及胚胎停育比例用檢驗(yàn)。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

IVF組不有年限為4.51±3.31年，ICSI組不育年限為4.81±3.39年，TESA組不育年限為4.75±2.73年，三組之間統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異。三組間女方平均年齡分別為30±4.24歲，28±1.41歲，23.5±3.54歲，男方平均年齡分別為31.5±2.12歲，31.5±2.12歲，26±7.07歲。其中IVF組的男女雙方的平均年齡最大，TESA組的平均年齡最小，三組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性。見(jiàn)表1。

三組間異常染色體核型共計(jì)129例，占所有研究對(duì)象的9.71%。其中IVF組89例，ICSI組22例，TESA組18例，分別占本組總數(shù)的8.92%，9.02%，20.93%。其中TESA組比例最高，與IVF組及ICSI組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性。見(jiàn)表2。

平均胚胎數(shù)IVF組17.0±11.3個(gè)，ICSI組11.5±4.95個(gè)，TESA組6.5±0.71個(gè)，平均優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)IVF

11.0±4.24個(gè)，ICSI組5.5±3.54個(gè)，3.0±1.4個(gè)。IVF組平均胚胎數(shù)及平均優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均多于其他兩組，相比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性。見(jiàn)表3。

三組中共取消周期69例，均為沒(méi)有取到卵子而取消周期，其中IVF組61例，占同組總數(shù)的6.11%，ICSI組4例，占同組總數(shù)的1.64%，TESA組4例，占同組總數(shù)的4.。65%，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析IVF組與ICSI組比較差異有顯著性。三組中無(wú)可移植胚胎患者共計(jì)108例，其中IVF組77例，ICSI組22例，TESA組9例，分別占本組的7.72%，9.02%，10.47%，三組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無(wú)顯著性。見(jiàn)表4。

在所有研究對(duì)象中，接受新鮮胚胎移植者共計(jì)772例，其中IVF組555例，ICSI組75例，TESA組49例，妊娠率分別為45.05%（250/555）， 44.64%（75/168），51.02（25/49），三組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無(wú)顯著性。在共計(jì)臨床妊娠患者中發(fā)生胚胎停育者工45例，占所有妊娠的12.86%，三組間胚胎停育比例分別為13.20%（33/250），14.67（11/75），2.04%（1/25），三組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無(wú)顯著性。見(jiàn)表5。

3 討論

本研目的旨在探討體外受精-胚胎移植、ICSI及TESA-ICSI之間的臨床結(jié)局的異同。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，IVF組的男女雙方年齡均大于ICSI組及TESA-ICSI組，而異常染色體核型比例TESA-ICSI組最高，平均胚胎數(shù)及平均優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)IVF組最多。周期取消比例IVF組亦最高。妊娠率TESA組最高，胚胎停止發(fā)育比例ICSI組最高，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在三組中TESA組異常染色體核型比例最高，且與IVF組及ICSI組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所以，本研究結(jié)果提示染色體核型異常與無(wú)精子癥發(fā)生有相關(guān)性。在異常染色體核型中，Y染色體的長(zhǎng)度異常時(shí)最常見(jiàn)的類型。既Y染色體的長(zhǎng)度較22常染色體短，稱為小Y染色體，Y染色體長(zhǎng)度較18號(hào)染色體長(zhǎng)，則稱為大Y 染色體。在小Y染色體中同時(shí)伴有AZF缺失的占 %。AZF缺失包括AZFc缺失、AZFb缺失、AZFa缺失及AZFd缺失。不同類型的缺失，表現(xiàn)為不同的臨床表現(xiàn)。AZFc缺失在臨床中最為常見(jiàn)的AZF缺失類型，占 %。其臨床表現(xiàn)從精液分析結(jié)果正常、少精子癥、無(wú)精子癥、弱精子癥等多種臨床表型。但無(wú)論在臨床中那種表型，在隨著時(shí)間推移，其精子含量將會(huì)逐步減少。因此，對(duì)于AZFc缺失的不育患者，應(yīng)盡快行輔助生殖技術(shù)助孕。AZFa、AZFb、AZFd缺失的患者，往往會(huì)表現(xiàn)為無(wú)精子癥，而且行睪丸抽吸取精術(shù)也無(wú)法找到精子。大Y染色體是因?yàn)閅染色體長(zhǎng)臂異染色質(zhì)DNA過(guò)多重復(fù)所致[3]，但其臨床效應(yīng)目前尚無(wú)定論，有研究[4]認(rèn)為大Y染色體與不良妊娠結(jié)局相關(guān)，但在本研究中三組間胚胎停育的比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

在ART過(guò)程中取消周期最常見(jiàn)的原因?yàn)槁殉驳头磻?yīng)[5]。另外取消周期的原因有生殖道感染，卵巢囊腫以及個(gè)人及家庭原因等。在本研究中周期取消比例最高的為IVF組。分析其原因可能與ICSI組、TESA組樣本量小相關(guān)。

對(duì)于不育患者治療的最終目的是為了讓其擁有自己血清學(xué)子代，在本研究中三組間妊娠率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，對(duì)于不育患者，根據(jù)其精子質(zhì)量選擇相應(yīng)的輔助生殖技術(shù)助孕是治療男性不育的有效方法。

參考文獻(xiàn)

Wettasinghe TK，Jayasekara RW，Dissanayke WH.Y chromosome microdeletions Are not associated with spontaneous recurrent pregnancy loss in a Sinhalese population in Sri Lanka .Hum Reprod，2010，25（12）：3152-3156.

Dennis SJ，Thomas MA，Williams DB，et al.Embryo morphology score on day 3 is predictive of implantation and live birth rates.J Assist Reprod Genet，2006，23（4）：201-204.

張 明，孟和寶力高，高智文，等.大Y染色體對(duì)男性生育的影響.中國(guó)優(yōu)生.

與遺傳雜志，2013，21（4）：61-68.

5 Patricia B，Maria S，Carole AS，et al Divergent out comes of Intrachromosomal recombination on the human Y chromosome male infertility and recurrent polymorphism .J Med Genent，2000，37：752-758.

鐘依平，齊詮，周燦權(quán)，等. 體外受精-胚胎移植治療中取消周期原因分析.2007，28（3S）：69-71.endprint