劉琳琳 劉敏

1.北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司哈爾濱分公司 150000；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)·北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司 哈爾濱分公司 150000

復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片質(zhì)量的探析

劉琳琳 劉敏

1.北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司哈爾濱分公司 150000；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)·北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司 哈爾濱分公司 150000

目的：研究復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片的質(zhì)量測定方法。方法：通過對復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片重辛伐他汀含量及其均勻度、煙酸含量三方面進行測定，判斷藥品的質(zhì)量。結(jié)果：經(jīng)試驗，3批復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片的辛伐他汀層的含量均勻度符合中國藥典2010年版含量均勻度的相關(guān)規(guī)定。結(jié)論：采用高效液相色譜法進行復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片的質(zhì)量測定具有很好的準(zhǔn)確性與穩(wěn)定性，具有可行性。

復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片；均勻度；含量；測定

近些年，隨著人們生活水平的不斷提升，患有高血脂的人群數(shù)量也在不斷壯大，這與人們?nèi)粘５娘嬍沉?xí)慣有很大關(guān)系。為了能夠降低血脂，常常需要服用一些他汀類藥物來對血脂進行控制，其中辛伐他汀類藥物就是其中較為常見的降脂藥物。而復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片因為加入了煙酸這種水溶性維生素B，更進一步加大了降脂功效，且可以減少患者服用藥物的次數(shù)，副作用也相對較少，因而備受高血脂患者的歡迎。為了確保復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片的質(zhì)量，必須要對主要的成分含量進行測定?，F(xiàn)本文就主要探討了其質(zhì)量檢驗問題。

1、辛伐他汀含量均勻度

1.1 儀器與試藥

島津高效液相色譜儀（LC-l0ADvp泵，SPD-l0Avp檢測器，SIL-l0A自動進樣器，CTO-l0A柱溫箱）；CLASS-vp5.0色譜工作站；辛伐他汀對照品（中國藥品生制品檢定所，100601-201002）；復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片（每片含煙酸0.5g，辛伐他汀20mg，批號：090341，090342，090343）；乙睛為色譜純；磷酸二氫鈉、磷酸、氫氧化鈉等為分析純。

1.2 色譜條件

色譜柱：WatersXterraRP185μm4.6X150mm；流動相：0.025mo1/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸或氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至4.5）一乙睛（35：65）；檢測波長：238nm；流速：1.0ml/min；柱溫：350C；進樣量：20μl。

1.3 系統(tǒng)適用性試驗

取辛伐他汀對照品和洛伐他汀對照品各適量，加溶劑溶解并稀釋制成每lml中各約含20μg的溶液，照上述色譜條件，取20μ1注入液相色譜儀，辛伐他汀峰與洛伐他汀峰之間的分離度為3.34，理論板數(shù)按辛伐他汀峰計算為5924，均符合規(guī)定。

1.4 空白輔料干擾試驗

稱取辛伐他汀層空白輔料約60mg置100m1量瓶中，加溶劑適量，振搖10分鐘后，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，照上述色譜條件測定，記錄色譜圖，空白輔料不干擾辛伐他汀含量的測定。

1.5 線性試驗

取辛伐他汀對照品約125mg，精密稱定，置100m1量瓶中用溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。分別精密量取貯備液1，2，4，6，8m1分別置50m1量瓶中加溶劑稀釋至刻度，搖勻，照上述色譜條件進行測定，以峰面積與濃度進行線性回歸，試驗表明辛伐他汀在為25.05-200.4μg/ml范圍內(nèi)濃度與峰面積線性關(guān)系良好，結(jié)果見表1。

表1 辛伐他汀含量測定線性試驗結(jié)果

1.6 精密度試驗

精密量取線性試驗中的貯備液4m1置50m1量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，照上述色譜條件平行測定6次，記錄色譜圖，比較6次進樣的峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。結(jié)果辛伐他汀溶液 6次連續(xù)進樣峰面積的RSD%小于1.0%，本試驗精密度良好。

1.7 溶液穩(wěn)定性試驗

取精密度試驗的溶液照上述色譜條件，分別于放置0小時、2小時、4小時、6小時、8小時時進樣測定，比較峰面積的變化情況。結(jié)果辛伐他汀溶液8小時內(nèi)峰面積的RSD%小于1.0%，溶液穩(wěn)定性良好。

1.8 回收率試驗

分別精密稱取辛伐他汀對照品約8mg，l0mg，12mg各三份分別置100m1量瓶中，每個量瓶中分別加入辛伐他汀層空白輔料（規(guī)格2）約60mg，分別加溶劑適量，振搖使辛伐他汀溶解，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取辛伐他汀對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解并制成每lml中約含0.lmg的溶液作為對照品溶液。照上述色譜條件，取供試品溶液和對照品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算辛伐他汀的量，并計算回收率。試驗結(jié)果可見，辛伐他汀含量測定由低濃度至高濃度的范圍內(nèi)平均回收率均在98.0%-100.0%，RSD%均在1.0%范圍內(nèi)。

1.9 樣品測定

取本品1片，置200m1量瓶中，加溶劑適量，充分振搖使辛伐他汀溶解，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，照上述色譜條件進行測定，記錄色譜圖。另取辛伐他汀對照品適量，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算每片的含量，應(yīng)符合規(guī)定中國藥典。我公司研制 3批復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片經(jīng)檢查含量均勻度均符合中國藥典規(guī)定。

2、煙酸含量

參照2010年版《中國藥典》二部煙酸片的含量方法，采用酸堿滴定法測定本品中煙酸的含量。并進行了空白輔料干擾試驗、精密度試驗、回收率試驗等方法學(xué)驗證工作。

2.1 空白輔料干擾試驗

取本品規(guī)格1煙酸層的空白輔料67.2mg（約相當(dāng)于煙酸0.2g），加新沸過的冷水50m1，置水浴上加熱，并時時振搖，放冷，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.lmollL）滴定，半滴即變色，說明空白輔料不干擾樣品的測定。

2.2 精密度試驗

取090341批樣品8片，除去包衣層，精密稱定，研細，分別精密稱取適量（約相當(dāng)于煙酸0.2g）6份，加新沸過的冷水50m1，置水浴上加熱，并時時振搖使煙酸溶解后，放冷，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（（0.lmol/L）滴定。每lml氫氧化鈉滴定液（0.lmol/L）相當(dāng)于12.31mg的C6H5NO2，分別計算每份的含量，并計算RSD%，進行精密度試驗。結(jié)果見表2。

表2 復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片煙酸含量測定精密度試驗

由以上結(jié)果可見，煙酸含量測定精密度試驗結(jié)果良好，6份樣品的測定結(jié)果的RSD%小于0.5%，符合滴定分析的要求。

2.3 回收率試驗

分別精密稱取煙酸約0.16g，0.2g，0.24g各三份分別置250m1錐形瓶中，每個錐形瓶中分別加入煙酸層空白輔料（規(guī)格1）約67.2mg，加新沸過的冷水50mI置水浴上加熱，并時時振搖使煙酸溶解后，放冷，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于12.31mg的C6H5NO2。計算每份溶液中煙酸的量，并計算回收率。結(jié)果煙酸含量測定由低濃度至高濃度的范圍內(nèi)平均回收率均在 98.0%102.0%，RSD%均在 0.5%范圍內(nèi)，符合要求。

2.4 樣品的測定

取本品8片，除去包衣層，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于煙酸0.2g），加新沸過的冷水50mI，置水浴上加熱，并不斷振搖使煙酸溶解后，放冷，加酚酞指示液 3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（（0.1mol/L）相當(dāng)于12.31mg的C6HSN02。結(jié)果顯示三批產(chǎn)品的煙酸含量符合中國藥典2010年版煙酸片的規(guī)定（95.0一105.0%）。

3、結(jié)論

由本試驗可知，在對復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片的質(zhì)量進行測定的過程中，采取HPLC法進行測定具備可行性。只有做好各種成分的含量測定，才能確保復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片的質(zhì)量。

[1]曹文冰.復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片質(zhì)量的研究[D].山東大學(xué)，2011.

[2]郭娜，金祥飛，沈衛(wèi)陽.高效液相色譜法測定復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片的有關(guān)物質(zhì)[J].海峽藥學(xué)，2012，24（6）：34-36.

[3]王曙光，王林，邵振中，等.復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片中煙酸在不同釋放介質(zhì)中的釋放度研究[J].中國藥物警戒，2011，08（10）：581-584.

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R450.1+4

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1672-5018（2017）02-022-1