郝青松

芪棗安神湯聯(lián)合針刺治療心脾兩虛型失眠患者的療效及作用機(jī)制

郝青松

目的 探討芪棗安神湯聯(lián)合針刺治療心脾兩虛型失眠患者的療效及作用機(jī)制。方法 選取2015年9月至2017年4月沈陽(yáng)市第二中醫(yī)醫(yī)院收治的心脾兩虛型失眠患者52例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組26例。對(duì)照組患者給予針刺治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合芪棗安神湯進(jìn)行治療，比較兩組患者治療有效率及治療前后主要中醫(yī)癥候積分，測(cè)定其血清 5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平，應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）分析睡眠質(zhì)量、生存質(zhì)量及情緒，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者中醫(yī)癥候積分及總積分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者5-HT、BDNF水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者PSQI、HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，而其WHOQOL-BREF評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 芪棗安神湯聯(lián)合針刺是治療心脾兩虛型失眠的有效方案，能明顯改善患者睡眠質(zhì)量、生存質(zhì)量及抑郁情緒，能通過(guò)上調(diào)血清5-HT、BDNF水平而發(fā)揮作用。

芪棗安神湯；心脾兩虛型；失眠；針刺

失眠為臨床神經(jīng)科常見(jiàn)病、多發(fā)病，其病因相對(duì)復(fù)雜，患者體內(nèi)5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）等神經(jīng)遞質(zhì)水平異常，睡眠質(zhì)量下降，表現(xiàn)為入睡困難、睡眠時(shí)間減少及情緒狀況差，伴有睡眠不深及多夢(mèng)癥狀，可嚴(yán)重影響其正常工作與生活。中醫(yī)常采用針刺治療失眠，其可以調(diào)節(jié)內(nèi)臟自主神經(jīng)，平衡臟腑功能，起到調(diào)節(jié)睡眠的作用，對(duì)失眠有較好的療效。芪棗安神湯為臨床常用補(bǔ)益劑、補(bǔ)血?jiǎng)?，具有益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)心之功效，但在心脾兩虛型失眠癥中應(yīng)用較少。本研究就芪棗安神湯聯(lián)合針刺治療心脾兩虛型失眠患者的療效及作用機(jī)制進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月至2017年4月沈陽(yáng)市第二中醫(yī)醫(yī)院收治的心脾兩虛型失眠患者52例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組26例。觀察組患者中，男16例，女10例，年齡28～59歲，平均（40.6±1.5）歲，病程1～10個(gè)月，平均（5.58±0.25）個(gè)月；對(duì)照組患者中，男15例，女 11例，年齡 27～60歲，平均（40.6±1.5）歲，病程1～11個(gè)月，平均（5.57±0.26）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》[1]中關(guān)于失眠癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：有典型失眠癥狀，除睡眠障礙癥狀外，其他癥狀均繼發(fā)于失眠，如入睡困難、易醒、多夢(mèng)、晨醒過(guò)早、醒后不能再睡，伴疲乏或困倦；每周睡眠障礙發(fā)作至少3次，且持續(xù) 1個(gè)月以上；精神活動(dòng)效率下降。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1994年國(guó)家中醫(yī)藥管理局修訂的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]，中醫(yī)辨證分型為心脾兩虛型，主癥：多夢(mèng)易醒或朦朧不實(shí)；次癥：頭暈?zāi)垦＃募陆⊥?，神疲食少，肢體倦怠，腹脹便溏，面色少華；舌脈：舌淡苔薄白，脈細(xì)弱。具備主癥 1項(xiàng)加次癥 3項(xiàng)以上，參照舌脈可辨證為心脾兩虛型失眠癥。③患者及家屬知情后同意參與本研究，并簽署了知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因軀體不適或服藥引起的繼發(fā)性失眠；②心、肝、腎等器官功能?chē)?yán)重異常；③治療前 2周內(nèi)出現(xiàn)感染、使用過(guò)可能影響睡眠的藥物；④臨床資料不完整；⑤合并其他血液性、感染性、免疫性疾病或惡性腫瘤；⑥妊娠或哺乳期；⑦對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)及藥物禁忌證。

1.4 治療方法 兩組患者均予以針刺治療，取穴：百會(huì)、四神聰、三陰交、足三里、申脈、照海、安眠、心俞、脾俞，患者端坐后，暴露腧穴，以75%乙醇消毒穴位，選擇0.35 mm×40.00 mm華佗牌針灸針，百會(huì)、四神聰平刺12.5～20.0 mm，施捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法；余穴均直刺20～30 mm，施捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，每次留針40 min，每日1次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用芪棗安神湯進(jìn)行治療，方劑組成：黃芪、酸棗仁、夜交藤各30 g，生白術(shù)、茯神、當(dāng)歸、遠(yuǎn)志、黨參、柏子仁、合歡皮各15 g，陳皮、半夏、川芎、天麻各12 g，五味子10 g，知母8 g，甘草3 g，生龍骨（先煎）30 g，生牡蠣（先煎）30 g，以清水浸泡藥物1 h后煎煮，采用武火煮沸后改為文火煎煮30 min，每天1劑，每劑500 ml，分早晚2次溫服。兩組患者均以15 d為1個(gè)療程，均治療2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 治療有效率 參照上述《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：睡眠時(shí)間恢復(fù)正常，夜間睡眠達(dá)6 h以上，睡眠較深，醒后精神良好；顯效：睡眠時(shí)間增加3 h以上，夜間睡眠深度增加，睡眠明顯好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀有所減輕，但睡眠增加時(shí)間在3 h以下，睡眠深度輕度增加；無(wú)效：臨床癥狀、睡眠深度及睡眠質(zhì)量均無(wú)改善甚至惡化。總有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5.2 中醫(yī)癥候積分 記錄失眠多夢(mèng)、心悸健忘、神疲乏力、食欲不振主要中醫(yī)癥候積分，均按1～5分權(quán)重積分，總積分為各項(xiàng)目積分之和，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.5.3 神經(jīng)遞質(zhì)水平測(cè)定 入院時(shí)及治療結(jié)束后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者靜脈血 5 ml，以每分鐘3000 r的速度離心10 min后，離心半徑為12.4 cm，留取血清，應(yīng)用血液分析儀檢測(cè)血清5-HT、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平。

1.5.4 評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量、生存質(zhì)量及情緒狀況 應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)價(jià)患者睡眠質(zhì)量、生存質(zhì)量及情緒狀況，PSQI總分0～21分，得分越高，睡眠質(zhì)量越差；WHOQOL-BREF總分100分，得分越高，生存質(zhì)量越差；HAMD包括17個(gè)條目，總分54分，得分越高，焦慮癥狀越嚴(yán)重。

1.5.5 不良反應(yīng) 觀察比較兩組患者用治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率比較 觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

2.2 主要中醫(yī)癥候積分及總積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)癥候積分及總積分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者中醫(yī)癥候積分及總積分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者主要中醫(yī)癥候積分及總積分比較(分,±s)

表2 兩組患者主要中醫(yī)癥候積分及總積分比較(分,±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后多夢(mèng)易醒 頭暈?zāi)垦?duì)照組 26 3.3±1.0 2.11±0.11*4.20±0.122.30±0.18*觀察組 26 3.3±1.0 1.33±0.16*#4.18±0.141.27±0.26*#組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后心悸健忘 肢體倦怠對(duì)照組 26 3.25±0.15 2.17±0.16*3.22±0.122.29±0.14*觀察組 26 3.24±0.17 1.44±0.13*#3.21±0.141.20±0.15*#組別 例數(shù) 治療前 治療后總評(píng)分對(duì)照組 26 14.23±0.10 8.15±0.23*觀察組 26 14.20±0.12 4.18±0.20*#

2.3 治療前后5-HT及BDNF水平比較 治療前，兩組患者 5-HT與 BDNF水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者5-HT及BDNF水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者治療前后5-HT、BDNF水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后5-HT、BDNF水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后5-HT(ng/ml) BDNF(pg/ml)對(duì)照組 26 10.2±1.5 10.9±1.0* 4.2±1.2 4.9±1.3*觀察組 26 10.3±1.5 11.4±1.5*#4.2±1.2 5.3±0.9*#

2.4 睡眠質(zhì)量、生存質(zhì)量及情緒改善情況比較 治療前，兩組患者PSQI、WHOQOL-BREF及HAMD評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者PSQI、HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，而WHOQOL-BREF評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者睡眠質(zhì)量、生存質(zhì)量及情緒改善情況比較(分,±s)

表4 兩組患者睡眠質(zhì)量、生存質(zhì)量及情緒改善情況比較(分,±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后PSQI評(píng)分 WHOQOL-BREF評(píng)分對(duì)照組 26 18.7±1.5 10.6±1.3* 55.3±1.9 76.3±2.2*觀察組 26 18.7±1.6 5.3±0.7*#55.3±1.9 86.7±1.6*#組別 例數(shù) 治療前 治療后HAMD評(píng)分對(duì)照組 26 45.9±1.2 21.0±1.5*觀察組 26 45.8±1.2 13.4±1.3*#

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)頭痛1例，惡心1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.5%（3/26）；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.7%（2/26）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

失眠為大腦睡眠功能紊亂、軀體疾病及精神障礙等引起的一類(lèi)疾病，有研究認(rèn)為血清5-HT、BDNF水平與失眠伴抑郁發(fā)生密切相關(guān)，5-HT與BDNF均參與調(diào)節(jié)非快速眼動(dòng)睡眠[3-4]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清5-HT、BDNF水平均明顯高于對(duì)照組。以往研究發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙的發(fā)生與腦內(nèi)睡眠覺(jué)醒系統(tǒng)紊亂存在密切聯(lián)系，同時(shí)5-HT、BDNF等神經(jīng)遞質(zhì)也對(duì)該類(lèi)患者的睡眠節(jié)律具有調(diào)節(jié)作用[5]。因此，在治療失眠癥時(shí)，應(yīng)從改善患者睡眠質(zhì)量與抑郁情緒、提高血清5-HT和BDNF水平等方面入手。

失眠癥在《內(nèi)經(jīng)》中又被稱為“不得臥”“不得眠”，以虛者多見(jiàn)，其總病機(jī)為心脾兩虛、氣血虧虛，以脾為核心，氣血虧虛為基礎(chǔ)，應(yīng)從補(bǔ)益心脾、寧心安神立方。近年來(lái)，中醫(yī)治療失眠癥的研究取得很大進(jìn)展?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，中醫(yī)針刺治療具有整體、雙向調(diào)節(jié)作用，不僅可以降低交感神經(jīng)過(guò)度興奮，也能調(diào)節(jié)失眠外全身其他癥狀[6]。此外，在治療失眠癥方面衍生出許多中藥湯方，但較少?gòu)囊鏆庋a(bǔ)血、安神養(yǎng)心入手。芪棗安神湯為黃芪、酸棗仁、夜交藤、生白術(shù)、茯神、當(dāng)歸、遠(yuǎn)志、黨參等組成的補(bǔ)血?jiǎng)?，具有益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)心之效，臨床多用于治療心脾氣血兩虛證，證見(jiàn)心悸、健忘失眠。

本研究中，觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組；此外觀察組治療后中醫(yī)癥候積分及總積分較對(duì)照組明顯降低。說(shuō)明芪棗安神湯聯(lián)合針刺治療心脾兩虛型失眠患者療效較好。芪棗安神湯中黃芪有補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血之功效；生白術(shù)與黃芪相配，有補(bǔ)脾益氣之效；當(dāng)歸、黨參、黃芪與二陳湯相伍，共奏補(bǔ)心養(yǎng)血、益氣健脾之功效；佐以茯神、酸棗仁、遠(yuǎn)志、合歡皮有寧心安神、木香理氣醒脾之功效；夜交藤、柏子仁、天麻有養(yǎng)心安神之功效；生龍骨、生牡蠣具有重鎮(zhèn)安神、寧心定驚之功效?？v觀全方，共奏益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)心之功效。本研究同時(shí)配合中醫(yī)針刺療法，選取百會(huì)、四神聰、三陰交、足三里、申脈、照海、安眠作為主穴進(jìn)行治療，腦為髓海，針刺百會(huì)、四神聰可醒神健腦、通督補(bǔ)髓；足三里、三陰交可平肝健脾益腎，有助睡眠；照海通陽(yáng)蹺，申脈通陰蹺，兩穴合用能調(diào)和陰陽(yáng)；安眠穴是治療失眠的經(jīng)驗(yàn)效穴；選用心俞、脾俞可調(diào)理心脾兩臟之氣，取上述穴位，可以達(dá)到平衡陰陽(yáng)、鎮(zhèn)靜安神之功效[7]。有研究指出，以中醫(yī)“津沽推拿”之通脈調(diào)神法治療可明顯改善心脾兩虛型心理生理性失眠患者的睡眠質(zhì)量，治療組治療后PSQI指數(shù)、生命質(zhì)量均優(yōu)于對(duì)照組，5-HT較對(duì)照組明顯升高[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組睡眠質(zhì)量、生存質(zhì)量、抑郁水平較對(duì)照組明顯改善，5-HT、BDNF較對(duì)照組顯著上調(diào)，而兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示芪棗安神湯治療心脾兩虛型失眠患者效果較好，結(jié)合中醫(yī)針刺療法可提高對(duì)失眠患者5-HT、BDNF的改善作用，進(jìn)而降低PSQI、HAMD評(píng)分，使其睡眠結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常，提高生存質(zhì)量，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上，芪棗安神湯聯(lián)合針刺治療心脾兩虛型失眠患者可有效改善其睡眠質(zhì)量、生存質(zhì)量及抑郁情緒，能通過(guò)上調(diào)患者血清5-HT、BDNF水平而發(fā)揮作用，且安全可靠。

[1]石春明,孫楠.芪棗安神湯對(duì)心脾兩虛型失眠癥患者睡眠質(zhì)量的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(30)：146-149.

[2]羅發(fā)生,柴芳芳,劉曲匯,等.安神助眠散聯(lián)合艾灸治療心脾兩虛型失眠的臨床研究[J].四川中醫(yī),2015,33(7)：78-80.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組.中國(guó)成人失眠診斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2012,45(7)：534-540.

[4]中華人民共和國(guó)國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社,1994.

[5]王志丹,陳少玫.失眠癥中西醫(yī)治療的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(3)：355-356.

[6]果春雨.歸脾湯治療不寐之心脾兩虛證療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(23)：2581-2583.

[7]張繼輝,劉亞平,潘集陽(yáng),等.失眠與抑郁關(guān)系2008—2013年研究進(jìn)展及存在問(wèn)題[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,2015,29(2)：81-86.

[8]季向東,王群松,朱文嫻,等.針刺對(duì)肝郁化火型不寐患者不同神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)的影響[J].中國(guó)針灸,2015,35(6)：549-552.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.033

沈陽(yáng)市第二中醫(yī)醫(yī)院，遼寧沈陽(yáng) 110101