曹小華

烯丙雌醇片治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的臨床效果

曹小華

目的 探討烯丙雌醇片治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的臨床效果。方法 選取2015年6月至2017年3月龍川縣婦幼保健院收治的先兆流產(chǎn)患者80例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組40例。所有患者入院后均嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑，絕對(duì)臥床休息并絕對(duì)禁止性生活，口服葉酸，陰道流血＞3 d者給予抗感染藥物預(yù)防和治療感染。對(duì)照組患者給予黃體酮注射液，研究組患者給予烯丙雌醇片，對(duì)所有患者均定期門(mén)診隨訪(fǎng)，病情嚴(yán)重者住院治療，比較兩組患者孕6周、8周、10周體內(nèi)孕酮水平變化情況及干預(yù)后兩組血清雌二醇（E2）和孕激素（PRL）水平，并觀(guān)察兩組患者整體保胎情況。結(jié)果 研究組患者孕6周、8周、10周體內(nèi)孕酮水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)后，研究組患者E2及PRL基本處于正常水平，且均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者保胎成功率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 烯丙雌醇治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)，能有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平，提高保胎成功率。

烯丙雌醇片；黃體功能不全；黃體酮；先兆流產(chǎn)

臨床上將妊娠 12周以?xún)?nèi)定義為孕早期，此階段出現(xiàn)的陰道出血多與先兆流產(chǎn)有關(guān)[1]。先兆流產(chǎn)指妊娠 28周以?xún)?nèi)的少量陰道出血，多為暗紅色或血樣白帶[2]。目前，對(duì)于先兆流產(chǎn)多采用孕激素或絨毛膜促性腺激素等進(jìn)行治療，但不同藥物的作用機(jī)制不同，臨床效果不同，副作用或不良反應(yīng)亦不相同[3]。黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)是引起流產(chǎn)的最主要原因。烯丙雌醇較以往常規(guī)使用的孕酮具有更高的生理活性，能有效刺激胎盤(pán)滋養(yǎng)層分泌活性，且避免了使用性激素治療后雌激素、雄激素增加導(dǎo)致的不良反應(yīng)，對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育幾乎無(wú)影響，是目前治療先兆流產(chǎn)的首選藥物[4]。為更好地提高先兆流產(chǎn)的治療效果，減少不良反應(yīng)，提高保胎成功率，本研究采用烯丙雌醇片（商品名：多力姆）治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年3月

龍川縣婦幼保健院收治的先兆流產(chǎn)患者80例為研究對(duì)象，均經(jīng)臨床表現(xiàn)確診為先兆流產(chǎn)，通過(guò)超聲及月經(jīng)周期計(jì)算確診孕周，排除對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者，合并精神疾病者，合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙不能耐受治療者，合并子宮畸形、泌尿生殖系統(tǒng)感染、哮喘及閉角型青光眼者。80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組40例。研究組患者年齡18～40歲，平均（28.0±2.0）歲；孕期6～10周，平均（8.0±1.0）周；既往藥物流產(chǎn)史21例，人工流產(chǎn)史19例。對(duì)照組患者年齡18～41歲，平均（28.1±2.0）歲；孕期 6～10周，平均（8.1±1.0）周；既往藥物流產(chǎn)史21例，人工流產(chǎn)史19例。兩組患者年齡、孕周、既往流產(chǎn)史等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者入組前均簽署了知情同意書(shū)，并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者入院后均嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑絕對(duì)臥床休息及絕對(duì)禁止性生活，口服葉酸，對(duì)于陰道流血＞3 d者，給予抗感染藥物預(yù)防和治療感染。對(duì)照組患者使用黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828）20 mg，肌內(nèi)注射，每天 1次，直到患者流產(chǎn)癥狀消失。研究組患者使用烯丙雌醇片（常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113293），每日早、中、晚各5 mg，連續(xù)給藥7 d或至臨床癥狀消失，必要時(shí)適當(dāng)增加藥物劑量。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 所有患者定期進(jìn)行門(mén)診隨訪(fǎng)，對(duì)于病情嚴(yán)重者住院治療，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定并比較兩組患者孕6周、8周及10周體內(nèi)孕酮水平變化情況及干預(yù)后兩組患者血清雌二醇（E2）和孕激素（PRL）水平，并比較兩組患者整體保胎情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同孕周孕酮水平比較 研究組患者孕6周、8周及10周體內(nèi)孕酮水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不同孕周孕酮水平比較(nmol/L,±s)

表1 兩組患者不同孕周孕酮水平比較(nmol/L,±s)

?組別 例數(shù) 孕6周 孕8周 孕10周對(duì)照組 40 89.1±1.3 106.3±2.3 125.3±2.5研究組 40 97.1±1.5 121.2±2.6 141.6±3.7 t值 27.521 27.147 23.086 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 激素分泌情況比較 干預(yù)后，研究組患者的E2及PRL水平基本處于正常水平，且均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者E2及PRL水平比較(±s)

表2 兩組患者E2及PRL水平比較(±s)

組別 例數(shù) E2(ng/L) PRL(μg/L)對(duì)照組 40 86±14 117±12研究組 40 119±22 156±21 t值 8.005 9.808 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 保胎情況比較 研究組40例患者中，保胎成功39例，保胎成功率為97.5%；對(duì)照組40例患者中，保胎成功30例，保胎成功率為75.0%。兩組患者保胎成功率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.746，P＜0.05）。

3 討論

先兆流產(chǎn)是孕早期較為多見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率占整個(gè)妊娠周期的10%[5]，尤其好發(fā)于既往合并婦科相關(guān)疾病、子宮功能欠佳及高齡產(chǎn)婦等。先兆流產(chǎn)一般無(wú)妊娠相關(guān)物排出體外，主要癥狀以下腹部、腰背部疼痛多見(jiàn)[6-7]。婦科檢查可見(jiàn)宮口未開(kāi)，胎膜完整，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符。臨床治療上多建議患者絕對(duì)臥床休息聯(lián)合藥物干預(yù)，多能繼續(xù)妊娠[8]。當(dāng)患者發(fā)生陰道流血增多和（或）下腹部、腰背部疼痛加劇時(shí)，則存在發(fā)展為難免流產(chǎn)或不全流產(chǎn)的可能，故應(yīng)提高重視[9]。本病發(fā)病原因多樣，主要有胚胎因素、母體因素、免疫因素等，其中黃體功能不全導(dǎo)致流產(chǎn)者占 50%以上[10]。黃體功能不全是由于卵巢排卵后，黃體并未完全形成，導(dǎo)致孕激素分泌不足，從而影響受精卵著床，導(dǎo)致先兆流產(chǎn)。當(dāng)機(jī)體內(nèi)黃酮值＜25 ng/ml時(shí)，提示黃體功能不全。烯丙雌醇片是目前治療先兆流產(chǎn)的首選藥物，其臨床價(jià)值已被廣泛認(rèn)可[11]。

孕酮水平升高以妊娠 9～32周時(shí)最為顯著，可達(dá)正常人的10～100倍，如孕有雙胞胎，孕酮水平較單胎更高，而脂質(zhì)性卵巢瘤、黃體囊腫、葡萄胎及絨毛膜上皮細(xì)胞癌等患者亦可見(jiàn)孕酮升高。孕酮水平降低作為先兆流產(chǎn)發(fā)生及治療效果評(píng)價(jià)的主要指標(biāo)，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者孕6周、8周及10周體內(nèi)孕酮水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示烯丙雌醇片治療先兆流產(chǎn)可顯著提高孕婦機(jī)體孕酮水平，進(jìn)而更好地促進(jìn)正常妊娠的進(jìn)行。此外，本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后研究組患者的E2及PRL水平處于正常水平，且均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示研究組患者行烯丙雌醇片治療并不增加體內(nèi)雌、孕激素水平，尤其對(duì)雌激素水平無(wú)明顯影響，進(jìn)而減少藥物所致不良反應(yīng)，提高患者的耐受性。兩組患者實(shí)施治療后，研究組保胎成功率為 97.5%，對(duì)照組保胎成功率為75.0%，證實(shí)烯丙雌醇片治療先兆流產(chǎn)能有效提高患者的保胎成功率。

既往多采用黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)，黃體酮臨床應(yīng)用廣泛，具有一定的有效性，在多數(shù)基層醫(yī)院中得到推廣。然而，采用黃體酮治療引起的注射痛明顯，患者耐受度較差，并存在一定的致畸作用，容易導(dǎo)致胎兒發(fā)育畸形。烯丙雌醇是人工合成的孕激素，主要作用于子宮內(nèi)膜，用于增強(qiáng)絨毛膜的活性，進(jìn)而提高內(nèi)源性孕酮與人絨毛膜促性腺激素水平，提高胎盤(pán)功能，同時(shí)還能促進(jìn)催產(chǎn)素酶的活性，降低體內(nèi)催產(chǎn)素水平，是目前治療自然流產(chǎn)及早產(chǎn)的一線(xiàn)藥物[12]。烯丙雌醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)與自然孕酮單體極為相似，體內(nèi)代謝更為穩(wěn)定，具有極高的孕酮選擇性，且無(wú)雌激素與雄激素刺激反應(yīng)，在增加催產(chǎn)素酶活性及濃度的同時(shí)，顯著降低催產(chǎn)素水平[13]。此外，烯丙雌醇對(duì)垂體后葉功能無(wú)抑制效應(yīng)，其代謝不受肝臟影響。因此，與黃體酮注射液相比，采用烯丙雌醇治療先兆流產(chǎn)時(shí)，患者出現(xiàn)水鈉潴留、惡心嘔吐、頭暈頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著降低，且臨床起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，保胎成功率高。

綜上所述，烯丙雌醇治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)能有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平，提高保胎成功率。

[1]羅海華.地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)28例的臨床分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,34(18)：3600.

[2]Turgal M,Aydin E,Ozyuncu O.Effect of micronized progesterone on fetal-placental volume in first-trimester threatened abortion[J].J Clin Ultrasound,2017,45(1)：14-19.

[3]于紅.烯丙雌醇在不同時(shí)期用藥治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,19(17)：116-117.

[4]劉巍,劉馨.烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的療效觀(guān)察[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2017,8(9)：65-67.

[5]余艷.比較兩種不同方式治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)的療效及其血清孕酮值與治療結(jié)局的相關(guān)性[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,5(18)：791-793.

[6]王麗君,胡晨,吳江平.黃體功能不全先兆流產(chǎn)的治療及血清孕酮值與治療結(jié)局的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2015,24(1)：40-43.

[7]曹大好.黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(24)：114-115.

[8]鄭秀華.黃體酮膠囊治療女性黃體功能不全性先兆流產(chǎn)的療效分析[J].黑龍江醫(yī)藥,2015,28(5)：1060-1062.

[9]楊彩虹.黃體酮不同給藥途徑治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)的療效對(duì)比分析[J].北方藥學(xué),2014,14(1)：97-98.

[10]孫麗.黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的效果分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(5)：182-183.

[11]吳旭艷.黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的臨床觀(guān)察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(13)：142-143.

[12]Aspers RL,Geutjes PE,Honing M,et al.Using indirect covariance processing for structure elucidation of small molecules in cases of spectral crowding[J].Magn Reson Chem,2011,49(7)：425-436.

[13]袁金蘭,楊嵐.烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的療效觀(guān)察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2015,15(12)：1580-1582.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.031

廣東省河源市龍川縣婦幼保健院，廣東河源 517300