，，，

燈盞花素治療急性腦梗死的臨床療效觀察

盧烈梅，劉政委，劉志標(biāo)，儀立志

目的觀察燈盞花素治療急性腦梗死的臨床療效及其智力水平、血液流變學(xué)、血脂和炎癥指標(biāo)等的影響。方法選取2014年3月—2015年8月于我院就診的急性腦梗死病人150例，隨機(jī)均分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，對(duì)照組接受急性腦梗死常規(guī)控制血壓，營養(yǎng)神經(jīng)等治療；試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用燈盞花素治療。治療結(jié)束后比較兩組臨床效果、神經(jīng)功能采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分和血液流變學(xué)[血漿黏度(PV)、血纖維蛋白原(F-PSA)、血細(xì)胞比容(HCT)]，血脂指標(biāo)[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]，炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。結(jié)果試驗(yàn)組臨床療效、神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分和智力MoCA評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；PV、F-PSA、HCT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、CRP改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論運(yùn)用燈盞花素治療急性腦梗死是安全有效的，可減輕腦梗死后血流，代謝紊亂等引起的腦損傷，改善預(yù)后。

急性腦梗死；燈盞花素；血液流變學(xué)；血脂；C反應(yīng)蛋白

腦梗死是臨床常見病和多發(fā)病，占全部腦卒中80%以上，是目前人類疾病的三大死亡原因之一，主要發(fā)生在中老年群體，隨著飲食習(xí)慣和生活方式改變，腦梗死發(fā)生有年輕化趨勢(shì)，且發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重威脅中老年人的身體健康和生活質(zhì)量[1-2]。因此，有必要尋求腦梗死急性期的有效治療手段，使病人能早診斷、早治療，防止梗死灶進(jìn)一步擴(kuò)大，縮小腦損傷面積，有效提高治療療效，盡可能提高病人治療后生活質(zhì)量。燈盞花素是目前廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病治療的藥物之一，可改善微循環(huán)和抗凝[3-4]，對(duì)腦梗死急性期療效及其作用機(jī)制尚不明確。本研究分析燈盞花素治療急性腦梗死的臨床療效及其對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和生化基礎(chǔ)機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月—2015年8月于我院神經(jīng)科就診的腦梗死病人150例，隨機(jī)均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各75例。試驗(yàn)組男53例，女22例，年齡46歲～73歲(58.74歲±15.82歲)；對(duì)照組男49例，女26例，年齡47歲～75歲(59.15歲±14.93歲)。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有病人均自愿加入本研究，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)全國第四次腦血管病全國會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)診斷急性腦梗死，符合下列條件：①所有病人均經(jīng)頭顱MRI或CT檢查證實(shí)為急性腦梗死；②未使用過本研究用到的藥物；③無精神障礙和藥物依賴；④無其他心腦血管疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性病變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究使用藥物過敏者；②有嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；③不愿意參與本研究者；④合并其他精神障礙者；⑤糖尿病、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心律失常、心肌梗死和Ⅱ度～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等心臟疾病者。

1.3 研究方法 所有符合標(biāo)準(zhǔn)的150例病人按照隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組病人接受常規(guī)急性腦梗死治療，包括控制血壓和顱內(nèi)壓、血管擴(kuò)張劑、腦細(xì)胞營養(yǎng)劑治療等；試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用燈盞花素(湖南恒生制藥股份有限公司)注射治療，將30 mg燈盞花素凍干粉加入250 mL葡萄糖溶液(5%)靜脈輸注，每日1次。兩組均以12 d為1個(gè)療程。治療結(jié)束后兩組病人均接受頭顱CT復(fù)查、生化檢查評(píng)定療效。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)價(jià)[5]痊愈：臨床癥狀、體征基本消失，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少90%以上，無病殘；顯效：臨床癥狀、體征顯著改善，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病程程度1級(jí)～3級(jí)；有效：臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%，病殘程度4級(jí)；無效：臨床癥狀、體征無好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少在17%以下，病殘程度5級(jí)。

1.4.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(NIHSS)[6]在治療前和治療后3 d、7 d、14 d對(duì)病人神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分。

1.4.3 智力評(píng)估 采用認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)在治療前和治療后3 d、7 d、14 d綜合評(píng)估病人的智力，MoCA共11項(xiàng)，總分30分，≥26分為正常[7]。

1.4.4 血液流變學(xué) 比較兩組病人治療前和治療后3 d、7 d、14 d的血液流變學(xué)指標(biāo)包括血漿黏度(PV)、血纖維蛋白原(F-PSA)、血細(xì)胞比容(HCT)。

1.4.5 生化指標(biāo) 比較兩組病人治療前和治療后3 d、7 d、14 d血脂指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高濃度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，血糖和炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后試驗(yàn)組治愈19例，顯效31例，有效20例，無效5例，總有效率為93.33%；對(duì)照組分別為9例，26例，21例，19例，總有效率為74.67%。兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=71.684，P=0.000 1)。

2.2 兩組智力和神經(jīng)功能評(píng)分比較 治療后3 d、7d、14 d兩組量表評(píng)分結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。詳見表1。

表1 兩組病人智力和神經(jīng)功能評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組病人血液流變學(xué)比較 兩組病人治療后PV、F-PSA、HCT，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人血液流變學(xué)比較(±s)

2.4 兩組病人血生化指標(biāo)比較 試驗(yàn)組治療后TC、HDL-C、LDL-C、CRP水平較治療前和對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組治愈CRP水平優(yōu)于治療前(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人血生化指標(biāo)比較(±s) mmol/L

3 討 論

急性腦梗死常伴隨高血壓、糖尿病、高脂血癥、動(dòng)脈硬化等基礎(chǔ)疾病，發(fā)病突然，在安靜狀態(tài)下或睡眠時(shí)發(fā)生，嚴(yán)重者可能危及病人生命。其發(fā)病常在數(shù)小時(shí)或1 d～2 d到高峰，在此期間對(duì)病人進(jìn)行及時(shí)治療可有效改善病人預(yù)后[8]。中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦血管病屬于“中風(fēng)”，病因多為情志郁怒、飲食不節(jié)、勞累過度、氣候變化等，引起機(jī)體氣血陰陽虧虛，痰、風(fēng)、火、瘀等生于內(nèi)，導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)、血脈痹阻，治療上以活血、化瘀、通絡(luò)為主。

燈盞花又稱為燈盞細(xì)辛，是菊科飛蓬屬多年生草本植物，性寒、微苦、甘溫辛，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)作用，良好療效。燈盞花素是我國首先發(fā)現(xiàn)提取自燈盞花的植物提取液，經(jīng)過藥物加工制成注射液，臨床上用于心腦血管疾病的治療，包括冠心病、心絞痛、腦梗死、腦出血等，同時(shí)治療這些疾病引起的后遺癥[9]。

本研究結(jié)果顯示，接受燈盞花素注射液治療的急性腦梗死試驗(yàn)組較對(duì)照組取得顯著療效。試驗(yàn)組臨床療效、神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分和智力MoCA評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)：①試驗(yàn)組燈盞花素治療總有效率為93.33%，對(duì)照組治療總有效率為74.67%，說明燈盞花素治療急性腦梗死療效確切；②神經(jīng)功能改善情況和智力方面：兩組病人治療前和治療后3 d、7 d、14 d的NIHSS評(píng)分和MoCA評(píng)分結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。本研究表明，兩組病人較治療前提高，但治療組提高速度更快，幅度更大，燈盞花素能較快改善癥狀，提高病人預(yù)后。

燈盞花素具有舒張腦血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量作用；且抑制脂質(zhì)過氧化，減輕自由基對(duì)腦組織損害，減輕缺血性腦水腫；抑制蛋白激酶C，增加腦血流量；防止腦缺血神經(jīng)元凋亡。通過以上機(jī)制，燈盞花素可保護(hù)腦缺血和缺血再灌注損傷，進(jìn)而改善病人的神經(jīng)功能和智力水平[10-11]。

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組PV、F-PSA、HCT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、CRP改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。①治療結(jié)束后血液流變學(xué)指標(biāo)顯示PV、F-PSA、HCT在燈盞花素注射組有顯著改善，燈盞花素具有抑制血小板活化和聚集，促進(jìn)纖溶機(jī)制并抑制凝血系統(tǒng)作用，增加腦血流量，改善微循環(huán)障礙和環(huán)境腦供血不足，防止血栓形成和再發(fā)。②血脂、血糖方面，發(fā)現(xiàn)對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用的HDL-C較治療前顯著提高且較對(duì)照組高；而LDL-C較治療前明顯降低，說明燈盞花素輔助治療能改善代謝狀態(tài)，改善血脂異常水平，防止高脂血癥引起的血栓形成。燈盞花素是從燈盞花中提取的黃酮類活性成分，多項(xiàng)臨床研究表明，燈盞花素具有緩解腦動(dòng)脈血管張力，改善血流量功效，該藥物還能抑制血小板凝集，達(dá)到清除自由基作用，加強(qiáng)纖溶活性[12]，有效改善腦梗死病人的認(rèn)知功能和行為功能，促進(jìn)血脂水平的穩(wěn)定，臨床療效顯著。③CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體受到損傷、缺血、缺氧及炎癥反應(yīng)時(shí)顯著升高，本研究結(jié)果顯示燈盞花素治療組病人血CRP水平在治療后降低程度較對(duì)照組更大，說明燈盞花素能有效抑制急性腦梗死時(shí)的血管炎性反應(yīng)，從而間接保護(hù)病人腦部神經(jīng)功能[13-14]。

燈盞花素具有以下作用：①改善腦微循環(huán)、增加腦血流量和氧供；②改善血液高凝狀態(tài)、防止血栓形成；③改善脂代謝異常；④清除氧自由基、減少其對(duì)腦神經(jīng)損害[15]；⑤降低CRP，減輕炎癥反應(yīng)，防止腦組織進(jìn)一步損傷，起到保護(hù)腦組織作用。因此，臨床治療急性腦梗死加用燈盞花素，可減少腦組織缺血、缺氧等損傷，促進(jìn)病人功能康復(fù)和改善預(yù)后。

[1] Davalos A，Toni D，Lweins F，et al.Neurological deterioration in acute ischemic stroke：potential predictors and associated factors in the European cooperative acute stroke study(ECASS)Ⅰ[J].Stroke，1999，30(12)：2631-2636.

[2] 李艷琴，劉斌，李世英.急性腦梗死病因分型及進(jìn)展[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18(7)：1247-1252.

[3] 柳輕.燈盞花素聯(lián)合前列地爾對(duì)腦梗死神經(jīng)功能缺損及血液流變學(xué)的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，9(18)：45-46.

[4] 陳文軍，榮陽，呂艷英等.燈盞花素治療腦血管病的療效分析與臨床應(yīng)用研究[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13(1)：215-216.

[5] 全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中國實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志，1997，17(5)：313-314.

[6] Mathieu B，Jean-Marc C，Pierre-Yves G，et al.NIHSS and acute complications after anterior and posterior circulation strokes[J].Therapeutics and Clinical Risk Management，2012，8(29)：87-93.

[7] 黃連銘.老年腔隙性腦梗死后影響認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(12)：1334-1335.

[8] 劉玲，劉琦，李紅利，等.急性腦梗塞動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療時(shí)間及梗塞部位等因素對(duì)療效的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26(6)：765-767.

[9] 崔建梅，吳松.燈盞花素的研究進(jìn)展[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2003，15(3)：255-258.

[10] 何蔚，曾繁典.燈盞花素治療缺血性腦血管病的藥理作用和臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2002，18(6)：458-461.

[11] 顏娟，鄭茂東.燈盞花素神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].神經(jīng)藥理學(xué)報(bào)，2014，4(3)：31-38.

[12] 全洪波，車武，陳相坤.依達(dá)拉奉聯(lián)合燈盞花素注射液對(duì)腔隙性腦梗死患者認(rèn)知功能的影響[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2013，20(2)：220-222.

[13] 吳修華，杜杰.燈盞花素對(duì)急性缺血性腦卒中患者血清hs-CRP及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(12)：38-39.

[14] 曹雪.燈盞花素治療急性腦梗死對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)的影響及療效機(jī)制[J].中國醫(yī)藥指南，2017，5(11)：210-211.

[15] 劉宏浩，王少雄，周德才,等.燈盞花素對(duì)腦出血患者氧化應(yīng)激的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13(33)：6521-6523；6508.

(本文編輯薛妮)

廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院(廣東深圳 518116)

劉政委，E-mail：Lzw368@126.com

信息：盧烈梅，劉政委，劉志標(biāo)，等.燈盞花素治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2192-2195.

R743 R289.5

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.035

：1672-1349(2017)17-2192-04

2016-09-22)