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強(qiáng)心合劑對(duì)慢性心力衰竭的臨床療效觀察

劉春玲，陳曉虎，李七一，唐蜀華

目的觀察強(qiáng)心合劑對(duì)慢性心力衰竭病人的臨床療效。方法將55例慢性心力衰竭病人分為對(duì)照組(28例)和治療組(27例)。對(duì)照組采用西醫(yī)規(guī)范治療；治療組在西醫(yī)規(guī)范治療基礎(chǔ)上加用強(qiáng)心合劑，療程12個(gè)月。觀察兩組病人治療前后中醫(yī)證候積分、心功能分級(jí)、心臟彩超各指標(biāo)、6 min步行距離、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表積分變化，心血管事件及死亡率情況。結(jié)果治療12個(gè)月后，兩組病人心功能較前均明顯改善，強(qiáng)心合劑能進(jìn)一步減輕病人癥狀體征，改善心功能，提高活動(dòng)耐量，減少因心力衰竭加重的再住院率，可能減少心血管事件的發(fā)生率。結(jié)論強(qiáng)心合劑聯(lián)合西藥治療慢性心力衰竭綜合臨床療效優(yōu)于單純西藥治療。

慢性心力衰竭；強(qiáng)心合劑；中醫(yī)證候積分；心血管事件；心功能；水腫

慢性心力衰竭是心血管領(lǐng)域的治療難點(diǎn)之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)心力衰竭的認(rèn)識(shí)取得較大進(jìn)展，治療方法更豐富，但仍未能明顯降低心力衰竭的發(fā)生率及病死率[1]。應(yīng)用強(qiáng)心合劑治療慢性心力衰竭的長期臨床實(shí)踐顯示，該中藥復(fù)方能顯著改善臨床癥狀，且安全有效[2-3]。本研究旨在觀察強(qiáng)心合劑對(duì)慢性心力衰竭病人的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 慢性心力衰竭診斷參照2007年《中國慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]；心功能分級(jí)按美國紐約心臟病學(xué)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。中醫(yī)證候診斷參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。所有病例來源于2011年11月—2013年9月江蘇省中醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院的慢性心力衰竭(心功能Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí))病人55例，年齡≥18歲、≤80歲；中醫(yī)證候?yàn)闅怅柌蛔?，瘀水互阻證型。

將55例病人分為治療組(28例)和對(duì)照組(27例)，治療組28例，男17例，女11例；年齡64.8歲±11.1歲；病程4.1年±4.0年；冠心病10例，擴(kuò)張型心肌病14例，慢性肺源性心臟病1例，風(fēng)濕性心臟病1例，高血壓心臟病2例；心功能Ⅱ級(jí)6例，心功能Ⅲ級(jí)18例，心功能Ⅳ級(jí)4例。對(duì)照組27例，男18例，女9例；年齡63.7歲±16.0歲；病程4.6年±5.2年；冠心病13例，擴(kuò)張型心肌病13例，高血壓心臟病1例；心功能Ⅱ級(jí)5例，心功能Ⅲ級(jí)20例，心功能Ⅳ級(jí)2例。兩組基線指標(biāo)(包括性別、年齡、基礎(chǔ)心臟病、心力衰竭程度等方面)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。

1.2 方法 兩組病人均采用慢性心力衰竭規(guī)范治療方案[4]。對(duì)照組為西醫(yī)常規(guī)治療；治療組在此基礎(chǔ)上加用中藥復(fù)方強(qiáng)心合劑(炙黃芪20 g，淡附片10 g，黨參20 g，麥冬10 g，玉竹10 g，車前草20 g，丹參20 g，葶藶子20 g)。每日1劑，早晚各200 mL分服。療程12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 包括中醫(yī)證候，心功能分級(jí)，心臟彩超左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVIDs)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，6 min步行距離，明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查量表評(píng)分。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照2012年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，顯效：心力衰竭基本控制或心功能提高2級(jí)以上者；有效：心功能提高1 級(jí)，但不及2級(jí)者；無效：心功能提高不足1級(jí)者；惡化：心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上者。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人中醫(yī)證候積分比較 治療組中醫(yī)證候積分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

2.2 兩組病人臨床心功能療效(NYHA)比較 治療前兩組病人心功能(NYHA)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后12個(gè)月，兩組病人心功能均明顯改善(P<0.05)，治療組較對(duì)照組心功能改善明顯(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人臨床心功能療效(NYHA)比較 例

2.3 兩組病人心臟彩超指標(biāo)比較 治療后治療組較治療前LVIDd、LVIDs縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但與對(duì)照組治療后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組較治療前LVEF無明顯變化；與對(duì)照組治療后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人心臟彩超指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組病人6 min步行距離比較 兩組較治療前均有不同程度提高(P>0.05)；治療組與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人6 min步行距離比較(±s) m

2.5 兩組病人明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表積分比較 治療組與對(duì)照組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表積分比較(±s) 分

2.6 不良事件 對(duì)照組出現(xiàn)1例急性心肌梗死、1例因心力衰竭加重死亡；治療組未出現(xiàn)心肌梗死、惡性心律失常等嚴(yán)重心血管事件。

3 討 論

慢性心力衰竭是各種心臟病的最終轉(zhuǎn)歸。近年來，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)慢性心力衰竭的治療理念和手段不斷進(jìn)步(如抑制神經(jīng)內(nèi)分泌、改善心肌重構(gòu)、心臟再同步化治療等)，心力衰竭病人預(yù)后有一定改善，但病死率仍較高。慢性心力衰竭從重視結(jié)構(gòu)到功能及整體機(jī)能修復(fù)的治療理念轉(zhuǎn)變，迎合中醫(yī)的整體觀及中藥多靶點(diǎn)治療的特點(diǎn)。結(jié)合既往文獻(xiàn)[6]、臨床研究[7-11]及臨床實(shí)踐顯示，中醫(yī)藥在改善慢性心力衰竭病人癥狀、活動(dòng)耐量、生活質(zhì)量等方面顯著優(yōu)勢(shì)，日益受到人們關(guān)注。目前已出臺(tái)的中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療的相關(guān)專家共識(shí)指出，中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭可滿足個(gè)體化診療的需求，值得臨床驗(yàn)證和應(yīng)用[12]。綜合既往研究結(jié)果，多認(rèn)為中醫(yī)藥治療心力衰竭的機(jī)制可能與減輕心室重構(gòu)、調(diào)節(jié)免疫功能和神經(jīng)內(nèi)分泌、改善能量代謝等有關(guān)[13-16]。

目前對(duì)慢性心力衰竭的臨床療效評(píng)價(jià)集中在以下幾方面：心功能分級(jí)、超聲心動(dòng)圖檢測(cè)LVEF、B型鈉尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)及N端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)、6 min步行試驗(yàn)、生活質(zhì)量評(píng)分等。有研究表明，6 min步行試驗(yàn)簡單、易行、經(jīng)濟(jì)、安全和重復(fù)性好，可檢測(cè)慢性心力衰竭病人的運(yùn)動(dòng)耐量，其對(duì)心臟功能、治療效果和預(yù)后的評(píng)估價(jià)值超過LVEF和NYHA分級(jí)等傳統(tǒng)預(yù)測(cè)指標(biāo)[17]。心血管領(lǐng)域重視生存質(zhì)量，明尼蘇達(dá)心力衰竭量表是心力衰竭疾病的特異性量表，用于生活質(zhì)量指數(shù)的評(píng)價(jià)，涉及生理、情緒和生存質(zhì)量等3個(gè)領(lǐng)域[18]。根據(jù)病人的自我反應(yīng)評(píng)估生活質(zhì)量，評(píng)價(jià)臨床治療效果，預(yù)測(cè)病人預(yù)后。目前中醫(yī)藥治療心力衰竭的臨床研究多缺乏遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)(如針對(duì)病人的發(fā)病率、患病率、病死率、致殘率等終點(diǎn)指標(biāo)及再住院率等替代終點(diǎn)指標(biāo))進(jìn)行評(píng)價(jià)。本研究觀察周期為12個(gè)月，記錄12個(gè)月中死亡率、因心血管病再住院率及其他心臟事件的發(fā)生率。

20世紀(jì)90年代，心力衰竭定為中醫(yī)規(guī)范病名，相對(duì)應(yīng)西醫(yī)心力衰竭的診斷。目前心力衰竭的中醫(yī)病機(jī)及治療方法已基本一致，即氣陽不足，血瘀水停，本虛可兼陰虛，標(biāo)實(shí)可兼加痰濁。治療以益氣溫陽、活血利水，酌予滋陰?；诖朔ㄑ兄频膹?qiáng)心合劑是江蘇省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，已用于臨床20余年，取得較好的臨床療效，不僅有效改善心功能，還能增加BNP水平下降≥30%的例數(shù)。動(dòng)物試驗(yàn)表明，強(qiáng)心合劑具有增強(qiáng)心肌收縮力，提高左室順應(yīng)性及改善心臟舒張功能的作用[19]，還可明顯降低血漿心鈉素(ANP)的含量；改善心臟的內(nèi)分泌功能；可減輕大鼠肺、肝重指數(shù)；減少胸水、腹水的發(fā)生；改善周圍臟器的充血水腫；可能具有擴(kuò)張血管及利尿的作用；可減慢心率，降低心肌耗氧。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)心合劑(顆粒)可降低腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)因子水平，改善病人心功能分級(jí)[20]。該方由炙黃芪、淡附片、黨參、麥冬、玉竹、車前草、丹參、葶藶子組成，用于心力衰竭之氣陽不足，瘀水互阻證型者。方中黃芪、附子益氣溫陽為君藥；黃芪有利水功效，黨參、丹參、葶藶子、車前草補(bǔ)氣活血利水為臣藥，佐以麥冬、玉竹養(yǎng)陰。全方益氣溫陽，活血利水，虛實(shí)兼顧。根據(jù)陰陽互根、陰中求陽的理論，本方注意心力衰竭的陰虛治療。

本研究顯示，與單純西藥治療慢性心力衰竭比較，中西醫(yī)結(jié)合治療(西藥常規(guī)治療聯(lián)合強(qiáng)心合劑)能進(jìn)一步減輕病人癥狀，改善心功能，提高活動(dòng)耐量，降低由心力衰竭加重的再住院率，減低心血管事件發(fā)生率。明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表積分比較，治療組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量小有關(guān)。在心臟彩超相關(guān)指標(biāo)(左室舒張末徑、左室收縮末徑、左室射血分?jǐn)?shù))，治療組優(yōu)于對(duì)照組，但由于樣本量小，療程短，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究6 min步行試驗(yàn)結(jié)果顯示，在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中藥復(fù)方強(qiáng)心合劑治療慢性心力衰竭，能明顯改善病人的運(yùn)動(dòng)耐量。有研究顯示，補(bǔ)氣類中藥(如黃芪、黨參)多含有多糖，代謝后可作為心肌能量代謝的底物，增強(qiáng)心肌收縮力[21-22]。慢性心力衰竭會(huì)并發(fā)骨骼肌減少癥，影響預(yù)后[23]。推測(cè)強(qiáng)心合劑可明顯改善病人的運(yùn)動(dòng)耐量，可能與改善心肌的能量代謝、改善骨骼肌的代謝有關(guān)，今后可從這兩方面機(jī)制進(jìn)一步研究。

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(本文編輯薛妮)

江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目(No.LZ11019)

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信息：劉春玲，陳曉虎，李七一，等.強(qiáng)心合劑對(duì)慢性心力衰竭的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2138-2141.

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：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.016

：1672-1349(2017)17-2138-04

2017-02-28)