焦毅，梁鳳鳴

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

鼠神經(jīng)生長因子治療后天麻痹性斜視療效觀察

焦毅，梁鳳鳴

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

目的觀察鼠神經(jīng)生長因子治療后天麻痹性斜視的臨床療效。方法將82例后天麻痹性斜視患者隨機(jī)分為鼠神經(jīng)生長因子治療組（治療組）41例和常規(guī)治療組（對(duì)照組）41例。對(duì)照組甲鈷胺片口服0.5 mg，3次/d，維生素B1口服10 mg，3次/d，治療組加用肌肉注射鼠神經(jīng)生長因子18μg，1次/d，14 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后觀察療效。結(jié)果痊愈26例（63.41%），有效10例（24.39%），無效5例（12.20%），總有效率87.80%；對(duì)照組痊愈13眼（31.71%），有效17眼（41.46%），無效11眼（26.83%），總有效率73.17%，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.807，P＜0.05），且治療組三棱鏡斜視度改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論鼠神經(jīng)生長因子治療后天麻痹性斜視能提高臨床療效，改善癥狀，減輕斜視度，值得推廣。

后天麻痹性斜視；神經(jīng)生長因子類；鼠科；注射劑；治療

后天麻痹性斜視是以眼球運(yùn)動(dòng)障礙，雙眼復(fù)視，眼位偏斜為主要表現(xiàn)的眼科常見疾病，嚴(yán)重影響正常生活。本病發(fā)病突然，病因復(fù)雜，目前仍無確切有效的療法。由于血管性疾病、糖尿病等神經(jīng)源性因素是本病發(fā)生的主要原因，隨著老齡化社會(huì)的到來，本病的發(fā)病率逐年增加[1]，故本文探討的病例均為神經(jīng)源性后天麻痹性斜視。天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院使用鼠神經(jīng)生長因子治療神經(jīng)源性后天麻痹性斜視患者在近兩年取得了較好的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2013年5月至2015年6月本院確診為后天麻痹性斜視患者82例，包括門診及住院患者。其中，男52例，女30例；高血壓48例（58.5%），糖尿病68例（82.9%），高脂血癥52例（63.4%）。動(dòng)眼神經(jīng)麻痹34例（41.5%），外展神經(jīng)麻痹32例（39.0%），滑車神經(jīng)麻痹16例（19.5%）。按先后順序隨機(jī)分為兩組，分組后將本研究的治療情況告知患者，拒絕或接受，遵從患者意愿，均簽署知情同意書。治療組41例，男25例，女 16例；年齡 42～67歲，平均（53.4±17.6）；病程 3～23 d，平均（13.3±4.9）d。對(duì)照組 41 例，男27例，女 14例；年齡 43～69歲，平均（56.7±18.4）歲；病程 4～25 d，平均（15.9±5.2）d。兩組病例年齡比較（t=0.322，P ＞0.05）、性別比較（χ2=0.164，P ＞0.05）、病程比較（t=1.508，P ＞0.05）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)：眼位偏斜，患眼向麻痹肌作用的相反方向偏斜；眼球運(yùn)動(dòng)障礙，患眼向麻痹肌作用方向的運(yùn)動(dòng)受限；第二斜視角大于第一斜視角；復(fù)視，雙眼視一為二（復(fù)視象檢查確定受累肌肉及麻痹神經(jīng)）。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

腦梗死、腦出血、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、外傷，重癥肌無力及顱內(nèi)占位等原因所致的后天麻痹性斜視；不配合或不能完成檢查，不按規(guī)定完成治療及拒絕合作的患者；因嚴(yán)重全身疾患無法完成臨床試驗(yàn)的患者；伴有嚴(yán)重的其他眼病。

1.4 治療方法

治療組：給予鼠神經(jīng)生長因子（恩經(jīng)復(fù)，廈門未名生物醫(yī)藥有限公司）18μg，將藥物充分溶解于滅菌注射用水2 ml中，1次/d，肌肉注射，配合甲鈷胺片（彌可保，衛(wèi)材制藥）口服0.5 mg，3次/d，維生素B1口服10 mg，3次/d，14 d為1個(gè)療程。對(duì)照組：去掉治療組中的鼠神經(jīng)生長因子，其他藥物不變。2組同時(shí)根據(jù)血壓，血糖，血脂情況給予對(duì)癥處理，連續(xù)治療3個(gè)療程后觀察療效。

1.5 療效判定

治療開始前1天及治療期間隨時(shí)行眼球運(yùn)動(dòng)及復(fù)視像檢查，明確受累肌肉及麻痹神經(jīng)，斜視度采用三棱鏡加遮蓋法測(cè)量。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治愈，自覺各方向復(fù)視消失，斜視度消失，眼球運(yùn)動(dòng)自如；有效，自覺復(fù)視癥狀減輕，復(fù)視像距離縮小，眼球運(yùn)動(dòng)受限程度減輕，斜視度減小或消失；無效，自覺復(fù)視無改善，眼球運(yùn)動(dòng)無明顯變化，斜視度無變化。本研究中每組均存在不同麻痹神經(jīng)及受累肌肉，且數(shù)量不等，故考慮斜視度的比較可能存在偏差。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，有序分類計(jì)數(shù)資料間的差異采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用Student-t檢驗(yàn)，治療組和對(duì)照組間差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用的是配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組痊愈 13眼（31.71%），有效 17眼（41.46%），無效 11眼（26.83%），總有效率 73.17%；治療組痊愈26例（63.41%），有效10例（24.39%），無效5例（12.20%），總有效率87.80%，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.807，P=0.005），見表1。治療后三棱鏡斜視度治療組＜對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.940，P ＜0.05），見表 2。

表1 兩組療效比較 [n=41，例（%）]

表2 兩組患者治療前后三棱鏡斜視度的比較（n=41，△，±s）

表2 兩組患者治療前后三棱鏡斜視度的比較（n=41，△，±s）

組別 治療前 治療后t值P值治療組 29.439±5.870 5.238±2.147 -15.240 0.003對(duì)照組 28.466±6.545 10.842±2.251 -9.378 0.033 t值 0.716 -2.940 P值 0.41 0.048

3 討論

麻痹性斜視是由于神經(jīng)核、神經(jīng)或眼外肌本身器質(zhì)性病變而引起的單條或多條眼外肌完全性或部分性麻痹所致的眼病[3]。分為先天性和后天性，后天麻痹性斜視是在雙眼視覺已經(jīng)建立后發(fā)生的，眼球運(yùn)動(dòng)受限，雙眼運(yùn)動(dòng)幅度不一致，雙眼視覺遭到破壞，故出現(xiàn)復(fù)視、眩暈，眼球運(yùn)動(dòng)障礙，行走困難等癥狀。后天麻痹性斜視根據(jù)發(fā)病因素可分為3類[4]：神經(jīng)源性、肌源性和機(jī)械性。臨床上以神經(jīng)源性最為常見，病變累及十二對(duì)顱神經(jīng)中的動(dòng)眼神經(jīng)、外展神經(jīng)或滑車神經(jīng)，均屬周圍神經(jīng)，且動(dòng)眼神經(jīng)及外展神經(jīng)受損多見[5]，而糖尿病、高血壓、高脂血癥及動(dòng)脈硬化是導(dǎo)致神經(jīng)源性后天麻痹性斜視的主要病因，在這些全身性疾病的影響下[6]，營養(yǎng)顱神經(jīng)的微血管發(fā)生缺血、缺氧，導(dǎo)致顱神經(jīng)的缺血性損傷，其相應(yīng)控制的眼外肌麻痹，是本病發(fā)生的病理基礎(chǔ)。由此可見本病的治療關(guān)鍵在于挽救神經(jīng)損害，營養(yǎng)神經(jīng)恢復(fù)神經(jīng)功能為主，并積極治療全身性疾病。目前主要采取甲鈷胺，維生素B族等神經(jīng)營養(yǎng)支持療法，并配合局部理療，但臨床效果一般，為了避免神經(jīng)不可逆損傷，最后不得不手術(shù)治療的結(jié)局，故急需尋求一種更好的營養(yǎng)神經(jīng)藥物。

神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）是一類蛋白質(zhì)因子，它能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞存活、生長、分化[7]。NGF是感覺神經(jīng)元、交感神經(jīng)元和中樞部分膽堿能神經(jīng)元生長、發(fā)育和功能維持所必需的營養(yǎng)因子。它是目前最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營養(yǎng)因子，不僅能營養(yǎng)哺乳動(dòng)物中樞及周圍神經(jīng)的正常神經(jīng)細(xì)胞[8]而且能促進(jìn)損傷神經(jīng)的修復(fù)。NGF是神經(jīng)再生微環(huán)境中的重要物質(zhì)，能直接促進(jìn)損傷神經(jīng)的修復(fù)和再生，增加神經(jīng)細(xì)胞存活率，加速神經(jīng)髓鞘的修復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)纖維、軸突生長并決定其生長方向，提高神經(jīng)連接功能。NGF還能對(duì)抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，提高自由基清除劑的活性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，減輕神經(jīng)元損傷蔓延[9]。

鼠神經(jīng)生長因子，是提取自小鼠頜下腺的神經(jīng)生長因子[10]，與人類具有高度同源性[11]，故在功能上也基本相同，有促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)作用，能減輕傷害的程度，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生。無論在生理或病理狀態(tài)下，均能對(duì)顱神經(jīng)起促分化、促增殖、促髓鞘形成，趨使神經(jīng)軸突形成功能性連接[12-13]，修復(fù)損傷神經(jīng)纖維，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度[14]，兼有神經(jīng)纖維修復(fù)和保護(hù)的雙重作用。神經(jīng)源性后天麻痹性斜視的根本在于顱神經(jīng)損傷，因此，目前鼠神經(jīng)生長因子在治療本病作用尤為關(guān)鍵。彌可保[15]又名甲基維生素B12，是蛋氨酸合成酶輔酶，能夠促進(jìn)卵磷脂的合成，參與形成神經(jīng)組織中一種脂蛋白，同時(shí)維護(hù)神經(jīng)髓鞘代謝，具有良好的神經(jīng)元髓鞘形成作用，外源性給藥可順利滲入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，目前彌可保已成為本病的常規(guī)治療手段。

本研究結(jié)果表明，對(duì)照組總有效率73.17%，加用鼠神經(jīng)生長因子治療后，治療總有效率達(dá)到87.80%，治療效果提升明顯，同時(shí)加速了顱神經(jīng)修復(fù)的進(jìn)程，且不同的顱神經(jīng)麻痹均能收到很好的效果。由此筆者認(rèn)為，鼠神經(jīng)生長因子可以有效改善患者癥狀，減輕斜視度，加速神經(jīng)修復(fù)，治療神經(jīng)源性后天麻痹性斜視臨床療效顯著，值得推廣。本研究還發(fā)現(xiàn)，病程越短，收效周期越短，考慮與受損神經(jīng)得到及時(shí)的營養(yǎng)與修復(fù)相關(guān)，但因樣本例數(shù)太少，未做統(tǒng)計(jì)分析。最后，本病存在自愈的可能，故最終療效與是否病程長短有關(guān)，神經(jīng)損傷是否存在自限性，有無自我修復(fù)的可能等均有待進(jìn)一步深入研究。

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（張蕾 編輯）

Clinical efficacy of mouse nerve growth factor for treatment of acquired paralytic strabismus

Yi Jiao,Feng-ming Liang
(The First Teaching Hospital of Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China)

ObjectiveTo observe the clinical curative effect of mouse nerve growth factor for treatment of acquired paralytic strabismus.MethodsEighty-two cases of acquired paralytic strabismus patients were randomly divided into mouse nerve growth factor treatment group(treatment group)and conventional treatment group(control group)with 41 cases in each group.The patients in the control group took Mecobalamin Tablets 0.5 mg 3 times a day,oral Vitamin B1 10 mg 3 times a day;the patients in the treatment group were added with intramuscular injection of 18 μg mouse nerve growth factor once a day,for 14 days as a course.The curative effect was observed after 3 courses of treatment.ResultsIn the treatment group,26 cases were cured(63.41%),the treatment was effective in 10 cases(24.39%)and invalid in 5 cases(12.20%),the total effective rate was 87.80%;in the control group,13 eyes(31.71%)were cured,the treatment was effective for 17 eyes(41.46%)and invalid for 11 eyes(26.83%),the total effective rate was 73.17%;the curative effect of the two groupswassignificantlydifferent(Z=-2.807,P＜0.05).And the improvement degree of prism strabismus in the treatment group was better than that in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionsIn the treatment of acquired paralytic strabismus,mouse nerve growth factor can significantly improve the clinical curative effect and is worth promoting.

acquired paralytic strabismus；nerve growth factor；murine；injection；treatment

R777.45

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.13.013

1005-8982（2017）13-0067-03

2016-11-08