鐘麗華，廖健

(贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院，江西 贛州 341400)

血清SIRT4水平與血脂及血清IGF-1水平的相關(guān)性研究

鐘麗華，廖健

(贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院，江西 贛州 341400)

目的：探究血清人去乙酰化酶4(SIRT4)水平與血脂及血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)水平的相關(guān)性。方法：選取2013年3月-2016年10月296 例年齡小于18 歲的兒童青少年對(duì)象，測(cè)定身高、體重等體格指標(biāo)和甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、IGF-1和SIRT4等血清學(xué)指標(biāo)，運(yùn)用相關(guān)性分析和多元線性回歸分析探索SIRT4水平與血脂及血清IGF-1水平的相關(guān)性。結(jié)果：SIRT4水平與TG、TC均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(r=-0.328、-0.169，P<0.05)，而與IGF-1呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.320，P<0.05)。以SIRT4為應(yīng)變量的多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、IGF-1與SIRT4呈正相關(guān)，TG、TC與SIRT4呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：SIRT4水平與血脂及血清IGF-1水平緊密相關(guān)，可有效反映體內(nèi)肥胖程度和血糖情況。

血清人去乙?；?；甘油三酯；總膽固醇；血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1；相關(guān)性

Sirtuin(SIRT)蛋白是與酵母沉默信息調(diào)節(jié)子(Sir)同源的一類蛋白質(zhì)家族，屬于一類依賴輔酶Ⅰ(NAD+)的核糖基轉(zhuǎn)移酶或去乙酰化酶[1]。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，其與人體內(nèi)糖脂代謝有著密切的聯(lián)系，作用涉及DNA轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞分化、凋亡、代謝、應(yīng)激與穩(wěn)定調(diào)控基因組[2]。SIRT蛋白家族共有七個(gè)成員(SIRT1～7)，每個(gè)成員各自具有一定的作用，其中Sirtuin4(人去乙?；?，SIRT4)是調(diào)節(jié)人體內(nèi)能量代謝的一種線粒體蛋白，國(guó)外不少研究發(fā)現(xiàn)其與肥胖有著顯著相關(guān)性，且參與胰島素的分泌，并在2型糖尿病(T2DM)中起維持葡萄糖/脂質(zhì)代謝平衡的作用[3-4]。本研究擬通過(guò)抽樣調(diào)查兒童青少年的SIRT4、血脂及血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)水平，探索SIRT4與血脂及血清IGF-1的相關(guān)性，以期為防治肥胖和糖尿病、減少肥胖和糖尿病引起的相關(guān)疾病提供基礎(chǔ)研究的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取2013年3月—2016年10月296 例年齡小于18 歲的兒童青少年，其中男152 例，女144 例，年齡12～17 歲。所有對(duì)象均排除存在因腎上腺、垂體性疾病引起的皮質(zhì)醇增多性肥胖以及有肥胖表現(xiàn)的一些先天染色體異常綜合征。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

1.2.1 體格指標(biāo)

脫鞋帽，穿單衣，連續(xù)3次測(cè)量身高(cm)、體重(kg)，取其均值，由身高和體重值計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)[5]，BMI=體重(kg)/身高2(cm2)。取坐位由專人以臺(tái)式血壓計(jì)測(cè)量右臂肱動(dòng)脈血壓，間隔2 min，連測(cè)2次取其均值，獲得收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。

1.2.2 生化指標(biāo)

試驗(yàn)前晚清淡飲食，空腹10 h后于次日清晨8：00采靜脈血5 mL，置于抗凝管內(nèi)，1 h后放入離心機(jī)3 500 r/min，離心5 min。隨后實(shí)驗(yàn)室人員嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、血清IGF-1和血清SIRT4，其中TG、TC、HDL和LDL采用日立7600 2020 生化自動(dòng)分析儀進(jìn)行檢測(cè)，F(xiàn)PG采用葡萄糖氧化酶-過(guò)氧化物酶終點(diǎn)比色法[6]檢測(cè)，F(xiàn)INS和SIRT4采用化學(xué)發(fā)光法(美國(guó)R@D公司)檢測(cè)，血清IGF-1則采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)(上海天為生物公司試劑)進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)檢測(cè)出的FINS和FPG值計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR= FINS × FPG /22.5[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究結(jié)果經(jīng)校對(duì)后建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，SIRT4與TG、TC、IGF-1的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析，多因素分析采用多元線性回歸，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料分析

296 例調(diào)查對(duì)象年齡為(14.84±4.69) 歲，BMI為(23.10±2.47) kg/cm2，SBP為(121.56±16.72) mmHg(1mmHg=0.133kPa)，DBP為(79.93±9.32) mm Hg，TG為(1.22±0.34) mmol/L，TC為(3.26±0.57) mmol/L，HDL-C為(1.22±0.37) mmol/L，LDL-C為(2.79±0.08) mmol/L，F(xiàn)PG為(5.37±0.87) mmol/L，F(xiàn)INS為(64.77±34.21) pmol/L，HOMA-IR為(19.87±36.72)，IGF-1為(127.83±10.75) ng/mL，SIRT4為(1.06±0.42) mmol/L。

2.2 SIRT4與血脂及血清IGF-1的相關(guān)性

將SIRT4與TG、TC、IGF-1分別進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)SIRT4水平與TG、TC均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(r=-0.328、-0.169，P<0.05)，而與IGF-1呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.320，P<0.05)。

2.3 SIRT4水平的多元線性回歸分析

以SIRT4為應(yīng)變量，以年齡、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR和IGF-1 共11個(gè)變量為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析(向后Wald法)，BMI、TG、TC、HOMA-IR和IGF-1進(jìn)入方程，其中BMI、HOMA-IR和IGF-1與SIRT4呈正相關(guān)，TG和TC與SIRT4呈負(fù)相關(guān)(見(jiàn)表1)。

表1 SIRT4水平的多元線性回歸分析

3 討 論

Sirtuin蛋白家族在細(xì)胞內(nèi)分布廣泛，功能涉及轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞分化、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、代謝、應(yīng)激以及基因組調(diào)穩(wěn)。其中人去乙酰化酶SIRT4是一類依賴NAD+的核糖基轉(zhuǎn)移酶，是調(diào)節(jié)能量代謝的一種線粒體蛋白，其底物當(dāng)前唯一已知的僅有谷氨酸脫氫酶，二磷酸腺苷(ADP)核糖化后谷氨酸脫氫酶活性受到抑制，現(xiàn)今尚未檢測(cè)到其去乙?；腹δ埽紤]可能與無(wú)適當(dāng)?shù)孜锎嬖诤痛嬖诒Ｊ貐^(qū)域有關(guān)。既往有研究發(fā)現(xiàn)，SIRT4參與胰島素的分泌，并在2型糖尿病中起維持葡萄糖/脂質(zhì)代謝平衡的作用[8-9]。SIRT4主要在人體骨骼肌和肝臟處表達(dá)，在線粒體內(nèi)對(duì)于線粒體的氧化功能起著負(fù)性調(diào)節(jié)作用。現(xiàn)有證據(jù)顯示，SIRT4是肥胖，特別是過(guò)量?jī)?nèi)臟脂肪堆積導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激增加過(guò)程中使線粒體功能障礙的重要細(xì)胞因子之一[10]。SIRT4表達(dá)可有效抑制相關(guān)基因的表達(dá)，但是相關(guān)詳細(xì)機(jī)制目前尚不清楚。另一方面，學(xué)者研究認(rèn)為SIRT4與人體內(nèi)糖類代謝也有著密切聯(lián)系，特別是與2型糖尿病有著顯著的相關(guān)性[11]。有相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，小鼠體內(nèi)若缺失SIRT4，胰島素水平將在氨基酸和葡萄糖刺激的作用下逐漸升高[12]。這一作用機(jī)制考慮與SIRT4通過(guò)抑制谷氨酸脫氫酶的活性調(diào)節(jié)胰島素分泌水平有關(guān)。

甘油三酯和總膽固醇兩項(xiàng)指標(biāo)能有效反映人體內(nèi)的血脂水平。IGF-1是血清胰島素樣生長(zhǎng)因子的一種，通過(guò)激活酪氨酸蛋白激酶的信號(hào)傳導(dǎo)通路可發(fā)揮一系列的生物學(xué)作用，如促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成、脂肪的分解、機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用和骨質(zhì)的生長(zhǎng)等。IGF-1是一種生長(zhǎng)介素，是生長(zhǎng)激素的有效生理調(diào)節(jié)劑，受生長(zhǎng)激素的調(diào)節(jié)。生長(zhǎng)激素缺乏癥的矮小患兒血清IGF-1水平也多相應(yīng)降低。臨床研究發(fā)現(xiàn)，IGF-1水平與肥胖、胰島素抵抗、高血壓等冠心病危險(xiǎn)因素呈現(xiàn)負(fù)性相關(guān)，是2型糖尿病的有效預(yù)測(cè)因子之一[13]。

本研究中發(fā)現(xiàn)SIRT4水平與TG、TC均呈負(fù)相關(guān)，而與IGF-1呈現(xiàn)正相關(guān)，提示SIRT4與血脂和IGF-1呈現(xiàn)單獨(dú)的相關(guān)關(guān)系，SIRT4水平越低，血脂水平越高，這與SIRT4調(diào)控線粒體的氧化功能有關(guān)；而IGF-1水平則與SIRT4水平有著相同的變動(dòng)趨勢(shì)，IGF-1水平越高，發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)越高，因此提示SIRT4水平與糖尿病發(fā)生可能也存在一定關(guān)聯(lián)。為進(jìn)一步探究校正后各因子的獨(dú)立關(guān)系，采用多元線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)在校正各個(gè)因素后，BMI、TG、TC、HOMA-IR和IGF-1五個(gè)因素與體內(nèi)SIRT4表達(dá)水平有關(guān)，其中BMI、HOMA-IR和IGF-1與SIRT4呈正相關(guān)，TG和TC與SIRT4呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步驗(yàn)證了SIRT4與血脂水平(TG、TC)、血糖水平(HOMA-IR)、IGF-1有著確切的關(guān)系，與Savastano等[14]的研究結(jié)果相似。

總之，SIRT4水平與血脂及血清IGF-1水平緊密相關(guān)，可有效反映體內(nèi)肥胖程度和血糖情況。

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1671-8631(2017)09-0656-03

R743.3

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2017-02-14

(本文編輯：王作利)

鐘麗華(1984— )，女，江西省贛州市人，學(xué)士學(xué)位，主治醫(yī)師，主要從事兒科工作。