何顯榮，羅才福，李杰文

·藥物與臨床·

瑞舒伐他汀對心臟舒張功能不全并運(yùn)動(dòng)高血壓患者的影響

何顯榮，羅才福，李杰文

目的探討瑞舒伐他汀對心臟舒張功能不全并運(yùn)動(dòng)高血壓患者的影響。方法選取2015年1月—2017年1月佛山市高明人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的心臟舒張功能不全并運(yùn)動(dòng)高血壓患者148例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組74例。對照組患者給予貝那普利治療，觀察組患者給予瑞舒伐他汀治療；兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)相關(guān)指標(biāo)(包括等容舒張時(shí)間、最大氧攝入量、運(yùn)動(dòng)時(shí)間及運(yùn)動(dòng)最大收縮壓)及血漿腦鈉肽(BNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者等容舒張時(shí)間、最大氧攝入量、運(yùn)動(dòng)時(shí)間及運(yùn)動(dòng)最大收縮壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者等容舒張時(shí)間短于對照組，最大氧攝入量高于對照組，運(yùn)動(dòng)時(shí)間長于對照組，運(yùn)動(dòng)最大收縮壓低于對照組(P<0.05)；治療后觀察組患者等容舒張時(shí)間短于治療前，最大氧攝入量高于治療前，運(yùn)動(dòng)時(shí)間長于治療前，運(yùn)動(dòng)最大收縮壓低于治療前(P<0.05)；治療前兩組患者血漿BNP、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿BNP、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)；治療后觀察組患者血漿BNP、hs-CRP水平低于治療前(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀可有效降低心臟舒張功能不全并運(yùn)動(dòng)高血壓患者血漿BNP、hs-CRP水平及運(yùn)動(dòng)最大收縮壓，改善患者心臟舒張功能，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量。

心臟舒張功能不全；運(yùn)動(dòng)高血壓；瑞舒伐他??；治療結(jié)果

心臟舒張功能不全是心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，患者在靜息狀態(tài)下無心力衰竭癥狀，但在運(yùn)動(dòng)時(shí)異常升高的收縮壓常會(huì)加速左心室舒張功能惡化[1]。研究表明，炎性因子激活、血管內(nèi)皮功能障礙會(huì)直接影響血管的運(yùn)動(dòng)高血壓反應(yīng)[2]。瑞舒伐他汀為新型他汀類藥物，具有調(diào)脂及抗炎、抗氧化等非降脂作用，已用于治療心力衰竭[3]。本研究旨在探討瑞舒伐他汀對心臟舒張功能不全并運(yùn)動(dòng)高血壓患者的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在一定程度的活動(dòng)后氣閉；(2)靜息狀態(tài)下收縮壓≤150 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，運(yùn)動(dòng)時(shí)最大收縮壓>200 mm Hg；(3)左心室射血分?jǐn)?shù)>50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有肝、腎、肺、腦等重要臟器功能不全者；(2)既往曾服用過他汀類藥物者；(3)有心肌梗死、腦出血、腦梗死病史者。(4)存在急、慢性炎癥及自身免疫性疾病者。

1.2 一般資料 選取2015年1月—2017年1月佛山市高明人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的心臟舒張功能不全并運(yùn)動(dòng)高血壓患者148例，均符合《中國高血壓防治指南2010》[4]中的運(yùn)動(dòng)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心臟超聲檢查證實(shí)心臟舒張功能不全，收縮功能正常。將所有患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組74例。對照組中男42例，女32例；年齡47～76歲，平均年齡(63.7±11.5)歲。觀察組中男40例，女34例；年齡46～74歲，平均年齡(62.5±10.9)歲。兩組患者性別(χ2=0.109)、年齡(t=0.652)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 對照組患者給予貝那普利(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090180)治療，5～40 mg/次，1次/d；觀察組患者給予瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20090091)治療，10 mg/d，睡前服用。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)運(yùn)動(dòng)相關(guān)指標(biāo)：采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖(飛利浦IE33)及Simpson法檢測兩組患者治療前后等容舒張時(shí)間；采用德國耶格公司運(yùn)動(dòng)心肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前后最大氧攝入量及運(yùn)動(dòng)時(shí)間；采用美國順泰公司無創(chuàng)血壓檢測儀檢測兩組患者運(yùn)動(dòng)最大收縮壓。(2)血漿腦鈉肽(BNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平：分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血2 ml，分別采用免疫熒光法、散射免疫比濁法檢測血漿BNP、hs-CRP水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，試劑盒購自北京東亞免疫技術(shù)研究所，檢測儀器為德國羅氏cobas8000(c702)全自動(dòng)生化分析儀。

2 結(jié)果

2.1 運(yùn)動(dòng)相關(guān)指標(biāo) 治療前兩組患者等容舒張時(shí)間、最大氧攝入量、運(yùn)動(dòng)時(shí)間及運(yùn)動(dòng)最大收縮壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者等容舒張時(shí)間短于對照組，最大氧攝入量高于對照組，運(yùn)動(dòng)時(shí)間長于對照組，運(yùn)動(dòng)最大收縮壓低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組患者等容舒張時(shí)間短于治療前，最大氧攝入量高于治療前，運(yùn)動(dòng)時(shí)間長于治療前，運(yùn)動(dòng)最大收縮壓低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 血漿BNP、hs-CRP水平 治療前兩組患者血漿BNP、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿BNP、hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組患者血漿BNP、hs-CRP水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者出現(xiàn)惡心2例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.05%；對照組患者出現(xiàn)惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.70%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.207，P>0.05)。

3 討論

心臟損傷是高血壓常見的靶器官損傷之一，患者由于動(dòng)脈血壓升高而導(dǎo)致心肌代償性肥大，尤其是異常升高的收縮壓可加速左心室舒張功能障礙惡化[5]，加之年齡增長、血管內(nèi)皮功能損傷、動(dòng)脈硬化、血脂紊亂等，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。研究表明，他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外，還具有抗炎、抗氧化等非降脂作用，可有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能、降低大動(dòng)脈僵硬程度并增加其順應(yīng)性、擴(kuò)張血管及降低血壓[6-8]。

貝那普利是一種前體藥物，進(jìn)入人體后需在肝臟內(nèi)水解成具有活性的代謝產(chǎn)物貝那普利拉，臨床上常用于治療輕中度高血壓。瑞舒伐他汀是3-羥-3-甲戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)選擇性還原酶抑制劑，生物利用率較高，t1/2較長，降脂作用確切，可通過調(diào)脂、修復(fù)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞而改善血管內(nèi)皮功能、減少脂質(zhì)對炎性細(xì)胞的趨化作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者等容舒張時(shí)間短于對照組，最大氧攝入量高于對照組，運(yùn)動(dòng)時(shí)間長于對照組，運(yùn)動(dòng)最大收縮壓低于對照組，表明與貝那普利相比，瑞舒伐他汀可更有效地改善心臟舒張功能不全并運(yùn)動(dòng)高血壓患者心臟舒張功能，降低患者血壓，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量。

表1 兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)相關(guān)指標(biāo)比較±s)

表2 兩組患者治療前后血漿BNP、hs-CRP水平比較±s)

注：BNP=腦鈉肽，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白

心室重構(gòu)是心肌舒縮功能障礙的主要病理生理改變，BNP是由左心室分泌的一種含32個(gè)氨基酸的多肽，在容量負(fù)荷增加時(shí)BNP分泌增多，因此其可間接反映心功能[9]。研究表明，瑞舒伐他汀可有效抑制急性心肌梗死患者心肌纖維化及心室重構(gòu)，具有一定的心室保護(hù)作用[10]。炎性反應(yīng)在心肌舒縮功能障礙中具有重要作用，hs-CRP是臨床上常用的經(jīng)典的炎性反應(yīng)因子，其表達(dá)水平與炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血漿BNP、hs-CRP水平低于對照組，表明與貝那普利相比，瑞舒伐他汀可更有效地改善心臟舒張功能不全并運(yùn)動(dòng)高血壓患者左心室功能，減輕炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，表明瑞舒伐他汀治療心臟舒張功能不全并運(yùn)動(dòng)高血壓的安全性較高。

綜上所述，瑞舒伐他汀可有效降低心臟舒張功能不全并運(yùn)動(dòng)高血壓患者血漿BNP、hs-CRP水平及運(yùn)動(dòng)最大收縮壓，改善患者心臟舒張功能，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量。

[1]孫寧玲.要充分重視左心室肥厚及心臟舒張功能不全[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(16)：1321-1323.DOI：10.3760/j：issn：0376-2491.2004.16.001.

[2]顏崇平，高有淑，茍潤澤，等.阿托伐他汀治療心臟舒張功能不全合并運(yùn)動(dòng)高血壓的效果研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(14)：2053-2055.DOI：10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.033.

[3]祝煒，張?jiān)汽Z，戴旭輝，等.調(diào)脂治療對慢性心力衰竭患者左室舒張功能及運(yùn)動(dòng)耐量的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35(23)：2132-2135，2161.DOI：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2015.23.16.

[4]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39(7)：579-616.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2011.07.002.

[5]PEER M，BOAZ M，ZIPORA M，et al.Determinants of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients：identification of high-risk patients by metabolic，vascular，and inflammatory risk factors[J].Int J Angiol，2013，22(4)：223-228.DOI：10.1055/s-0033-1348880.

[6]葉萍仙，葉萍貞，朱建華，等.阿托伐他汀對心臟舒張功能不全合并運(yùn)動(dòng)高血壓患者運(yùn)動(dòng)耐量的影響[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2014，43(3)：298-304.DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2014.05.007.

[7]馬宏娟.他汀聯(lián)合貝特類降脂治療的研究進(jìn)展[J].中國心血管病研究，2014，12(3)：258-261.DOI：10.3969/j.issn.1672-5301.2014.03.020.

[8]許鴿屏，崔波.瑞舒伐他汀對冠心病患者的療效及IL-35、NF-κB水平的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2016，25(2)：185-188.DOI：10.3969/j.issn.1008-0074.2016.02.20.

[9]葉萍貞，葉萍仙，朱建華，等.他汀類藥物治療改善患者心臟舒張功能與降低運(yùn)動(dòng)后腦利鈉肽水平的作用[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(7)：487-490，504.DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2015.07.001.

[10]李兆欣，劉江月，李靜靜，等.不同劑量瑞舒伐他汀治療對急性心肌梗死患者心肌纖維化及心室重構(gòu)的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，9(1)：46-50.DOI：10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.12.

[11]涂綿金.阿托伐他汀對冠狀動(dòng)脈慢血流患者左室舒張功能和超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，31(5)：685-686.

(本文編輯：李偉)

ImpactofRosuvastatinonDiastolicCardiacDysfunctionPatientsComplicatedwithExerciseHypertension

HEXian-rong，LUOCai-fu，LIJie-wen

DepartmentofCardiovascularMedicine，GaomingPeople′sHospitalofFoshan，F(xiàn)oshan528500，China

ObjectiveTo investigate the impact of rosuvastatin on diastolic cardiac dysfunction patients complicated with exercise hypertension.MethodsFrom January 2015 to January 2017，a total of 148 diastolic cardiac dysfunction patients complicated with exercise hypertension were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，Gaoming People′s Hospital of Foshan，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 74 cases.Patients of control group

benazepril，while patients of observation group received rosuvastatin；both groups continuously treated for 3 months.Exercise related indicators(including isovolumic relaxation time，maximum oxygen intake，exercise duration and exercise-induced maximum systolic blood pressure)，plasma levels of BNP and hs-CRP before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsNo statistically significant differences of isovolumic relaxation time，maximum oxygen intake，exercise duration or exercise-induced maximum systolic blood pressure was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，isovolumic relaxation time of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，maximum oxygen intake of observation group was statistically significantly higher than that of control group，exercise duration of observation group was statistically significantly longer than that of control group，and exercise-induced maximum systolic blood pressure of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).After treatment，isovolumic relaxation time of observation group was statistically significantly shorter than that before treatment，maximum oxygen intake of observation group was statistically significantly higher than that before treatment，exercise duration of observation group was statistically significantly longer than that before treatment，and exercise-induced maximum systolic blood pressure of observation group was statistically significantly lower than that before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of BNP or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma levels of BNP and hs-CRP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).After treatment，plasma levels of BNP and hs-CRP of observation group were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionRosuvastatin can effectively reduce the plasma levels of BNP and hs-CRP，and exercise-induced maximum systolic blood pressure of diastolic cardiac dysfunction patients complicated with exercise hypertension，improve the cardiac diastolic function and exercise tolerance.

Heart diastolic insufficiency；Exercise hypertension；Rosuvastatin；Treatment outcome

R 541.61

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.026

2017-05-20；

2017-07-20)

528500廣東省佛山市高明人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

何顯榮，羅才福，李杰文.瑞舒伐他汀對心臟舒張功能不全并運(yùn)動(dòng)高血壓患者的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(8)：106-108.[www.syxnf.net]

HE X R，LUO C F，LI J W.Impact of rosuvastatin on diastolic cardiac dysfunction patients complicated with exercise hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(8)：106-108.