文/李鵬飛

肺癌患者用藥新選擇

文/李鵬飛

近日，歐洲藥物管理局（E-MA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）發(fā)布積極意見，推薦批準(zhǔn)擴(kuò)大zykadia的適用人群，用于間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。如果獲批，zykadia將為既往未接受治療（初治）和新確診為ALK陽性晚期NSCLC患者提供一個(gè)重要的一線治療選擇。

zykadia是—一種口服、選擇性間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑。對(duì)表達(dá)eml4-ALK、npm-ALK融合蛋白細(xì)胞有抑制作用，能夠克服crizotirub耐藥陛。在肺癌的臨床治療中，ALK是一個(gè)重要的治療靶標(biāo)。ALK基因能夠與其他基因融合，表達(dá)一種異常的融合蛋白，促進(jìn)癌細(xì)胞的形成和生長。Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)有一線藥維持治療相比，zykadia用于一線治療使無進(jìn)展生存期（PFS）實(shí)現(xiàn)了臨床意義的顯著延長[中位PFS：16．6個(gè)月（95% CI：12．6，27．2）vs 8．1個(gè)月（95% CI：5．8，11．1）]、疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低45%（HR=0．55，95% CI： 0．42～0．73，P＜0．001），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。獲得該數(shù)據(jù)的研究是一項(xiàng)開故標(biāo)簽、隨機(jī)、主動(dòng)控制、多中心研究，在既往未接受治療（初治）的ALK陽性晚期（ⅢB期或Ⅳ期）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開展，評(píng)估了zykadia一線治療的療效和安全性。此外，在篩查時(shí)無腦轉(zhuǎn)移的患者中，zykadia治療的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為26．3個(gè)月（95% CI：15．4，27．7），標(biāo)準(zhǔn)化療為8．3個(gè)月（95% CI： 6．0，13．7）；在篩查時(shí)存在腦轉(zhuǎn)移的患者中，zykadia治療的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為10．7個(gè)月（95% CI： 8．1，16．4），標(biāo)準(zhǔn)化療為6．7個(gè)月（95% CI：4．1，10．6）。在總的治療群體中，zykadia治療的總緩解率（ORR）為72．5%（95% CI：65．5，78．7），標(biāo)準(zhǔn)化療為26．7%。該研究中，存在腦轉(zhuǎn)移的患者中，59%之前未接受腦部放療，在該患者群體中，zykadia治療的顱內(nèi)總緩解率（IORR）為72．7%（95% CI：49．8，89．3），標(biāo)準(zhǔn)化療為27．3%（95% CI：10．7，50．2）。CHMP推薦批準(zhǔn)zykadia用于ALK陽性晚期NSCLC一線治療，是基于上述臨床研究ASCEND-4的積極頂線數(shù)據(jù)。

全球苑圍內(nèi)，肺癌是癌癥死亡的主要病因之一，據(jù)估計(jì)每年有180萬人確診肺癌。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見類型，約占所有病例的85%～90%，其中2%～7%病例由ALK基因重排驅(qū)動(dòng)，導(dǎo)致癌細(xì)胞加速生長。

在美國和歐盟，zykadia已分別于2014年和2015年獲批，用于之前接受原有藥治療后病情進(jìn)展的ALK陽性NSCLC成人患者的二線治療。使用原有藥雖可短暫緩解，但病情惡化往往不可避免，當(dāng)腫瘤對(duì)藥物無響應(yīng)后，患者鮮有治療方案，zykadia為這類患者提供了一種重要的二線治療選擇。此次批準(zhǔn)，也使zykadia成為美國和歐洲ALK+NSCLC患者群體的首個(gè)二線治療方案。