文/無錫市人民醫(yī)院主任藥師 陸基宗

常見的“傷肝藥物”，老年人要慎用

文/無錫市人民醫(yī)院主任藥師 陸基宗

相對年輕人，老年人肝功能下降，“解毒”能力減弱，加之自身身體體質(zhì)也有下降，所以被藥物損傷的幾率更大。因此，藥物的肝毒性，是老人們無法回避的問題。那么，應(yīng)如何化解呢？

47歲的黃女士，備受類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的困擾，聽朋友說有一種藥的療效不錯(cuò)，于是便開始服用。持續(xù)服用一個(gè)月后，出現(xiàn)全身乏力、皮膚泛黃，并伴有明顯的皮膚瘙癢等癥狀。到醫(yī)院檢查后，被診斷為藥源性肝損害。經(jīng)過50多天的住院治療，其肝功能才恢復(fù)正常。

肝病被稱為“更大的隱形殺手”，是因?yàn)樗诎l(fā)病初期并沒有癥狀。而在所有的肝病中，因口服藥物造成的肝臟損傷所引發(fā)的藥物肝，已經(jīng)排在肝病的第四位。在這些會(huì)造成肝損傷的藥物中又以老年人經(jīng)常口服的藥物為主。那么，老年朋友們?yōu)楸苊馑幬镄愿螕p傷，應(yīng)注意哪些會(huì)引發(fā)肝損傷的藥物呢？

一般所說的“傷肝藥物”，是指在疾病預(yù)防、診斷和治療過程中，即使給予正常劑量，也可能出現(xiàn)肝損害的藥物。藥物引起的肝損害，是指藥物干擾或阻斷肝細(xì)胞的某項(xiàng)重要代謝途徑或膽汁排泄功能，從而引起肝細(xì)胞不同程度的損害。有些藥物，如環(huán)磷酰胺、門冬酰胺酶和氮芥等，可直接引起肝細(xì)胞變性、壞死等。還有些藥物間接傷肝，如類固醇激素、某些抗生素（尤其是四環(huán)素類）和抗代謝藥等。此外，有些藥物會(huì)引起過敏反應(yīng)、特異性體質(zhì)患者代謝異常等。

藥源性肝病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜、形式多樣，有時(shí)與病毒性肝炎往往難以區(qū)別。其發(fā)病初期往往出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、倦怠、乏力和納差等，甚至有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛和皮疹等癥狀?；颊呷缬懈尾『忘S疸，要詳細(xì)詢問其服藥史，如對黃疸的病因診斷不太明確，或原有診斷，但又有些現(xiàn)象不能完全解釋時(shí)，則為藥源性肝病的可能性更大。

下面，介紹幾類常見的傷肝藥，老年人服用時(shí)一定要慎重：

◎全身性麻醉藥。如乙醚、氯仿等。這些藥可引起肝細(xì)胞慢性、彌漫性損害，嚴(yán)重者小面積壞死，血中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)升高等。

◎抗生素類藥物。如四環(huán)素類、紅霉素、氯霉素和磺胺類等，都可誘發(fā)過敏反應(yīng)，其中四環(huán)素類可造成肝臟毒性過敏反應(yīng)。它們還可引起膽汁郁滯型或肝炎型或混合型的肝損害，導(dǎo)致GPT升高、郁積性黃疸及肝脂肪浸潤等。

◎解熱鎮(zhèn)痛藥。如阿司匹林、撲熱息痛（對乙酰氨基酚）、保泰松、消炎痛（吲哚美辛）和布洛芬等，它們都可引起過敏反應(yīng)，造成膽汁郁滯型和肝炎型病癥，臨床上稱為“阿司匹林肝炎”，表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性壞死、黃疸嚴(yán)重、GPT升高，其癥狀類似于急性黃疸性肝炎，只是血液中查不到肝炎病毒。

◎抗癌藥類。如6-巰基嘌呤(6-MP)、氨甲蝶呤(MTX)、氮芥和絲裂霉素(MMC)等。大多數(shù)抗癌藥因其本身具有“細(xì)胞毒性”，故在肝臟中代謝、解毒時(shí)，對肝臟的毒性就更大。長期應(yīng)用后，先出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)（惡心、嘔吐等），繼而出現(xiàn)肝臟損害，如黃疸、GPT升高、脂肪肝、肝細(xì)胞空泡變性、門靜脈高壓，甚至肝腹水、肝昏迷，嚴(yán)重者致死。

◎某些減肥藥。許多減肥藥常常違規(guī)摻加含瀉藥、利尿藥成分的西藥等。如果盲目隨意加量，可能引發(fā)過敏反應(yīng)及肝損害等。

◎神經(jīng)系統(tǒng)藥物。如安定類、氯丙嗪、奮乃靜和苯妥英等，可因過敏反應(yīng)而導(dǎo)致肝炎型或膽汁郁滯型肝損害，有的因肝藥酶誘導(dǎo)而引起肝損害，輕重不一。如氯丙嗪導(dǎo)致肝病的臨床表現(xiàn)為黃疸伴乏力、惡心和上腹不適，黃疸為阻塞性，皮膚奇癢，伴有皮疹；嚴(yán)重者導(dǎo)致膽汁型肝硬化，遠(yuǎn)期療效較差。

◎睪丸素類雄激素。如甲睪、丙睪等，用于治療再生障礙性貧血、男性性功能障礙等病，但久用可致肝細(xì)胞癌?？盗垼ㄋ咎惯虼迹┑鹊鞍踪|(zhì)同化激素可致肝損害，久用則可致藥源性肝病，甚至肝癌。

◎中草藥。雷公藤多苷、小金丸、壯骨關(guān)節(jié)丸、消咳片、鱉甲煎丸、雙黃連口服液、大黃蟄蟲丸、痔血膠囊、骨康、癃閉舒、含土茯苓湯劑、含何首烏湯劑、含藏紅花湯劑、含全蝎湯劑、含僵蠶湯劑、含白附子湯劑、土三七、溪黃草等。

◎抗腫瘤藥。環(huán)磷酰胺、尼莫司汀、多西他賽、長春地辛等。

另外，降壓藥甲基多巴、降糖藥D-860和優(yōu)降糖、抗凝藥肝素和雙香豆素、利尿藥雙氫克尿噻和利膽酸、抗甲狀腺藥他巴唑等，都可引起不同程度的藥源性肝病。