冷飛 李鵬飛 施克新 戴筱君 楊梅 曲琨 賀穎

雙環(huán)醇治療抗甲狀腺藥物所致肝損害的臨床療效分析

冷飛 李鵬飛 施克新 戴筱君 楊梅 曲琨 賀穎

目的 觀察雙環(huán)醇治療抗甲狀腺藥物所致肝損害的臨床療效。方法 68例應用抗甲狀腺藥物致肝損害患者, 隨機分為治療組(35例)和對照組(33例)。治療組患者口服雙環(huán)醇片保肝治療, 對照組患者口服復方二氯醋酸二異丙胺片治療, 療程均為9周。比較兩組患者肝功能改善情況、不良反應及治療效果。結(jié)果 治療9周后, 兩組患者肝功能指標均較治療前改善, 且治療組改善程度顯著優(yōu)于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組治療總有效率為82.9%, 高于對照組的60.6%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組患者接受治療期間均未出現(xiàn)消化道癥狀、腎功能改變、皮疹等不良反應。結(jié)論 雙環(huán)醇治療抗甲狀腺藥物物所致肝損害療效可靠, 安全性較好。

雙環(huán)醇；甲狀腺功能亢進癥；抗甲狀腺藥物；肝損害

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)近年來發(fā)病率呈上升趨勢,臨床治療的過程中, 應用抗甲狀腺藥物(甲巰咪唑、他巴唑等)后出現(xiàn)肝損害者并不少見, 給臨床醫(yī)生進一步抗甲治療帶來阻礙, 安全有效的保肝治療尤為重要。本研究旨在對比觀察甲亢患者服用抗甲狀腺藥物出現(xiàn)肝損害后分別接受雙環(huán)醇及復方二氯醋酸二異丙胺保肝治療后的肝功能變化, 以了解雙環(huán)醇對抗甲狀腺藥物致肝損害的療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月～2016年8月于葫蘆島市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及病房就診的服用抗甲狀腺藥物后出現(xiàn)肝損害患者68例為研究對象, 其中男17例, 女51例。所有入選患者均排除酒精性肝損害、非酒精性脂肪肝損害、病毒性肝炎、自身免疫性肝病及其他原因所致肝功能異常。將患者隨機分為治療組(35例)和對照組(33例)。治療組男7例,女28例, 平均年齡(38.3±17.2)歲；對照組男10例, 女23例,平均年齡(39.8±15.2)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 所有入組患者均暫?？辜谞钕偎幬?甲巰咪唑)口服, 治療組患者口服雙環(huán)醇片(北京協(xié)和藥廠, 國藥準字H20040467)保肝治療, 25 mg/次, 3次/d；對照組患者口服復方二氯醋酸二異丙胺片(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司, 國藥準字H21023819)治療, 40 mg/次, 3次/d, 療程均為9周。

1.3觀察指標 觀察兩組患者治療前后肝功能指標的變化,包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)。觀察患者癥狀、體征變化及是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等藥物不良反應及治療效果。

1.4療效判定標準 顯效：治療后臨床癥狀和體征消失,肝功能酶學指標恢復正常。有效：治療后臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn), 肝功能酶學指標下降幅度>50%。無效：未能達到上述標準?？傆行?顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1肝功能改善情況 治療9周后, 兩組患者肝功能指標均較治療前改善, 且治療組改善程度顯著優(yōu)于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2治療效果 治療組治療總有效率為82.9%, 高于對照組的60.6%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者肝功能改善情況比較

表1 兩組患者肝功能改善情況比較

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療效果比較(n, %)

2.3不良反應 兩組患者接受治療期間均未出現(xiàn)消化道癥狀、腎功能改變、皮疹等不良反應。

3 討論

雙環(huán)醇片(商品名：百賽諾)是由中國醫(yī)學科學院藥物研究所研制的國家一類化學新藥, 目前廣泛應用于非酒精性脂肪肝的治療。對于抗甲狀腺藥物所引起的肝損害, 雙環(huán)醇亦達到了滿意的治療效果, 分析其機制可能如下：①雙環(huán)醇可增加肝臟中抗氧化物谷胱甘肽的含量, 而谷胱甘肽是細胞內(nèi)一種非常重要的調(diào)節(jié)代謝的物質(zhì), 其結(jié)構(gòu)中有巰基基團,對細胞膜完整性有保護作用, 故其間接達到了其抗氧化、保護肝臟細胞的作用。②其通過調(diào)控肝細胞中相關(guān)基因的表達,在維持細胞穩(wěn)定、促進損傷細胞修復及提高機體免疫力方面有一定的作用。③雙環(huán)醇誘導27kDa和70kDa熱休克蛋白過表達, 從而抑制細胞核因子NF-KB表達, 進一步通過清除氧自由基, 維持肝細胞膜與線粒體的穩(wěn)定, 使DNA免受損傷,抗肝細胞的凋亡與壞死, 從而大大減少血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶的釋放, 減輕肝組織的炎癥壞死和脂肪變性, 保護肝臟［1-6］。

動物實驗中顯示, 雙環(huán)醇對刀豆蛋白A(Con A)、順鉑、四環(huán)素、酒精等引起的實驗性肝損害均具有保護作用, 一定程度上可促進肝細胞再生。對四氯化碳、D-氨基半乳糖胺等引起的轉(zhuǎn)氨酶升高均有降低作用。近期有研究表明, 雙環(huán)醇片對藥物性肝損害, 如抗結(jié)核藥物、抗腫瘤藥物引發(fā)的肝損傷具有明顯的預防和改善作用［7-9］。

本研究應用雙環(huán)醇片治療抗甲狀腺藥物致肝損害患者,觀察患者治療前后癥狀、體征及肝功能指標變化, 兩組患者治療9周后肝功能指標均有所下降, 且治療組更為明顯, 表明雙環(huán)醇治療抗甲狀腺藥物所致肝損害臨床療效顯著, 且無不良反應, 安全性高, 值得臨床中進一步推廣。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.17.075

2017-06-29］

125001 葫蘆島市中心醫(yī)院