朱土福 張春寧 李明堯

進展期胃上部癌術(shù)前放化療的療效及預(yù)后分析

朱土福 張春寧 李明堯

目的 探討術(shù)前放化療對進展期胃上部癌患者的近遠期療效及不良反應(yīng)。方法 60例進展期胃上部癌患者, 依據(jù)術(shù)前治療方法不同分為觀察組(28例)及對照組(32例)。觀察組給予術(shù)前放化療,對照組給予術(shù)前化療, 治療后兩組患者均采用根治性全胃切除術(shù)。對比兩組患者的治療療效、2年無病生存率和總生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組的臨床緩解率為85.71%, 高于對照組的62.50%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) ；觀察組患者的R0切除率為96.43%, 與對照組的93.75%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者的無病生存率和總生存率對比, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者發(fā)生Ⅲ度腹痛、惡心嘔吐及白細胞下降的例數(shù)比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 針對進展期胃上部癌患者采用術(shù)前放化療較術(shù)前化療患者能有效的提高療效, 預(yù)后與術(shù)前化療的情況相當(dāng), 且不會增加術(shù)后不良反應(yīng)。

胃上部癌；術(shù)前放化療；療效；預(yù)后

胃癌為我國常見的惡性腫瘤, 在2012年我國腫瘤登記年報顯示我國胃癌發(fā)病率在全國排第二位, 病死率在全國排第三位［1］。胃上部癌變范圍主要有結(jié)合部、胃底部, 胃上部癌在確診時通常處于進展期, 由于該部位淋巴引流范圍較復(fù)雜, 手術(shù)過程中涉及開胸, 消化道吻合重建及食管下、膈肌,腹腔血管周圍淋巴結(jié)的清除等, 治療效果較差, 單純的手術(shù)對患者的預(yù)后并未有明顯的改善作用, 因此臨床中針對術(shù)前進行放化療的療效及預(yù)后分析為研究熱點。本次研究中對比術(shù)前化療及術(shù)前放化療在進展期胃上部癌中的療效及預(yù)后?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月～2014年12月進展期胃上部癌患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲；②進行術(shù)前放化療或術(shù)前化療后采取D2根治術(shù)的患者；③患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神類疾病；②出現(xiàn)胃癌合并癥；③臨床資料不完善；④妊娠期及哺乳期婦女。依據(jù)治療方法不同分為觀察組(28例)及對照組(32例)。對照組平均年齡(60.15±5.42)歲, 男∶女為15∶17, 臨床分期Ⅰ期8例、Ⅱ期10例、Ⅲ期10例、Ⅳ期4例；觀察組平均年齡(59.84±5.16)歲, 男∶女為15∶13, 臨床分期Ⅰ期6例、Ⅱ期9例、Ⅲ期11例、Ⅳ期2例。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 對照組給予術(shù)前化療：奧沙利鉑130 mg/m2(靜脈滴注, 第1天)+替吉奧(80 mg/m2, 口服, 第1～14天), 3周為1個療程, 共治療2個療程。觀察組給予術(shù)前放化療：采用三維適形調(diào)強放療, 腫瘤靶區(qū)(GTV)為45 Gy/25 F, 1.8 Gy/次, 5次/周, 共治療5周。同步化療方案：奧沙利鉑40 mg/m2(靜脈滴注, 第1、8、15、22、29天)+替吉奧(60 mg/m2, 口服, 第1～5天)。經(jīng)上述治療后, 兩組患者均采用根治性全胃切除術(shù)。

1.3隨訪 術(shù)后對患者進行隨訪, 隨訪方法為電話及復(fù)診隨訪, 復(fù)診的內(nèi)容為血常規(guī)、胸腹影像學(xué)見檢查［CT、核磁共振成像(MRI)等］、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)、肝腎功能等。

1.4觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) 實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteriain in solid tumors, RECIST)［2］分為：完全緩解(complete response, CR)：患者的全部病灶消失, 時間維持>4周;部分緩解(partial response, PR)：病灶縮小>50%, 且時間維持>4周；疾病穩(wěn)定(stable disease, SD)：非PR或疾病進展(progressive disease, PD)；疾病進展(PD)：病灶增加>25%或出現(xiàn)新的病灶。緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。R0切除：于顯微鏡下未見腫瘤細胞或腫瘤組織。觀察兩組患者2年的無病生存期(disease-free survival, DFS)和總生存期(overall survival, OS)。DFS：從隨訪開始直到疾病出現(xiàn)復(fù)發(fā),或因疾病進展所導(dǎo)致的患者出現(xiàn)死亡的時間。OS：從隨訪開始至因任何原因?qū)е碌乃劳龀霈F(xiàn)的時間。計算兩組無病生存率及總生存率。不良反應(yīng)采用美國國家癌癥研究所的常見不良時間評價標(biāo)準(zhǔn)3.0(CTCAE V3.0)進行。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。Kaplan-meier繪制患者的DFS和OS, Log-rank值對比差異。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的近期療效比較 觀察組的臨床緩解率為85.71%, 高于對照組的62.50%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的R0切除率為96.43%, 與對照組的93.75%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較［n, n(%)］

2.2兩組患者的遠期療效比較 兩組患者均進行隨訪, 隨訪截止時間為2016年12月, 對照組中位隨訪時間15(3～32)個月,觀察組中位隨訪時間21(6～37)個月。對照組術(shù)后2年6例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移, 2年的無病生存率為81.25%(26/32), 2年總生存率為78.13%(25/32)；觀察組術(shù)后2年3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移, 2年的無病生存率為89.29%(25/28)、2年總生存率為82.14%(23/28)；經(jīng)Log-rank對比發(fā)現(xiàn), 兩組患者的無病生存率(Log-rank=0.071,P=0.842>0.05)和總生存率(Log-rank=0.081,P=0.775>0.05)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者發(fā)生Ⅲ度腹痛、惡心嘔吐及白細胞下降的例數(shù)比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)比較(n)

3 討論

胃上部癌由于解剖位置較為特殊, 在確診時多處于進展期, 外科手術(shù)治療仍為該病的主要方法之一［3-7］。但單純的手術(shù)治療對患者的預(yù)后并沒有明顯改善作用, 三維適形調(diào)強放療技術(shù)的快速發(fā)展為胃上部癌的治療帶來了希望, 因放射治療在臨床中對腫瘤的局部病灶控制力較好, 且三維適形調(diào)強放療的定位較為精準(zhǔn), 能有效的減少放療對患者的損傷［4］, 通過聯(lián)合術(shù)前化療能有效的抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移, 改善患者的預(yù)后, 因此術(shù)前放化療為胃癌的綜合治療奠定了一定的基礎(chǔ)［8-10］。術(shù)前放化療聯(lián)合手術(shù)治療在胃癌的治療中已經(jīng)具有較為明顯的研究, 有學(xué)者［5］通過采用S-1聯(lián)合奧沙利鉑治療胃癌的術(shù)前放化療研究, 表明有大部分的患者獲得了R0切除, 且5例患者出現(xiàn)了明顯的降期。陳志平等［6］通過對比術(shù)前化療及術(shù)前放化療在胃癌患者中的療效結(jié)果發(fā)現(xiàn)放化療組的療效及免疫指標(biāo)均較放療組好。

本次研究觀察兩組治療的療效, 結(jié)果表明, 觀察組的臨床緩解率為85.71%, 高于對照組的62.50%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05) ；觀察組患者的R0切除率為96.43%, 與對照組的93.75%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者的無病生存率和總生存率對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者發(fā)生Ⅲ度腹痛、惡心嘔吐及白細胞下降的例數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。國內(nèi)有學(xué)者通過對比位上部癌術(shù)前放化療與術(shù)前化療的療效, 結(jié)果表明手術(shù)R0切除率及發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)對比均無統(tǒng)計學(xué)差異［7］, 本次研究與學(xué)者的研究結(jié)果相似。表明了在術(shù)前運用放化療具有與術(shù)前化療相同的耐藥性, 并不會增加患者的不良反應(yīng), 其安全性與術(shù)前化療基本一致。

綜上所述, 術(shù)前放化療能有效的提高進展期胃上部癌的臨床療效, 其與術(shù)前化療的安全性相當(dāng), 并不會增加術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率, 但針對患者的生存預(yù)后仍需進行大樣本量的長期隨訪。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.17.047

2017-07-13］

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