張慶芳 邊平達(dá)? 應(yīng)奇峰 陳錦平

·流行病學(xué)調(diào)查·

老年男性喝牛奶與其骨密度和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的關(guān)系

張慶芳 邊平達(dá)? 應(yīng)奇峰 陳錦平

目的 調(diào)查老年男性喝牛奶與其骨密度、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的關(guān)系。方法 對505例老年男性喝牛奶的情況進(jìn)行調(diào)查，并進(jìn)行骨密度和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的檢測，然后分析喝牛奶與骨密度、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的關(guān)系。結(jié)果 喝牛奶的老年男性骨質(zhì)疏松率為10.86%，明顯低于未喝牛奶的17.42%（P＜0.05）。與不喝牛奶的比較，喝牛奶老年男性的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（包括I型膠原羧基端肽β特殊序列、總I型膠原氨基端前肽、N端骨鈣素和甲狀旁腺素水平較低（P均＜0.01）。結(jié)論 老年男性堅持喝牛奶有助于降低其骨轉(zhuǎn)換水平和骨質(zhì)疏松發(fā)生率。

骨質(zhì)疏松 喝牛奶 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物 老年男性

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下﹑骨細(xì)微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加﹑易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，該病好發(fā)于絕經(jīng)后女性和老年男性，是一種嚴(yán)重影響老年人身體健康和生活質(zhì)量的常見疾病。盡管老年男性骨質(zhì)疏松的發(fā)生率遠(yuǎn)低于女性，但老年男性骨折后的病死率高于女性［1］。喝牛奶是目前老年骨質(zhì)疏松防治的基礎(chǔ)措施，喝牛奶老年男性的骨質(zhì)疏松發(fā)生率是否較低，喝牛奶能否降低老年男性骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（BTMs）水平，目前尚缺少此方面的調(diào)查研究。因此，作者調(diào)查了505例老年男性喝牛奶的情況，并測量其骨密度和BTMs，然后進(jìn)行相應(yīng)的分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇自2014年1月至2016年6月來本院體檢的505例老年男性，年齡65～98歲，平均年齡（82±4）歲；合并高血壓373例﹑冠心病66例﹑2型糖尿病117例﹑慢性阻塞性肺疾病（COPD）97例﹑慢性胃炎103例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）老年（≥65歲）男性。（2）能接受問卷調(diào)查﹑骨密度和BTMs檢測的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙﹑嚴(yán)重肝腎疾病﹑惡性腫瘤晚期等疾病的患者。（2）正在接受雙膦酸鹽類﹑降鈣素類﹑雌激素受體調(diào)節(jié)劑﹑活性維生素D等藥物治療的患者。

1.2 方法 記錄每位老年男性的年齡和伴隨疾?。òǜ哐獕憨p冠心病﹑2型糖尿病﹑COPD和慢性胃炎等，上述5種疾病的診斷均按相應(yīng)指南制定的標(biāo)準(zhǔn)）。每例老年男性都接受問卷調(diào)查﹑骨密度和BTMs檢測的測定。（1）問卷調(diào)查：參考相關(guān)文獻(xiàn)資料，制訂調(diào)查表。調(diào)查表主要內(nèi)容為：您堅持喝牛奶嗎？喝牛奶的標(biāo)準(zhǔn)：平均喝牛奶＞200ml/d，≥4d/周。且持續(xù)＞12個月。對未喝牛奶的老年男性，詢問其主要原因。（2）骨密度測定：記錄每位老年男性的年齡﹑身高和體重，選擇美國通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)Lunar雙能X線骨密度分析儀，對他們的腰椎正位和股骨近端進(jìn)行掃描。根據(jù)國際臨床骨密度測量學(xué)會（ISCD）要求：以腰椎1-4﹑股骨頸和全髖部最低的T值進(jìn)行診斷，Ward's三角區(qū)不作為診斷部位。按照2011年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：正常：T值≥-1.0；骨量低下：-2.5＜T值＜-1.0；骨質(zhì)疏松：T值≤-2.5［1］。（3）BTMs檢測：所有觀察對象均于清晨（6：00～7：00）抽取空腹肘靜脈血10 ml，血液樣品在抽血后2 h內(nèi)離心，取血清置于-70℃冰箱，成批待檢。采用日本Roche e 601免疫發(fā)光分析儀，使用電化學(xué)發(fā)光法，分別測定I型膠原羧基端肽β特殊序列（CTX）﹑總I型膠原氨基端前肽（P1NP）﹑N端骨鈣素（OC）﹑25-羥基維生素D3［25（OH）D］和甲狀旁腺激素（PTH）等項目的數(shù)值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗。所有檢驗結(jié)果取雙側(cè)的P值，并以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年男性喝牛奶和骨質(zhì)疏松率的關(guān)系 見表1。

表1 老年男性喝牛奶與骨密度之間的關(guān)系（n）

2.2 老年男性喝牛奶與BTMs的關(guān)系 見表2。

表2 老年男性喝牛奶與BTMs之間的關(guān)系

表2 老年男性喝牛奶與BTMs之間的關(guān)系

BTMs喝牛奶（n=350）未喝牛奶（n=155）t值P值CTX（ng/ml）0.32±0.190.39±0.20-3.998＜0.001 P1NP（ng/ml） 38.24±18.77 43.22±19.47-2.701＜0.01 OC（ng/ml） 15.56±6.88 18.51±6.83-4.421＜0.001 25（OH）D（ng/ml） 18.05±9.52 16.71±9.29 1.461＞0.05 PTH（pg/ml） 47.21±21.21 54.52±24.60-3.369＜0.01

2.3 老年男性未喝牛奶的原因 見表3。

表3 155例老年男性沒有喝牛奶的原因［n（%）］

3 討論

本資料結(jié)果顯示，在505例老年男性中，骨質(zhì)疏松65例（12.87%）﹑骨量減少261例（51.68%）﹑骨質(zhì)正常僅179例（35.45%），說明在老年男性中骨量正常率較低，值得臨床醫(yī)師高度重視。另外，喝牛奶老年男性的骨質(zhì)疏松率明顯低于未喝牛奶的，說明堅持喝牛奶有助于降低老年男性骨質(zhì)疏松的發(fā)生率。

BTMs是骨組織在其代謝過程中的產(chǎn)物，通過檢測BTMs，可以判斷骨丟失速率﹑了解OP病情進(jìn)展﹑指導(dǎo)治療方法的選擇和調(diào)整。CTX﹑P1NP和OC是目前臨床上常用的3種BTM，其中CTX和P1NP均與I型膠原的代謝有關(guān)，而OC是成骨細(xì)胞產(chǎn)生的一種骨特異蛋白［2］。作者曾經(jīng)研究了1177例老年男性骨密度和BTMs之間的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在老年男性中，3個BTMs（CTX﹑P1NP﹑OC）之間呈中度正相關(guān)，且均與骨密度呈負(fù)相關(guān)［3］。本資料結(jié)果顯示，堅持喝牛奶，能有效降低老年男性的BTMs水平，提高其骨礦含量，降低其骨質(zhì)疏松的發(fā)病率。

人體內(nèi)源性PTH是由84個氨基酸殘基組成的多肽，在甲狀旁腺主細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，其靶組織受體主要發(fā)布于骨﹑腎﹑小腸等器官中。PTH是體內(nèi)調(diào)節(jié)血鈣磷水平的主要激素之一，其持續(xù)升高可促進(jìn)骨吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。大量研究表明，血清鈣離子濃度是調(diào)節(jié)甲狀旁腺功能的主要因素［4］，血鈣增高可抑制甲狀旁腺分泌PTH，因此堅持喝牛奶的老年男性的血清PTH水平較低，有助于延緩老年男性的骨質(zhì)丟失。

牛奶中含有大量的蛋白質(zhì)﹑維生素﹑氨基酸和微量元素，對骨骼健康意義重大。而喝牛奶又是老年男性補鈣的主要措施。國外有研究表明，與低鈣攝入者（445mg/d）比較，高鈣攝入者（940mg/d）的骨密度高，髖部骨折發(fā)生率低［5］。中國居民膳食指南要求老年男性鈣的攝入量應(yīng)為1000mg/d，但2002年我國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院的調(diào)查顯示，我國居民飲食中鈣攝入量僅為389mg/d［6］。因此，老年男性應(yīng)堅持喝牛奶及其制品，并多食用含鈣豐富的食物，如芝麻醬﹑蝦皮和豆腐等。

盡管喝牛奶能有效降低老年男性BTMs水平﹑降低骨質(zhì)疏松的發(fā)病率，但這一有效且經(jīng)濟的干預(yù)措施并未引起一些老年男性的重視。如在本調(diào)查中，有30.69%的老年男性未喝牛奶，其中最常見的原因是喝后出現(xiàn)反酸﹑腹脹﹑腹瀉和便秘等不適，其次是不喜歡牛奶的味道，第三是無喝牛奶的習(xí)慣。因此，醫(yī)務(wù)人員不僅要及時向老年男性宣傳喝牛奶的重要性，而且還應(yīng)及時糾正他們在喝牛奶上的誤解，從而不斷提高老年男性喝牛奶的比例。如喝牛奶后出現(xiàn)不適，或不喜歡牛奶味道的老年男性，可建議其喝酸奶，或者適當(dāng)減少每次喝牛奶的量，然后逐漸增加，事實上，絕對不能喝牛奶的老年男性是極少的。

綜上所述，老年男性堅持喝牛奶有助于降低其骨轉(zhuǎn)換水平，降低其骨質(zhì)疏松的發(fā)病率，值得臨床推薦應(yīng)用。當(dāng)然，本資料只是一個橫斷面研究，還有待臨床進(jìn)一步驗證。

［1］ Arakaki H,Owan I,Kudoh H,et al．Epidemiology of hip fractures in Okinawa,Japan．J Bone Miner Metab,2011,29(3):309-314．

［2］ Miura M．Clinical usefulness of bone turnover markers with the treatment of osteoporosis．Clin Calcium,2014,24(3):367-376．

［3］ 邊平達(dá),應(yīng)奇峰,李秀央,等．80歲以上高齡老人骨密度與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的相關(guān)性研究．中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(3):206-209．

［4］ 邊平達(dá),應(yīng)奇峰,李秀央,等．影響高齡男性血清甲狀旁腺激素的獨立相關(guān)因素．中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2014,7(4):340-343．

［5］ Bonjour JP,Benoit V,Atkin S,et al．Fortification of yogurts with vitamin D and calcium enhances the inhibition of serum parathyroid hormone and bone resorption markers: a double blind randomized controlled trial in women over 60 living in a community dwelling home．J Nutr Health Aging,2015,19(5):563-569．

［6］ 孟訊吾．應(yīng)重視原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥防治的基礎(chǔ)措施．中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2012,5(2):77-82．

Objective To evaluate the relationship between drinking milk，bone mineral density and bone turnover markers in men aged 65 and over. Methods A cross-sectional survey was conducted in a cohort comprising 505 men. All participants underwent an questionnaire survey of drinking milk. Bone mineral density and bone turnover markers were conducted，and the relationship between drinking milk，bone mineral density and bone turnover markers were analyzed. Results Osteoporosis was found in men who had drunk milk，which was signifi cantly lower than ones who had not（10.86%：17.42%，P＜0.05）. The the levels of serum C-telopeptide of type 1 collagen，N-terminal propeptide of type I procolagen，osteocalcin，and parathyroid hormone were signifi cantly lower in old men who drunk milk（all P＜0.05）. Conclusion Drinking milk can decrease the level of bone turnover markers and decrease the incidence of osteoporosis in men aged 65 and over .

Osteoporosis Drinking milk Bone turnover markers Aging male

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺重點資助項目（2016ZDA002）；浙江省人民醫(yī)院優(yōu)秀青年人員科研啟動基金（zry2015C002）

310024 浙江省人民醫(yī)院望江山院區(qū)骨質(zhì)疏松診療中心

*通信作者