王敬民 鐘磊? 徐青

2型糖尿患者體重與血清Fas/FasL的相關(guān)性研究

王敬民 鐘磊? 徐青

目的 通過檢測2型糖尿患者的體重指數(shù)、血清Fas/FasL水平、以及反映胰島β細胞功能和胰島素抵抗指標的HOMA指數(shù)，以探討2型糖尿病β細胞功能障礙與β細胞凋亡的關(guān)系。方法 選取2型糖尿病患者及健康人作為觀察對象，分別測定體重指數(shù)、血清中Fas/FasL含量和HOMA指數(shù)，并進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果 2型糖尿病患者的HOMA指數(shù)、血清中的FINS、FasL含量與BMI值成正相關(guān)，血清中的Fas含量與BMI值成負相關(guān)，進一步證明2型糖尿病患者體重與血清Fas/FasL成負相關(guān)。結(jié)論 胰島β細胞凋亡在2型糖尿病患者胰島功能衰竭中發(fā)揮了重要的作用，且與體重指數(shù)呈一定的相關(guān)性。

2型糖尿病 Fas/FasL HOMA指數(shù)

國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新數(shù)據(jù)顯示，2014年全世界有3.87億糖尿病患者。其中在高收入國家，2型糖尿?。═2DM）患者占85%～95%，在中等收入和低收入國家則更高。目前，我國已成為全球糖尿病第二大國，約有糖尿病患者9200萬，其中2型糖尿病患者占絕大多數(shù)。研究表明，2型糖尿病的發(fā)病機制有兩個：胰島素抵抗和β細胞功能障礙。肥胖型2型糖尿病患者以胰島素抵抗為主，而消瘦型2型糖尿病患者以β細胞功能障礙為主。Fas是一種跨膜蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員，其與FasL結(jié)合可以啟動凋亡信號的轉(zhuǎn)導引起細胞凋亡。因此，血清Fas/ FasL是反映細胞凋亡的血清學指標。本研究旨在通過對2型糖尿病患者按不同的體重指數(shù)（BMI）進行分組，分別測定其血清Fas/FasL的濃度和反映胰島β細胞功能和胰島素抵抗的HOMA指數(shù)，觀察不同體重類型的2型糖尿病患者的發(fā)病機制，并探討β細胞功能障礙是否與β細胞凋亡有關(guān)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 在本院門診患者中選擇2型糖尿病患者167例，入組按2014年《美國糖尿病協(xié)會糖尿病診療指南》標準進行，即糖化血紅蛋白（HbAlc）≥6.5%或空腹血糖（FBG）＞7.0mmol/L。排除標準按中華醫(yī)學會糖尿病學分會中國2型糖尿病防治指南（2013年版）：（1）使用抗高血糖藥物及調(diào)脂藥物患者。（2）使用維生素A﹑E﹑C﹑阿司匹林及抗氧化藥物患者。（3）已接受治療的藥物（如降壓藥）劑量不穩(wěn)定﹑在3個月以內(nèi)患者。（4）有糖尿病急性并發(fā)癥患者。（5）觀察對象有明確的心﹑肝﹑甲狀腺﹑肺及腎病等疾病，急﹑慢性感染，惡性腫瘤等。入組人員按體重指數(shù)BMI＜25；BMI25～30；BMI＞30分成三組，三組年齡﹑性別﹑病程具有可比性。BMI≤25組69例，男39例，女30例，平均年齡（58.49±6.53）歲；BMI=25～30組53例，男27例，女26例，平均年齡（57.19±5.77）歲；BMI≥30組45例，男26例，女19例，平均年齡（57.22±4.84）歲；另設(shè)健康對照組，共30例。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）詳細詢問病史，記錄患者年齡，病程。（2）所有患者禁食12h，次晨空腹靜息狀態(tài)下采肘靜脈血5ml，于本院檢驗科檢測血糖﹑胰島素濃度，以計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）﹑胰島β細胞功能（HOMA-β）﹑空腹胰島素（FINS）等指標。HOMAIR=（FINS×FBG）/22.5；胰島細胞β功能用HOMA平衡模式測算：HOMAβ=20×FINS/FBG-3.5。分離血清后送浙江大學生物醫(yī)藥分析測試中心檢測Fas/FasL。（3）計算體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高2（m2）。1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；變量之間的關(guān)系采用相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

各組檢測結(jié)果 見表1。

表1 各組檢測結(jié)果

表1 各組檢測結(jié)果

注：與對照組比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與BMI＜25組比較，▲P＜0.01；與BMI＜25組和BMI25～30組比較，△P＜0.01

BMI＜25組BMI25～30組BMI＞30組對照組HOMA-IR1.15±0.60*1.63±0.55#▲1.72±0.52#▲0.98±0.04 HOMA-β（%）13.8118.0835.84100 Fas（ng/L）1235.3±220.4*1218.7±218.6*1190.4±225.3*1080.7±200.2 FasL（ng/L）1030.4±205.6*1043.1±204.7*1054.6±203.4*1206.5±190.2 FBG（mmol/L）7.06±1.17*7.17±1.34*7.22±1.44*4.73±0.80 FINS（uIU/ml）4.74±1.68#5.15±2.33#7.68±1.89#△9.55±0.37

3 討論

T2DM作為一個系統(tǒng)性的慢性疾病，疾病后期均會累及心﹑腦﹑腎等全身多個臟器，嚴重危及患者身心健康。因此，加強對T2DM的研究有明確的社會價值。本資料觀察的167例患者均為本院門診初次就診并確診的T2DM，相對復診患者，由于未經(jīng)治療，結(jié)果比較客觀。通過不同體重組的HOMA指數(shù)比較，發(fā)現(xiàn)隨著體重指數(shù)的增加，胰島素抵抗愈加明顯，而胰島β細胞功能反而改善。

Fas/FasL系統(tǒng)包括Fas抗原和Fas配體（FasL），以及Fas和FasL的可溶形式sFas和sFasL。Fas又稱作APO-1，屬TNF受體和NGF受體家族［1］。Fas基因編碼產(chǎn)物為分子量45KD的跨膜蛋白，分布于胸腺細胞﹑T淋巴細胞﹑B淋巴細胞﹑NK細胞﹑內(nèi)皮細胞﹑上皮細胞以及皮膚角質(zhì)形成細胞等。Fas與FasL組成Fas系統(tǒng)，二者的結(jié)合導致靶細胞走向凋亡。Fas/FasL系統(tǒng)作為重要的介導細胞凋亡的通路，可激活細胞凋亡，其適度表達對維持機體內(nèi)環(huán)境極其重要，該系統(tǒng)過度表達或表達不足，均將導致疾?。?-3］。本資料結(jié)果顯示，與正常對照組相比，2型糖尿患者的HOMAIR﹑血清中的Fas含量均升高，而FINS﹑FasL的含量略有下降。對比各組2型糖尿患者的數(shù)據(jù)，隨著BMI值得升高，HOMA指數(shù)不斷升高，血清中Fas的含量反而下降，而FasL的含量稍升高。說明T2DM患者血清中的FasL﹑FINS以及HOMA指數(shù)與BMI值成正相關(guān)；血清中的Fas與BMI成負相關(guān)，進一步證明T2DM 患者BMI與血清Fas/FasL含量呈負相關(guān)。

因此，T2DM患者有必要做血清Fas﹑FasL含量的常規(guī)檢測﹑以及HOMA的監(jiān)測，以評估胰島抵抗程度以及胰島β細胞功能［4-6］，從而制定合適的治療方案。

［1］ 宮海民,段文卓,金光香．蜂貝化瘀膠囊對2型糖尿病大鼠FasL基因表達和T細胞凋亡的影響．中國中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(7):42-44．

［2］ 孔園珍,張建飛．2型糖尿病腎病與血漿tPA、PAI-1水平及HOMA-IR的關(guān)系研究．浙江醫(yī)學,2014,12:1070-1072．

［3］ 李東環(huán),王國姿,劉松,等．應(yīng)用HOMA-β與HOMA-IR評價芩連降糖方對2型糖尿病胰島β細胞功能的影響．四川中醫(yī),2016,4:55-57．

［4］ RI Coniglio,T Mero?o,H Montiel．HOMA-IR and non-HDL-C as predictors of high cholesteryl ester transfer protein activity in patients at risk for type 2 diabetes． Clinical Biochemistry,2012, 45(7-8):566-570．

［5］ R Towns, C Guo, Y Shangguan． Type 2 diabetes with neuropathy: autoantibody stimulation of autophagy via Fas． Neuroreport, 2008, 19(3):265-269．

［6］ Jian-ling,Chang-kai,Li-li．Association of SelS mRNA expression in omental adipose tissue with Homa-IR and serum amyloid A in patients with type 2 diabetes mellitus．Chinese Medical Journal,2008, 121(13):1165-1168．

Objective To study the relationship between β cell dysfunction and apoptosis in type 2 diabetes mellitus patients. Methods BMI，serum Fas/FasL level，the index of β cell function and insulin resistance index HOMA were detected and analyzed statistically，and healthy people were selected as the control. Results There were positive correlations between the BMI value and the HOMA index，serum FINS，F(xiàn)asL levels in patients with type 2 diabetes. But there was a negative correlation between the BMI value and Fas. This was just more evidence that there was a negative correlation between body weight and serum Fas/FasL. Conclusion β cell apoptosis plays an important role in islet failure in type 2 diabetic patients，and has a certain correlation with BMI.

Type 2 diabetes mellitus Fas/FasL HOMA index

浙江省嘉興市科技計劃項目（2013AY1168）

314500 浙江省桐鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院

*通信作者