楊洋 程少麟? 朱峰 郝寶泉

125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌前后CEA CA125 CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)的臨床療效評(píng)估

楊洋 程少麟? 朱峰 郝寶泉

目的 觀察125I粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效及治療前后血清CEA、CA125、CYFRA21-1的動(dòng)態(tài)水平。方法 對(duì)18例NSCLC患者行CT引導(dǎo)下植入125I放射性粒子，并測(cè)定125I粒子植入治療前后血清 CEA、CA125和CYFRA21-1水平。結(jié)果125I粒子植入后 1、3、6個(gè)月腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125和 CYFRA21-1水平較前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。125I粒子植入后1、3及6個(gè)月之間腫瘤標(biāo)志物水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后隨訪6個(gè)月，術(shù)后1、3及6個(gè)月總有效率分別為83.3%、 77.7% 和 66.6%。結(jié)論 CT引導(dǎo)125I粒子植入治療NSCLC能夠顯著降低腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125和CYFRA21-1的水平，臨床近期療效確切，具有重要的臨床價(jià)值。

125I粒子 非小細(xì)胞肺癌 腫瘤標(biāo)志物

目前，肺癌是世界上發(fā)病率和病死率最高的腫瘤，發(fā)病率逐年上升，5年總體生存率＜20%［1］。約85%的病理類型為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），包括鱗癌﹑腺癌和大細(xì)胞癌。70%的患者在確診時(shí)已失去外科手術(shù)的機(jī)會(huì)，且化療的效果也欠佳，病死率高，5年生存率也較低［2］。近年來放射性125I粒子植入治療肺部惡性腫瘤因其創(chuàng)傷小﹑療效確切且可重復(fù)和安全性較高等特點(diǎn)已被廣泛應(yīng)用，并取得較好的臨床治療效果。本文旨在通過監(jiān)測(cè)血清癌胚抗原（CEA）﹑糖類癌抗原125（CA125）﹑細(xì)胞角蛋白-19片斷抗原（CYFRA21-1）水平，動(dòng)態(tài)觀察125I粒子植入前后這些腫瘤標(biāo)志物的變化，探討放射性粒子治療的臨床療效及對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)歸起到的作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年3月至2016年3月在本院接受放射性粒子治療的NSCLC患者18例，其中男10例，女8例，平均年齡（66.25±10.73）歲。所有患者術(shù)前病理均確診為 NSCLC，其中鱗狀細(xì)胞癌11例﹑腺癌 7例。根據(jù)TMN分期為Ⅱa期10例，Ⅲa期6例，Ⅳ期2例。18 例患者中8例接受單純粒子植入，10例接受粒子植入合并化療，化療方案為多西他賽﹑紫杉醇﹑培美曲賽聯(lián)合順鉑。

1.2 儀器與設(shè)備 放射性粒子類型為6711型125I 粒子，長度4.5nm，直徑0.8nm，半衰期為59.6d，粒子活度 0.50～0.80mCi，由天津賽德生物制藥有限公司提供。粒子植入輔助設(shè)備，包括64排螺旋CT﹑粒子專用植入器﹑插植針。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)影像學(xué)﹑細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診為NSCLC患者，且無法手術(shù)切除或不愿意手術(shù)者。（2）治療前均未接受相關(guān)的手術(shù)﹑放療﹑化療和靶向治療等。（3）預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月。（4）血常規(guī)﹑肝腎功能﹑心電圖檢查正?；颊?。（5）無嚴(yán)重的心肺﹑肝腎功能障礙及血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)病變。（6）體能評(píng)分（Karnofsky評(píng)分）≥60分。（7）無急性感染。（8）白細(xì)胞﹑血小板﹑血紅蛋白水平分別≥3×109/L﹑10×109/L﹑90g/L。

1.4 方法 （1）治療方法：患者術(shù)前常規(guī)行血常規(guī)﹑凝血功能﹑肝腎功能﹑血糖﹑心電圖等各項(xiàng)檢查。處方劑量為80～110Gy，術(shù)前行薄層CT掃描，通過TPS系統(tǒng)，制定粒子治療計(jì)劃，確定粒子的空間分布和數(shù)量。并根據(jù)術(shù)前計(jì)劃選擇進(jìn)針部位﹑深度及角度等。術(shù)中根據(jù)CT掃描的圖像及術(shù)中TPS系統(tǒng)制定術(shù)中優(yōu)化，穿刺針在局麻后穿入腫瘤內(nèi)，并通過掃描證實(shí)針尖位于腫瘤病灶內(nèi)的預(yù)期位置，回抽無血后進(jìn)行粒子植入，按術(shù)中TPS優(yōu)化進(jìn)針及植入粒子，盡可能平行進(jìn)針，避開氣管﹑心臟及大血管。操作完成后再次CT掃描，確認(rèn)粒子的位置，觀察粒子的分布是否均勻，如果粒子空間分布不均勻，可補(bǔ)充粒子，直至符合預(yù)定的計(jì)劃為止。術(shù)后常規(guī)將患者胸部CT圖像導(dǎo)入TPS系統(tǒng)進(jìn)行D90驗(yàn)證。（2）腫瘤標(biāo)志物測(cè)定：植入125I粒子前和植入后第1﹑3﹑6個(gè)月時(shí)分別抽取患者空腹靜脈血5ml，分離血清后采用電化學(xué)發(fā)光法，測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物CEA﹑CA125和CYFRA21-1的水平。正常值范圍分別為 CEA 0.11～5.09ng/ml，CA125 2.1～35 ng/ ml，CYFRA21-1 1.0～3.3ng/ml。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO癌癥治療療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，影像學(xué)檢查不能顯示腫瘤或僅有條索狀影像，并維持＞4周；部分緩解（PR）：腫瘤減小＞50%，維持4 周，無新病灶出現(xiàn)；病灶穩(wěn)定（SD）：腫塊增大＜25%或縮?。?0%。病灶進(jìn)展（PD）：1 個(gè)或多個(gè)病灶比治療前增大＞25%或出現(xiàn)新病灶。根據(jù)肺癌近期有效率的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，總有效率按（CR+PR）計(jì)算。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

全部患者均成功完成125I粒子植入治療，無死亡，成功率為100%。18例患者術(shù)中及術(shù)后，穿刺點(diǎn)出血3例，局部壓迫止血即刻控制，少量痰中帶血 6 例，少量氣胸 2例，給予胸腔穿刺及吸氧后癥狀均有所緩解。治療后所有患者均未出現(xiàn)肺部感染﹑大量胸腔積液等嚴(yán)重并發(fā)癥，無粒子移位。全部患者均進(jìn)行1﹑3﹑6個(gè)月定期隨訪。

2.1 近期療效評(píng)估 見表1。

表1 12例患者術(shù)后6個(gè)月內(nèi)臨床療效評(píng)估［n（%）］

2.2125I治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化 見表2。

表2 125I治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化［ng/ml，］

表2 125I治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化［ng/ml，］

注：與治療前比較，*P＜0.05

時(shí)間CEACA125CYFRA21-1治療前48.15±22.9470.96±21.016.47±1.28治療后1個(gè)月28.91±14.56*45.79±18.57*3.18±1.11*治療后3個(gè)月28.55±14.71*46.53±19.97*3.62±0.90*治療后6個(gè)月31.59±15.50*48.37±19.59*3.81±0.83*

3 討論

肺癌是當(dāng)前呼吸系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率及病死率逐年上升，大部分患者確診時(shí)多為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，放化療已成為不能手術(shù)患者的治療方法，早在1940年就有學(xué)者利用組織間近距離放射治療無法手術(shù)切除的NSCLC患者，并取得成功［3］。隨著介入技術(shù)的發(fā)展，放射性125I粒子植入治療已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床，使患者的生活質(zhì)量及生存率得到提高及改善。Wang等［4］研究發(fā)現(xiàn)125I放射性粒子植入治療 NSCLC 結(jié)果安全﹑有效﹑并發(fā)癥少，疼痛緩解率達(dá)83.3%，總體有效率達(dá)71.4%。本研究通過對(duì)18例患者治療后1﹑3﹑6個(gè)月胸部CT的檢查可見其臨床有效率分別為83.3%，77.7%及66.6%?？芍派湫缘?25粒子植入到腫塊內(nèi)近期療效顯著。

腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生并釋放入血，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，可反映惡性腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展情況，對(duì)腫瘤的早期診斷及預(yù)后有著重要的指導(dǎo)意義。目前臨床上對(duì)NSCLC患者檢測(cè)常見的腫瘤標(biāo)志物為CEA﹑CA125和CYFRA21-1。

CEA是最早用于診斷肺癌的腫瘤標(biāo)志物，主要表達(dá)于腺癌，在肺癌患者的血清中水平較高，敏感性及陽性率較高，是目前診斷肺腺癌最有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物。多項(xiàng)研究表明CEA可作為 NSCLC 患者預(yù)后的一個(gè)重要評(píng)估因素［5-6］，并且是獨(dú)立于病理預(yù)后因素之外的一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后預(yù)測(cè)因素，在肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中也有明顯上升。

CA125是近年來應(yīng)用較為廣泛的腫瘤標(biāo)志物之一，其含量與健康人群差異明顯，主要表達(dá)于腺癌。研究表明其水平的升高提示患者對(duì)治療的反應(yīng)性明顯較差［7］，在評(píng)估肺癌的療效及預(yù)后具有一定意義，有助于預(yù)測(cè)治療的反應(yīng)性，并能夠指導(dǎo)肺癌患者的化療療效及進(jìn)展評(píng)估。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，在NSCLC的診斷中具有高度的特異性和靈敏度，是肺癌重要的腫瘤標(biāo)志物之一。單個(gè)腫瘤標(biāo)志物的特異性﹑準(zhǔn)確性及敏感性較低，聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物對(duì)提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性﹑敏感度和治療效果有重要的臨床意義，聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物 CEA ﹑CA125和CYFRA21-1的水平是肺癌患者預(yù)后的一項(xiàng)重要的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，而生存期的長短與腫瘤標(biāo)志物的高低成正相關(guān)。

本資料通過檢測(cè)18例患者經(jīng)125I粒子治療前后CEA﹑CA125及CYFRA21-1水平，發(fā)現(xiàn)有顯著變化，放療后血清腫瘤標(biāo)志物的水平明顯低于放療前。尤其是治療后1個(gè)月及3個(gè)月降低明顯，可能與125I粒子的半衰期有關(guān)，提示腫瘤標(biāo)志物的變化與放射性治療效果有一定的相關(guān)性，而標(biāo)志物濃度降低預(yù)示著治療有一定的效果。放射性粒子植入治療的主要并發(fā)癥為氣胸﹑出血及咯血，這些并發(fā)癥多數(shù)可以自行緩解，或在應(yīng)用相關(guān)藥物后緩解。并且隨著操作技術(shù)的成熟，不良反應(yīng)的發(fā)生率也將逐漸降低。

綜上所述，CT引導(dǎo)125I粒子組織間植入治療NSCLC具有操作簡單﹑微創(chuàng)手術(shù)﹑療效顯著﹑副作用少等優(yōu)點(diǎn)，可顯著改善患者生活質(zhì)量，延長患者生存時(shí)間，并能顯著降低腫瘤標(biāo)志物CEA ﹑CA125和CYFRA21-1的水平，而腫瘤標(biāo)志物的水平對(duì)腫瘤患者的轉(zhuǎn)歸又起一定的提示作用，對(duì)于NSCLC治療及隨訪具有重要意義，臨床近期療效確切，具有重要的臨床價(jià)值。

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Objective To observe the clinical effect of 125I seed implantation in the treatment of non-small cell lung cancer，and to observe the dynamic levels of serum tumor Markers CEA，CA125 and CYFRA21-1 before and after the treatment. Methods CT guided implantation of125I radioactive seed was performed in 18 patients with NSCLC，the serum CEA，CA125 and CYFRA21- 1 levels were determined by Electrochemical luminescence method before and after125I seed implantation. Results The levels of serum CEA，CA125 and CYFRA21-1 were signifi cantly decreased in the 1、3 and 6 months after125I implantation，the difference were statistically signifi cant（P＜0.05）. There was no statistical signifi cance in the level of tumor markers between 1 months，3 months and 6 months after the implantation of 125I seed（P＞0.05）. The patients were followed up for 6 months，the total effective rate for 1-，3- and 6-months were 83.3%，77.7% and 66.6% respectively. Conclusion CT-guided125I seed implantation can effectively decrease the serum levels of tumor markers. Clinical curative effect is accurate，has certain clinical value.

125I seed Non-small cell lung Tumor marker

233000 安徽省蚌埠市第一人民醫(yī)院心胸外科

*通信作者