叢若男+紀露露

摘要：近年來，阿爾茲海默癥俗稱老年癡呆癥成為影響老年人晚年生活的一大克星。阿爾茲海默癥是一種病因未明的原發(fā)性中樞退行性疾病，因其隱匿性和不可逆性，使對其預防和治療一直存在瓶頸。本文意在總結當前較為常用的測量阿爾茲海默癥癥狀的方法，希望借此提高阿爾茲海默癥前期診斷的預期性和準確性。

關鍵字：阿爾茲海默癥；神經心理學測試；定量腦電圖

阿爾茲海默癥是一組病因未明的原發(fā)性中樞神經退行性疾病，多于老年期隱匿起病，女性多于男性，呈不可逆緩慢發(fā)展，臨床表現為記憶障礙為主的多種認知功能損害，會導致較為規(guī)律性地神經系統(tǒng)缺失，同時其他腦組織部位也會受到影響。目前，阿爾茲海默病已成為人類繼心腦血管疾病和腫瘤之后的第三大死因，成為醫(yī)學研究的熱點和難點。

現有的對AD的某些癥狀進行評估的方法，可分為神經心理學測試和定量腦電圖。

一、神經心理學量表對阿茲海默病的前期診斷

實驗研究發(fā)現，阿爾茲海默病患者在時間定向，即刻記憶，注意力和計算力，延遲記憶，結構能力，書寫能力，認知障礙，記憶力等方面均與正常人存在顯著性差異。因此，神經心理評估希望通過測量早期認知障礙患者和阿爾茲海默癥的神經心理學指標對其癥狀進行早期發(fā)現，進而早期治療。

在此應用的神經心理學測試包括：簡化中文版記憶問卷，簡易智能問卷（MMSE），韋氏記憶量表（WMS），臨床癡呆評定量表（CDR），臨床記憶量表（CMS）日常生活功能水平量表（ADL），阿爾茲海默病評定量表—認知分表（ADAS-cog）以及視空間功能障礙評定，意向性能力評定，外顯記憶障礙評定。其中，MMSE簡單易行，在國內外均得到了廣泛應用，是AD篩選的首選量表，量表測試包括定向力（時間和空間），計算，記憶力（即刻記憶和延遲記憶），語言（命名，復述，理解和表達），運用和視空間技能5項11個內容；ADAS-cog包括語言能力（命名，口語能力，找詞困難和語言理解），記憶力（指令的回憶，單詞回憶及單詞辨認），結構性練習（模仿畫圖），意向性練習和定向力5項10個內容。它針對不同嚴重程度AD的判別比較敏感，這使它可以作為認知功能減退的隨訪工具和抗癡呆藥物臨床試驗療效的評估工具；ADL分為軀體生活自理（如洗澡，大小便）和工具性日常生活能力（如購物，理財）2部分，后者更易受癡呆早期認知功能下降影響，ADL被廣泛應用于臨床癡呆嚴重程度的評價；CDR包括記憶力，定向力，判斷和解決問題的能力，社會事務，家務和業(yè)余愛好和個人自理能力6項內容，分別詢問受試者和知情者，然后進行綜合評價。

二、神經電生理對阿茲海默病的前期診斷

在AD的臨床診斷方面，神經電生理為判斷大腦認知功能提供了一種客觀，靈敏，無創(chuàng)，有價值的電生理指標，因此，電生理檢查在一定程度上是很重要的輔助診斷方法，特別是藥物治療評價的重要手段。

（一）腦電圖（EEG）。

很久以來常規(guī)腦電圖就已經應用于評估AD的檢查。AD的腦電圖主要為α節(jié)奏變慢，波幅下降，彌漫對稱的半球后部出現θ波和δ波。早期阿爾茲海默病的腦電圖大約14%正常，隨著認知障礙程度增加，θ波增多，δ波出現漸增，晚期則α波消失，彌漫性和陣發(fā)性δ波出現。近年來阿爾茲海默病的腦電圖檢查發(fā)現0.5-2.5HZ頻率范圍內，w復合波升高顯著，同步活動降低，提示腦電圖有助于識別早期阿爾茲海默病。這里提到的腦電圖主要包括定量腦電圖，睡眠腦電圖。

1.定量腦電圖（QEEG）。

有綜述報道，定量腦電圖作為一項神經電生理技術，檢查費用相對較低，能夠提供高密度的空間映射，提供了一個評估與年齡和疾病相關的神經生理變化的無創(chuàng)，快速，可復制方法。預計把定量腦電圖的擴大應用作為一種可靠和敏感的，鑒別輕度認知障礙和早期阿爾茲海默癥的生物標志物。研究發(fā)現，EEG光驅反應的功率頻譜變化可能與大腦功能性病變密切相關，尤其是呈不對稱性變化時兩者相關性更大。

2.睡眠腦電圖。

Montplaisir等研究了AD患者的睡眠結構和REM睡眠的特點，發(fā)現AD患者REM睡眠的平均時限縮短，所以REM睡眠占總睡眠的比例較正常對照縮短。而且，AD患者REM睡眠EEG的減慢程度較清醒EEG更為顯著。Hassania等用顯著頻率圖研究了AD患者EEG變慢的特定皮質區(qū)域，發(fā)現REM睡眠EEG在顳區(qū)和額區(qū)變慢更明顯，而清醒EEG僅在額區(qū)明顯變慢。REM睡眠EEG的量化分析結果與AD的整體認知功能也存在相關性，而且與兩側大腦半球的局部皮質血流量的非對稱性亦有相關。

（二） 誘發(fā)電位（evoked potential EP）。

1.事件相關電位（event-related potential ERPs）。

ERPs是受試者接受特定刺激后在頭部記錄到的一系列電位變化，是誘發(fā)電位的一種。它是以與作業(yè)某事件有鎖時關系的EEG信號為基礎，將EEG覆加平均得到的腦電活動。

阿爾茲海默癥患者ERP的共同改變是P3潛伏期異常延長（比健康對照組延長2個標準差以上），P3波幅降低。Benneys，K等研究評估ERP的兩個亞成分N200和P300與早期AD和MCI的臨床相關性發(fā)現，P300在AD早期診斷和鑒別診斷中的敏感性和特異度更高，并提示N200和P300在AD和MCI中的異?？赡芘c不自主改變和受約束的注意力過程有關。Lai，CL，Lin RT等對AD患者經過長時間的隨訪中發(fā)現，P300潛伏期在反應認知下降方面比神經心理學測試更敏感。也有研究把腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）和P300結合在不同性別的MCI組、早期AD組合正常老年組中進行比較發(fā)現，三個組的腦干聽覺誘發(fā)電位和P300的表現都不同，尤其是女性MCI組的P300潛伏期更長，為早期AD 診斷提供可能證據。

2.經顱磁力刺激（TMS）。

經顱磁力刺激技術作為一種新的電生理技術，它具有無痛，無損傷的皮質刺激方法及其具有操作簡便，安全可靠等優(yōu)點，近十年來在神經病學的診斷和治療中有較大的進展。

Pierantozzia用TMS來研究早發(fā)輕度癡呆患者的皮質興奮性的改變，認為在早發(fā)性AD和額顳葉癡呆患者疾病早期，不同模式的皮質交互抑制（ICI）可作為一個非損傷性的，可重復的電生理診斷工具，對早期鑒別診斷提供診斷依據，監(jiān)視治療效果有一定幫助。

3.關聯(lián)性負變（contingent variation CNV）。

CNV為事件相關電位中一種穩(wěn)定的直流慢電位，它采用標準化的誘發(fā)過程引起皮質一系列活動，通過頭皮表面電極記錄到相應的腦電活動，同步啟動電子計算機加以記錄，選擇和疊加，從而獲得CNV波形相關的定量分析指標，一般認為這種慢電活動源于大腦皮質細胞頂樹突，同時中腦王莊結構等部位對這種皮質活動也有一定影響。CNV的變化與認知損害程度有一定平行關系，通過對AD患者用藥后的隨訪發(fā)現，隨著臨床認知障礙的改善，CNV波幅漸增。對于CNV在癡呆檢測中的應用，以提高早期AD診斷的敏感度和特異度，從而更好的指導治療。

失匹配負波（mismatch negative MMN）。

失匹配負波是在P300電位基礎上開發(fā)出的一項臨床新檢測技術，它是一種內源性事件相關電位（ERP）成分，通常潛伏期在100～200ms，是對某些重復聽覺刺激（標準刺激）中任何可辨別變化（偏差刺激）的腦電反應，它異常反映的大腦功能障礙較P300電位異常更明顯，反映了腦對信息的自動加工：阿爾茲海默病和其他類認知功能障礙的腦功能可塑性可被MMN客觀反映。

三、核磁共振技術對阿爾茲海默病的前期診斷

在AD病理研究中，腦部特定區(qū)域性結構項與功能項的退化以及特定認知障礙互相關聯(lián)，這些決定了阿爾茲海默病癥的階段。同時，當前不少研究表明，通過針對大齡的健康對象的縱向神經學以及基因學方面的學習研究，結合腦部的結構項功能項可以判斷出個體的阿爾茲海默病發(fā)病的幾率。

四、結論

由于阿爾茲海默病的發(fā)病原因復雜，發(fā)病后影響的腦區(qū)也波及廣泛，這種特性注定了對AD的前期診斷的較高難度性。所以，單一診斷方法并不能有效地對AD進行確診。復合檢驗方法是確診阿爾茲海默癥的趨勢。

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作者簡介：

第一作者，叢若男（女），1993年05月24出生，所學專業(yè)：基礎心理學；吉林大學研究方向——實驗心理學。

第二作者，紀露露（女），1992年09月07出生，所學專業(yè)：基礎心理學；吉林大學研究方向——實驗心理學。