祝家文

摘要：目的 分析慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA載量與血清e(cuò)抗原（HBeAg）的關(guān)系。方法 選擇我院于2013年1月～2016年1月收治的90例慢性初治乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，采用時(shí)間分辨熒光儀檢測(cè)患者血清HBeAg水平；采用熒光定量PCR法檢測(cè)HBV-DNA載量。分析HBV-DNA載量與血清HBeAg的關(guān)系。結(jié)果 90例患者經(jīng)血清HBeAg檢測(cè)后，62例為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為68.89%，28例檢測(cè)結(jié)果呈陰性，陰性率為31.11%。血清HBeAg陰性者HBV-DNA載量對(duì)數(shù)值明顯低于陽(yáng)性者，差異顯著（P<0.05）；根據(jù)HBV-DNA載量檢測(cè)結(jié)果將所有患者分成4組，HBV-DNA載量Ⅰ組<Ⅱ組<Ⅲ組<Ⅳ組，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論 HBV-DNA載量會(huì)隨著血清HBeAg水平的升高而逐漸呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)，HBeAg水平可作為評(píng)估乙型肝炎患者HBV-DNA載量的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎；HBV-DNA載量；血清HBeAg

中圖分類號(hào)：R512.62；R446.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）17-0175-02 Study on the Relationship between Hepatitis B Virus DNA Load and Serum e Antigen in Patients with Chronic Hepatitis B

ZHU Jia-wen

（Department of Laboratory Medicine，Maternal and Child Health Hospital，Xianning 437000，Hubei，China）

Abstract：Objective To analyze the relationship between hepatitis B virus（HBV）DNA load and serum e antigen（HBeAg）in patients with chronic hepatitis B.Methods 90 patients with chronic hepatitis B treated in our hospital from January 2013 to January 2016 were selected as the subjects，the level of serum HBeAg was detected by time resolved fluorescence spectrometer，and the amount of HBV-DNA was detected by fluorescent quantitative PCR.The relationship between HBV-DNA load and serum HBeAg was analyzed.Results 90 cases of patients with the serum HBeAg detection，62 cases were positive， the positive rate was 68.89%，28 cases of the test results were negative，the negative rate of 31.11%.The HBV-DNA load of serum negative HBeAg was significantly lower than that of positive（P<0.05）；according to HBV-DNA load test results of all patients were divided into four groups，HBV-DNA load Ⅰ group<Ⅱ group<Ⅲ group<Ⅳ group，the difference was significant（P<0.05）.Conclusion The HBV-DNA load will gradually increase with the increase of serum HBeAg level，and the HBeAg level can be used as an indicator of HBV-DNA load in hepatitis B patients.

Key words：Chronic hepatitis B；HBV-DNA load；Serum HBeAg

慢性乙型肝炎是一種嚴(yán)重危害人類健康的傳染性疾病，由感染乙型肝炎病毒而造成肝細(xì)胞炎癥與壞死，生化指標(biāo)出現(xiàn)異常、組織學(xué)發(fā)生改變并持續(xù)時(shí)間超過(guò)半年以上，若患者不明詳細(xì)的發(fā)病時(shí)間，但常有腹脹、乏力及肝區(qū)疼痛等表現(xiàn)時(shí)均可判定為慢性肝炎[1]。據(jù)研究顯示，慢性乙型肝炎患者體內(nèi)HBV-DNA載量與血清HBeAg水平具有密切的關(guān)聯(lián)性[2]。但有學(xué)者指出，慢性乙型肝炎患者體內(nèi)血清HBeAg的消失并不代表疾病的康復(fù)，或者說(shuō)是HBV已停止復(fù)制[3]。故慢性乙型肝炎患者體內(nèi)HBV-DNA載量與血清HBeAg的關(guān)系仍需要進(jìn)一步研究、證實(shí)。鑒于此，本研究進(jìn)一步分析慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA載量與血清e(cuò)抗原（HBeAg）的關(guān)系。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2016年1月于我院治療的90例慢性初治乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，其中男57例，女33例；年齡20～71歲，平均年齡（43.29±9.56）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015更新版）[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②HBsAg陽(yáng)性時(shí)間超過(guò)6個(gè)月；③非肝癌患者或伴發(fā)自身免疫性疾病者；④6個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)抗病毒或護(hù)肝降酶藥物；⑤患者均知情且自愿參與。endprint

1.2方法

采用時(shí)間分辨熒光儀檢測(cè)患者血清HBeAg水平，試劑為蘇州新波生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品；采用熒光定量PCR法檢測(cè)HBV-DNA載量，PCR儀為羅氏公司的產(chǎn)品，型號(hào)為L(zhǎng)C480，試劑盒為上?？迫A生物工程股份有限公司產(chǎn)品。

1.3觀察指標(biāo)

HBV-DNA載量以對(duì)數(shù)值顯示，500 copies/ml為檢測(cè)下限，低于此下限即為陰性，同時(shí)根據(jù)HBV-DNA載量檢測(cè)結(jié)果將所有患者分成4組。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1血清HBeAg檢測(cè)結(jié)果

90例患者經(jīng)血清HBeAg檢測(cè)后，62例為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為68.89%；28例檢測(cè)結(jié)果呈陰性，陰性率為31.11%。血清HBeAg陽(yáng)性者HBV-DNA載量對(duì)數(shù)值為（6.76±1.24），陰性者為（5.31±1.19），陰性者HBV-DNA載量對(duì)數(shù)值明顯低于陽(yáng)性者，差異顯著（t=5.199，P<0.05）。

2.2血清HBeAg陽(yáng)性水平與HBV-DNA載量關(guān)系

4組HBV-DNA載量相比，差異顯著（P<0.05）。兩兩比較，HBV-DNA載量Ⅰ組<Ⅱ組<Ⅲ組<Ⅳ組，差異顯著（P<0.05）

3 討論

慢性乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）引起的，乙型肝炎患者和HBV攜帶者是本病的主要傳染源，HBV可通過(guò)母嬰、血和血液制品、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播[5-6]。感染HBV后，由于受病毒因素、宿主因素、環(huán)境因素等影響，會(huì)出現(xiàn)不同的結(jié)局和臨床類型。血清HBeAg是乙肝病毒急性感染的早期標(biāo)志，它的檢出可作為DNA多聚酶和環(huán)狀DNA分子存在的標(biāo)志，表示肝細(xì)胞有進(jìn)行性損害和高度傳染性[7-8]。

血清HBeAg屬于一種非結(jié)構(gòu)性蛋白，患者感染HBV病毒時(shí)，HBeAg可直接在肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成同時(shí)被分泌出肝細(xì)胞，故血清HBeAg可作為間接反映HBV復(fù)制水平的參考標(biāo)準(zhǔn)[9-10]。但也有學(xué)者指出，HBeAg的檢出與HBV-DNA載量之間存在較大差異，如HBeAg的結(jié)果呈陰性，而HBV-DNA載量卻呈現(xiàn)高載量狀態(tài)[11-12]。

本研究結(jié)果臨床經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道總結(jié)出以下幾點(diǎn)原因：①病毒變異，HBV-DNA檢測(cè)受到影響；②HBV-DNA復(fù)制過(guò)程中HBeAg的表達(dá)方式出現(xiàn)改變；③HBV基因變異，使HBeAg檢測(cè)時(shí)呈陰性狀態(tài)，但不影響HBV-DNA合成；④患者的血清e(cuò)抗原轉(zhuǎn)換，但病毒仍處于低水平的復(fù)制狀態(tài)；⑤DNA的半衰期要短于蛋白質(zhì)，使患者經(jīng)抗治療或已進(jìn)入非活動(dòng)期時(shí)，HBV-DNA被抑制或含量低于檢測(cè)下限。臨床診斷時(shí)會(huì)將慢性乙型肝炎患者分為HBeAg陽(yáng)性或陰性慢性乙型肝炎兩種，其中HBeAg陰性的乙型肝炎患者日益增多[13-14]。本研究結(jié)果顯示，90例患者經(jīng)血清HBeAg檢測(cè)后，HBeAg的陽(yáng)性率68.89%，陰性率為31.11%?？赡苁且蛭覈?guó)HBV感染多發(fā)于青少年時(shí)期，之后隨著長(zhǎng)時(shí)間推移而發(fā)生自然變異所致。本研究還顯示，根據(jù)HBV-DNA載量檢測(cè)結(jié)果將所有患者分成4組，HBV-DNA載量Ⅰ組<Ⅱ組<Ⅲ組<Ⅳ組，即HBV-DNA載量會(huì)隨著血清HBeAg水平的升高而逐漸呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)。由此可見(jiàn)，HBeAg水平能夠反映出HBV-DNA的復(fù)制水平。

綜上所述，HBV-DNA載量會(huì)隨著血清HBeAg水平的升高而逐漸呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)，HBeAg水平可作為評(píng)估乙型肝炎患者HBV-DNA載量的指標(biāo)。

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編輯/張建婷endprint