沈 寧，胡良平,2*

(1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢中心，北京 100850；2.世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)臨床科研統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)委員會(huì)，北京 100029*通信作者：胡良平，E-mail：lphu812@sina.com)

科研方法專題

醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)方法概論

沈 寧1，胡良平1,2*

(1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢中心，北京 100850；2.世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)臨床科研統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)委員會(huì)，北京 100029
*通信作者：胡良平，E-mail：lphu812@sina.com)

本文目的是介紹醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)方法中的幾個(gè)關(guān)鍵性內(nèi)容，為實(shí)際科研工作者進(jìn)行醫(yī)學(xué)科研提供基本思路。首先，歸納和總結(jié)出醫(yī)學(xué)科研課題的五大類，即非臨床試驗(yàn)研究課題、臨床試驗(yàn)研究課題、觀察性研究課題、文獻(xiàn)研究課題和真實(shí)世界研究課題。其次，呈現(xiàn)出醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)架構(gòu)，即由“設(shè)計(jì)方案”“實(shí)施方案”和“結(jié)題方案”三個(gè)主方案組成，它們又可被細(xì)分為六個(gè)子方案。第三，介紹了臨床試驗(yàn)研究注冊(cè)方面的內(nèi)容，涉及到何為臨床試驗(yàn)研究注冊(cè)及其意義和具體的注冊(cè)方法。

醫(yī)學(xué)研究；臨床試驗(yàn)；調(diào)查研究；科研設(shè)計(jì)；設(shè)計(jì)方案

1 醫(yī)學(xué)科研課題種類

當(dāng)今世界，人類所開展的科學(xué)研究非常之多，所涉獵的領(lǐng)域和范圍非常之廣，很難用簡短的語言將其全部囊括進(jìn)去。但是，按研究的手段或課題的類型去劃分醫(yī)學(xué)科研課題，特別是臨床科研課題(特指以“人”為受試對(duì)象或調(diào)查對(duì)象的科研課題)，不外乎以下幾大類。

1.1 非臨床試驗(yàn)研究課題

所謂“非臨床試驗(yàn)”是指不以“人”為受試對(duì)象的醫(yī)學(xué)試驗(yàn)。在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，人們首先是在“動(dòng)物或樣品或離體器官或細(xì)胞”上開展試驗(yàn)研究。當(dāng)發(fā)現(xiàn)某種醫(yī)學(xué)處理(包括藥物或治療方案或手術(shù)方式等)對(duì)生物體的安全性不構(gòu)成威脅且對(duì)某種疾病療效較好時(shí)，經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理學(xué)論證后，才謹(jǐn)慎地過渡到人體試驗(yàn)。醫(yī)學(xué)上幾乎所有的基礎(chǔ)性試驗(yàn)都屬于“非臨床試驗(yàn)”，它為后期可能開展的臨床試驗(yàn)研究提供必要的基礎(chǔ)和初步證據(jù)。這類科研課題在現(xiàn)實(shí)科研中是非常多的，涉及的范圍十分寬泛。

1.2 臨床試驗(yàn)研究課題

即研究者通過設(shè)定某些特定的環(huán)境或條件，按一定的操作規(guī)程和質(zhì)量控制手段，實(shí)施某些特定的處理，從而發(fā)現(xiàn)已經(jīng)呈現(xiàn)出來的現(xiàn)象或揭示事物內(nèi)在的固有和變化的規(guī)律，或者制造或加工出具有某種功能或作用的物件，如藥物、儀器設(shè)備等。結(jié)合醫(yī)學(xué)科研的實(shí)際情況，臨床試驗(yàn)性研究課題又可細(xì)分為以下四種情形。情形一：不同治療方案或手術(shù)方式對(duì)某種疾病的療效與安全性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)研究課題，如“高頻振動(dòng)治療急性呼吸困難綜合征”“持續(xù)正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停的比較研究”。情形二：不同藥物或醫(yī)療器械或醫(yī)療設(shè)備對(duì)某種疾病的療效與安全性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)研究課題，如“黃體酮治療重度腦外傷的臨床試驗(yàn)研究”“多奈哌齊治療阿爾茨海默病的激越癥狀”。情形三：新藥物或新醫(yī)療器械或新醫(yī)療設(shè)備對(duì)某種疾病的療效與安全性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)研究課題。情形四：仿制藥與參比藥的一致性和生物等效性及療效與安全性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)研究課題。

1.3 觀察性研究課題

即研究者通過謀劃某些希望了解或探究的內(nèi)容、事物或現(xiàn)象，按一定的操作規(guī)程和質(zhì)量控制手段去調(diào)查或采訪或觀察或測量，以期獲得必要的信息或資料，再通過對(duì)其的整理、歸納、分析與提煉，得出對(duì)所關(guān)心的事物或現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)。結(jié)合臨床科研的實(shí)際情況，臨床調(diào)查研究課題又可細(xì)分為以下三種情形。情形一：某種疾病發(fā)病率基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的調(diào)查研究，如“美國兒童肥胖的發(fā)病率”“嚴(yán)重感染的非洲兒童服用液體丸后的死亡率研究”。情形二：社會(huì)或公眾普遍關(guān)心的與某些醫(yī)學(xué)事件的調(diào)查研究，如“癌癥診斷后自殺及心血管疾病死亡研究”“藥物治療注意缺陷多動(dòng)障礙和犯罪”。情形三：篩查易導(dǎo)致某些疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素的探索性研究，如“兒童和成人肥胖與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的關(guān)系”“谷物蛋白的攝入、人類白細(xì)胞抗原水平對(duì)兒童罹患乳糜瀉風(fēng)險(xiǎn)的影響”。

1.4 文獻(xiàn)研究課題

即基于文獻(xiàn)資料，對(duì)已發(fā)表的多項(xiàng)同類研究課題進(jìn)行歸納、整合、總結(jié)、分析和推理，期望得出關(guān)于所探究問題的一個(gè)基于“更大樣本量、集成更多信息”且在更大范圍內(nèi)具有“高度概括性、重現(xiàn)性和可信性結(jié)論”的一類研究課題?！跋到y(tǒng)評(píng)價(jià)”是此類課題的“廣義通用名稱”，而“meta分析”則是此類課題的“狹義通用名稱”。

1.5 真實(shí)世界研究課題

即采用類似于“觀察性研究”的手法，但沒有系統(tǒng)完善的“調(diào)查設(shè)計(jì)方案”的指導(dǎo)，僅對(duì)與研究者關(guān)心的與某些事物或現(xiàn)象有關(guān)且自然產(chǎn)生或發(fā)生的過程或結(jié)果進(jìn)行記錄、描述、呈現(xiàn)、總結(jié)、分析和推理，得出近乎關(guān)于“總體”的結(jié)果和結(jié)論。近年來，關(guān)于“大數(shù)據(jù)”的研究熱潮或許是此類研究課題的“代名詞”。例如：組學(xué)大數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制與臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化研究，生物大數(shù)據(jù)表述索引、搜索與存儲(chǔ)訪問關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)，心血管疾病大數(shù)據(jù)平臺(tái)的構(gòu)建和應(yīng)用研究，惡性腫瘤大數(shù)據(jù)處理分析與應(yīng)用研究等。

2 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)架構(gòu)

2.1 概述

上述五大類醫(yī)學(xué)科研課題中的任何一類，一旦“立題”獲得了批準(zhǔn)，課題負(fù)責(zé)單位和負(fù)責(zé)人就需要承擔(dān)起高質(zhì)量完成課題的重任。然而，任何一個(gè)重大重點(diǎn)醫(yī)學(xué)科研課題通常都不可能由一個(gè)單位里的少數(shù)科研人員獨(dú)立完成，而是需要由多個(gè)科研單位里的多位科研人員通力合作。于是，問題就來了：多個(gè)科研單位如何分工合作？多位科研人員如何充分發(fā)揮各自的專業(yè)特長？由誰來指揮、協(xié)調(diào)和監(jiān)管整個(gè)科研進(jìn)程和質(zhì)量?類似的疑問還有很多。這些問題集中起來實(shí)際上就是如下的幾個(gè)關(guān)鍵性問題：如何按質(zhì)按量完成課題的任務(wù)；如何使科研產(chǎn)出遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于科研投入；如何使科研成果經(jīng)得起時(shí)間和實(shí)踐的檢驗(yàn)。前述問題的答案是：制訂出科學(xué)完善、系統(tǒng)全面、經(jīng)濟(jì)可靠、精準(zhǔn)高效的臨床科研設(shè)計(jì)方案；制訂出標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程和實(shí)時(shí)精準(zhǔn)的質(zhì)量控制策略；制訂出實(shí)時(shí)精準(zhǔn)收集、管理、分析和呈現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的策略。

2.2 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)整體架構(gòu)

一個(gè)完整的醫(yī)學(xué)科研課題科研設(shè)計(jì)方案由三個(gè)主方案組成，每個(gè)主方案又由兩個(gè)子方案組成。三個(gè)主方案分別為：“設(shè)計(jì)方案”“實(shí)施方案”和“結(jié)題方案”。

“設(shè)計(jì)方案”由“課題框架設(shè)計(jì)方案”與“課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案”兩個(gè)子方案組成；“實(shí)施方案”由“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程方案”與“實(shí)時(shí)精準(zhǔn)質(zhì)控方案”兩個(gè)子方案組成；而“結(jié)題方案”由“數(shù)據(jù)收集管理呈現(xiàn)方案”與“數(shù)據(jù)分析報(bào)告呈現(xiàn)方案”兩個(gè)子方案組成。醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)整體架構(gòu)見圖1。

圖1 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)整體架構(gòu)

除了上述提及的三個(gè)主方案和六個(gè)子方案外，還需要配有若干個(gè)必要的附件，幫助說明課題設(shè)計(jì)方案中的關(guān)鍵技術(shù)性內(nèi)容是與其匹配的“必要的附件”。包括“樣本含量估計(jì)”“隨機(jī)抽樣與分組”“試驗(yàn)記錄與記錄表格”“病例報(bào)告表與調(diào)查表”“課題數(shù)據(jù)庫”和“統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃”。見圖2。

圖2 課題設(shè)計(jì)方案必要的附件

2.3 課題框架設(shè)計(jì)方案架構(gòu)

2.3.1 課題框架設(shè)計(jì)方案架構(gòu)圖

課題框架設(shè)計(jì)方案由K個(gè)分題設(shè)計(jì)方案組成。一個(gè)重大或重點(diǎn)課題往往都需要分解成若干個(gè)分課題，每個(gè)分課題也需要有相應(yīng)的課題框架設(shè)計(jì)方案。課題框架設(shè)計(jì)方案架構(gòu)見圖3。

圖3 課題框架設(shè)計(jì)方案

2.3.2 課題框架設(shè)計(jì)方案的主要內(nèi)容

課題框架設(shè)計(jì)方案就是一個(gè)從宏觀角度介紹與該總課題有關(guān)的文件或材料，即頂層設(shè)計(jì)方案。制訂出課題框架設(shè)計(jì)方案的意義在于：無論是課題管理者、執(zhí)行者和參與者，看完此材料，對(duì)該課題就有了一個(gè)全面的了解和把握。因此，在開展具體的課題研究之前，必需制訂出課題框架設(shè)計(jì)方案。

課題框架設(shè)計(jì)必須為課題研究提供充足的“物質(zhì)基礎(chǔ)”，涉及任務(wù)(課題來源、規(guī)模、研究目標(biāo)、研究內(nèi)容和技術(shù)路線等)、投入(人、物、財(cái)、時(shí)間)和產(chǎn)出(人才、專利、成果、論文)。其中，“財(cái)”指“課題經(jīng)費(fèi)預(yù)算”，即課題經(jīng)費(fèi)是如何分配的、分別使用在什么用途上。課題框架設(shè)計(jì)方案的主要內(nèi)容由以下五個(gè)部分組成：第一部分，課題概況，包括研究意義、研究目標(biāo)、研究內(nèi)容、預(yù)期成果和研究現(xiàn)狀；第二部分，課題承擔(dān)情況，包括總課題承擔(dān)情況和各分課題承擔(dān)情況；第三部分，課題技術(shù)問題，包括課題難點(diǎn)、課題創(chuàng)新點(diǎn)、課題技術(shù)路線和課題可行性分析；第四部分，課題進(jìn)度；第五部分，經(jīng)費(fèi)預(yù)算。

2.4 課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案架構(gòu)

2.4.1 課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案架構(gòu)圖

課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案架構(gòu)見圖4、圖5。圖4以粗略的形式呈現(xiàn)了課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案，其具體的方案從最普遍被使用的“試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案”到最難以駕馭的“真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)方案”。圖5的中間顯示“課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案”的名稱，右側(cè)與圖4內(nèi)容相同；左側(cè)揭示出課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案的內(nèi)核，即需要充分利用“基本常識(shí)”“各科專業(yè)知識(shí)”和“統(tǒng)計(jì)知識(shí)”，才有可能制訂出高質(zhì)量的“課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案”。

圖4 課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案之一

圖5 課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案之二

值得一提的是：人們習(xí)慣上說“課題統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)方案”，這似乎暗示此類方案全靠“統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)”就可撰寫完成。其實(shí)是不可能的。因?yàn)樵诂F(xiàn)實(shí)的生活、生產(chǎn)和科學(xué)研究中，人們所做的“課題”絕大部分都是要解決某些學(xué)科領(lǐng)域中的“疑難問題”的。要想妥善地解決疑難問題，下面三方面的知識(shí)缺一不可。

第一，基本常識(shí)。離開或違背“基本常識(shí)”去考慮或安排事情(特別是制訂課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案)顯然是行不通的。例如，在溫帶地區(qū)且在夏秋季節(jié)開展治療凍傷藥物的療效與安全性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)研究，不用思考就知道此試驗(yàn)研究必然會(huì)以失敗告終。事實(shí)上，在幾乎所有的課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案制訂過程中，“基本常識(shí)”所占的分量是相當(dāng)大的。

第二，各科專業(yè)知識(shí)。這里特指“與擬研究課題有關(guān)的各科專業(yè)知識(shí)”。因?yàn)槿魏我粋€(gè)課題組或科研團(tuán)隊(duì)的參與者都不可能完全掌握各科專業(yè)知識(shí)，但他們必須基本具備或掌握與當(dāng)前擬研究課題有關(guān)的學(xué)科的知識(shí)，否則，所制訂出來的課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案將是無實(shí)用價(jià)值的。例如：有人請(qǐng)一位數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)專家為其制訂一個(gè)課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案，其課題名稱為“北京市環(huán)境中有害化學(xué)物質(zhì)的分布、數(shù)量和成份的研究”。這如同讓一個(gè)幼兒園的小朋友去研究“數(shù)論”問題一樣，嚴(yán)重缺乏基礎(chǔ)知識(shí)和專業(yè)知識(shí)。

第三，統(tǒng)計(jì)知識(shí)。僅懂得統(tǒng)計(jì)學(xué)的人是很難為臨床科研課題制訂出高質(zhì)量的課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案的；但是，擁有豐富統(tǒng)計(jì)知識(shí)的人一定是絕大多數(shù)科研課題(特別是臨床和生物醫(yī)藥類科研課題)參與者中最受歡迎的人。在制訂課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案的過程中，必然會(huì)涉及到與統(tǒng)計(jì)學(xué)密不可分的內(nèi)容，如樣本含量的估計(jì)、隨機(jī)抽樣與隨機(jī)分組、設(shè)計(jì)類型的選定與構(gòu)造、比較類型的確定和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書的撰寫等。值得指出的是：有相當(dāng)多的國家級(jí)重大重點(diǎn)科研課題的科研隊(duì)伍中，嚴(yán)重缺乏真正懂得統(tǒng)計(jì)學(xué)的專門人才。

2.4.2 課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案的主要內(nèi)容

從圖5的右邊部分可知：與醫(yī)學(xué)科研有關(guān)的課題有五大類(注意：一般試驗(yàn)研究指以“動(dòng)物或樣品”為受試對(duì)象的試驗(yàn)研究；而臨床試驗(yàn)研究特指以“人”為受試對(duì)象的試驗(yàn)研究)，其中每一類課題在實(shí)施之前都需要為其制訂出合格的“課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案”。它們?cè)趦?nèi)容上大同小異，現(xiàn)以“臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案”為例，概要呈現(xiàn)其主要內(nèi)容如下：第一，與醫(yī)學(xué)倫理有關(guān)的內(nèi)容及其處置情況；第二，與試驗(yàn)研究“三要素(受試對(duì)象、影響因素和評(píng)價(jià)指標(biāo))”有關(guān)的內(nèi)容及其處置情況；第三，與試驗(yàn)研究“四原則(隨機(jī)原則、對(duì)照原則、重復(fù)原則和均衡原則)”有關(guān)的內(nèi)容及其處置情況；第四，與“設(shè)計(jì)類型”有關(guān)的內(nèi)容及其處置情況；第五，與“比較類型”有關(guān)的內(nèi)容及其處置情況；第六，與“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”有關(guān)的內(nèi)容及其處置情況；第七，與“質(zhì)量控制”有關(guān)的內(nèi)容及其處置情況；第八，與“研究監(jiān)管”有關(guān)的內(nèi)容及其處置情況；第九，與“統(tǒng)計(jì)分析”有關(guān)的內(nèi)容及其處置情況。

2.5 小結(jié)

提高重大重點(diǎn)醫(yī)學(xué)科研課題質(zhì)量的重要舉措是制訂并嚴(yán)格落實(shí)前述提及的科研設(shè)計(jì)方案，嚴(yán)格落實(shí)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程方案、實(shí)時(shí)精準(zhǔn)質(zhì)量控制方案和數(shù)據(jù)收集管理分析與呈現(xiàn)方案。需要引起高度重視的是：我國現(xiàn)階段已完成和正在進(jìn)行的部分重大重點(diǎn)科研課題，在總課題框架設(shè)計(jì)和技術(shù)設(shè)計(jì)方案的質(zhì)量方面尚存在較大的提升空間。需要妥善解決的問題有：在多個(gè)分課題中做了很多雷同的工作，不僅造成了時(shí)間、精力、人力、物力和財(cái)力的巨大浪費(fèi)，更嚴(yán)重的是有些研究內(nèi)容和關(guān)鍵技術(shù)(如課題技術(shù)設(shè)計(jì)方案、課題實(shí)施過程中的操作規(guī)程與質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)庫建設(shè)和數(shù)據(jù)管理質(zhì)量、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃和統(tǒng)計(jì)分析質(zhì)量)因標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、技術(shù)水平參差不齊，在“課題設(shè)計(jì)、實(shí)施和結(jié)題”等重要環(huán)節(jié)上，與“無懈可擊”還有較大的距離。由此可知，我國醫(yī)學(xué)科研人員的科研素質(zhì)和技能有待進(jìn)一步提高，以便從根本上真正提高醫(yī)學(xué)科研課題的研究質(zhì)量和效益。

3 臨床試驗(yàn)研究注冊(cè)

3.1 概述

在正式開展臨床試驗(yàn)研究之前，向國內(nèi)或國際有關(guān)網(wǎng)站或平臺(tái)或公用數(shù)據(jù)庫上提交必要的信息，稱為臨床試驗(yàn)注冊(cè)。臨床試驗(yàn)注冊(cè)的歷史是：2004年11月，由世界衛(wèi)生組織(WHO)牽頭建立國際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)(ICTRP)，在此之后，英國、美國和澳大利亞都紛紛建立了自己國家的臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心；2005年，由四川大學(xué)華西醫(yī)院發(fā)起并建立了“中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(ChiCTR)”。主要的國際臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫或網(wǎng)站或平臺(tái)如下：美國國立注冊(cè)資料庫(http://www.clinicaltrials.gov)，英國國立研究注冊(cè)庫(http://www.nrr.nhs.uk)，英國當(dāng)前對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)庫(http://www.controlled-trials.com)，澳大利亞臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(http://www.actr.org.au/)。目前已有幾百個(gè)注冊(cè)庫。

3.2 意義

所有的干預(yù)性臨床試驗(yàn)的注冊(cè)均被視為一種科學(xué)、倫理、道德和開明的責(zé)任。國際醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì)(ICMJE)、WHO以及很多國家政府組織都支持臨床試驗(yàn)注冊(cè)。為什么要進(jìn)行臨床試驗(yàn)注冊(cè)？第一，是學(xué)術(shù)要求。因?yàn)槲醋?cè)的臨床試驗(yàn)研究將來可能難以成為循證醫(yī)學(xué)的重要證據(jù)；所撰寫出來的臨床研究學(xué)術(shù)論文難于被國內(nèi)外某些學(xué)術(shù)期刊接受(特別是國際頂尖級(jí)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊)。第二，是倫理學(xué)要求。從倫理學(xué)角度考量，患者參與臨床試驗(yàn)，有權(quán)獲悉臨床試驗(yàn)結(jié)果，體現(xiàn)其權(quán)益得到了保障。臨床試驗(yàn)的承辦方有責(zé)任按倫理學(xué)原則開展臨床試驗(yàn)研究，并誠實(shí)地報(bào)告和公布臨床試驗(yàn)的結(jié)果。第三，是科研效率和質(zhì)量要求。通過全面、深入了解國內(nèi)外現(xiàn)有臨床試驗(yàn)及其結(jié)果，將極大地減少不必要的重復(fù)臨床試驗(yàn)研究。同時(shí)，也有利于核查一稿多投，避免類似的學(xué)術(shù)論文重復(fù)發(fā)表。

3.3 注冊(cè)方法

通過國際互聯(lián)網(wǎng)進(jìn)入某個(gè)擬注冊(cè)的“臨床試驗(yàn)注冊(cè)資料庫或網(wǎng)站或平臺(tái)”，首先全面了解其概況，然后找到臨床試驗(yàn)注冊(cè)系統(tǒng)的入口并進(jìn)入。再按提示輸入相應(yīng)的信息，待每個(gè)頁面需要填寫的內(nèi)容都完成且符合注冊(cè)系統(tǒng)要求后，即注冊(cè)成功。

[1] 胡良平, 陶麗新.臨床科研設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析[M].北京: 中國中醫(yī)藥出版社, 2012: 41-90.

[2] 胡良平, 陶麗新.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析[M].北京: 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社, 2013: 1-149.

[3] 胡良平.課題設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)分析—關(guān)鍵技術(shù)與標(biāo)準(zhǔn)模板[M].北京: 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社, 2014: 1-136.

[4] 鄧偉, 賀佳.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析[M].北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2012: 1-11,42-53,174-183.

[5] Chow SC, Liu JP. Design and analysis of clinical trials[M]. 2ndedition. New Jersey: Wiley-Interscience, 2004: 88-299.

[6] Young D, Lamb SE, Shah S, et al. High-frequency oscillation for acute respiratory distress syndrome[J]. N Engl J Med, 2013, 368(9): 806-813.

[7] Gottlieb DJ, Punjabi NM, Mehra R, et al. CPAP versus oxygen in obstructive sleep apnea[J].N Engl J Med, 2014, 370(24): 2276-2285.

[8] Skolnick BE, Maas AI, Narayan RK, et al. A clinical trial of progesterone for severe traumatic brain injury[J].N Engl J Med, 2014,371(26): 2467-2476.

(本文編輯：陳 霞)

Introduction to methods of medical research design

ShenNing1,HuLiangping1,2*

(1.ConsultingCenterofBiomedicalStatistics,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing100850,China;2.SpecialtyCommitteeofClinicalScientificResearchStatisticsofWorldFederationofChineseMedicineSocieties,Beijing100029,China*Correspondingauthor:HuLiangping,E-mail:lphu812@sina.com)

This paper aims to provide guidelines for the applied medical research by introducing several key components in the methods of medical research design. Firstly, we summarized the five major types of medical research, which are non-clinical trial, clinical trial, observational study, systematic review and real world research. Next, we presented the architectures of medical research, which are design plan, implementing plan and conclusion plan. The three major plans can be further divided into 6 sub-plans. At last, we introduced the registration of clinical trials, including the definition, meaning, and concrete methods.

Medical research; Clinical trial; Survey study; Scientific research design; Design plan

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃課題資助(2015AA020102)

R195.1

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.04.002

2017-08-17)