鄭欣 楊濤 侯方 王玉柱
·論著·
在線尿素清除率監(jiān)測(cè)對(duì)血液透析充分性評(píng)估的研究
鄭欣 楊濤 侯方 王玉柱
目的 探討在線尿素清除率監(jiān)測(cè)(on-line clearance monitoring,OCM)對(duì)血液透析充分性的評(píng)估價(jià)值。方法 選取規(guī)律血液透析患者135例,其中男性66例,女性69例,平均年齡(63.3±15.9)歲。利用OCM監(jiān)測(cè)Kt/V值(Kt/Vocm值),同時(shí)透析前、后取全血檢測(cè)尿素氮濃度,根據(jù)單室尿素動(dòng)力模型Daugirdas Ⅱ公式計(jì)算Kt/V值(Kt/VD值),通過(guò)線性相關(guān)分析了解二者的相關(guān)性并通過(guò)多元線性回歸分析得出影響Kt/Vocm值的相關(guān)臨床因素。結(jié)果 本組135例患者OCM法測(cè)得的Kt/V值與采血計(jì)算法所得的Kt/V值分別為(1.25±0.33)與(1.44±0.30),直線回歸分析相關(guān)指數(shù)r=0.512,P<0.001。身高、體質(zhì)量、透析血流量是Kt/Vocm值的獨(dú)立影響因素,體質(zhì)量、身高與之呈負(fù)相關(guān)[OR=-0.412,P<0.001,95%可信區(qū)間(-0.015,-0.006);OR=-0.240,P=0.01,95%可信區(qū)間(-0.015,-0.002)],透析血流量與之呈正相關(guān)[OR=0.349,P<0.001,95%可信區(qū)間(0.003,0.008)]。比較Kt/Vocm值達(dá)標(biāo)組(Kt/Vocm值≥1.2)和不達(dá)標(biāo)組(Kt/Vocm值<1.2)患者各項(xiàng)臨床資料的差異,發(fā)現(xiàn)2組患者的性別、尿素下降率(urea reduction ratio,URR)、體質(zhì)量、空腹血糖、體表面積、透析血流量存在顯著差異。結(jié)論 OCM監(jiān)測(cè)Kt/V值與采血計(jì)算Kt/V值有顯著相關(guān)性,Kt/Vocm值低于Kt/VD值,身高、體質(zhì)量和透析血流量是其獨(dú)立影響因素。OCM能夠很好的反映患者單次透析的尿素清除,可以作為臨床評(píng)價(jià)透析充分性的簡(jiǎn)便、可靠指標(biāo)。
血液透析;在線尿素清除率監(jiān)測(cè)(OCM);透析充分性
在血液透析人群中,透析劑量與并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率密切相關(guān)[1]。因此,如何準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)透析充分性,合理制定透析方案,對(duì)從事血液凈化工作的醫(yī)務(wù)人員顯得越來(lái)越重要[2]。臨床上用來(lái)評(píng)價(jià)透析充分性的指標(biāo)有很多,但最常用和公認(rèn)的是尿素清除指數(shù)(Kt/V),通常的方法是每次透析前、后抽血測(cè)尿素氮,然后通過(guò)DaugirdasⅡ單室模型來(lái)計(jì)算Kt/V值。然而,研究發(fā)現(xiàn)單室模型計(jì)算的Kt/V值往往高估了患者實(shí)際接受的透析劑量[3],同時(shí)透析結(jié)束后的尿素再分布、采血操作不規(guī)范、容量估計(jì)偏差等因素均可影響各類(lèi)基于血尿素氮水平計(jì)算獲得的Kt/V值的準(zhǔn)確性。在線尿素清除率監(jiān)測(cè)(on-line clearance monitoring,OCM)是新近開(kāi)展的檢測(cè)透析劑量的技術(shù)手段,其原理是基于尿素與鈉清除率之間的直接關(guān)系,通過(guò)兩個(gè)電導(dǎo)度傳感器對(duì)透析器前、后透析液電導(dǎo)度測(cè)量來(lái)測(cè)定血液鈉離子的變化,根據(jù)機(jī)器測(cè)量步驟的程序化,直接反映鈉離子的清除率,從而得出尿素氮清除率[4],具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值[5]。本文通過(guò)研究OCM與采血計(jì)算單次血液透析的Kt/V值,將二者對(duì)照,探討上述兩種評(píng)估方法的相關(guān)性及應(yīng)用OCM監(jiān)測(cè)Kt/V值的可行性,同時(shí)比較了Kt/V值達(dá)標(biāo)組與不達(dá)標(biāo)組的基本資料,現(xiàn)報(bào)道如下。
一、研究對(duì)象
選取2016年9月至2017年4月在北京市海淀醫(yī)院血液凈化中心進(jìn)行規(guī)律血液透析治療的維持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者135例,每周透析2~3次,平均每次4 h,患者的一般狀態(tài)尚可。入選標(biāo)準(zhǔn):病情穩(wěn)定,透析時(shí)間超過(guò)3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①近期有感染等急性并發(fā)癥的發(fā)生;②血液透析過(guò)程中需合并使用單純超濾等其他血液凈化治療的患者;③低鈉、高鈉血癥及易出現(xiàn)低血壓等癥狀或因其他不適主訴需中途停止治療的患者。采用 Fresenius 4008S透析機(jī)及OCM軟件,常規(guī)碳酸氫鹽透析,透析器采用F6(面積1.2 m2),血流量220~320 ml/min,透析液流量500 ml/min。
二、研究方法
1.病歷資料搜集 記錄患者人口學(xué)資料及相關(guān)臨床資料,包括性別、年齡、身高、原發(fā)病、血管通路類(lèi)型(自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺、移植物內(nèi)瘺或帶滌綸套的中心靜脈置管)、血紅蛋白、透析血流量、超濾量、體質(zhì)量、透析前收縮壓及舒張壓、透析前尿素氮、白蛋白(albumin,Alb)、空腹血糖、尿酸、透析前后血清鈉變化(Δ血清鈉=透析前血清鈉濃度-透析后血清鈉濃度)、體表面積、甲狀旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、尿素下降率(urea reduction ratio,URR)、OCM監(jiān)測(cè)Kt/V值(Kt/Vocm值)和采血法計(jì)算Kt/V值等臨床參數(shù)。
2.Kt/Vocm值的測(cè)定 利用費(fèi)森尤斯4008S血液透析機(jī)在線清除率監(jiān)測(cè)設(shè)備檢測(cè)患者的Kt/V值。根據(jù)要求輸入患者的身高、年齡、性別和紅細(xì)胞比容(hematocrit,HCT),設(shè)備實(shí)時(shí)顯示Kt/V值,記錄透析結(jié)束時(shí)Kt/V值。透析過(guò)程中不行單純超濾、血液濾過(guò),不應(yīng)用可調(diào)鈉曲線。透析過(guò)程中報(bào)警、暫停透析等情況均排除在外。
3.采血計(jì)算Kt/V值方法 應(yīng)用2006年NKF-K/DOQI推薦的采血方法,透析前在無(wú)肝素或鹽水的動(dòng)脈管路內(nèi)采血;透析結(jié)束時(shí)停超濾,將血流速度減至100 ml/min,并持續(xù)15 s從動(dòng)脈端采血[2],檢測(cè)透析前、后血尿素水平。根據(jù)單室尿素動(dòng)力模型Daugirdas Ⅱ公式[-ln(R-0.008×t)+(4-3.5×R)×UF/W]計(jì)算Kt/V值,即為采血法計(jì)算Kt/V值(Kt/VD值),其中R為透析前尿素/透析后尿素,t為透析時(shí)間(h),UF為超濾量(L),W為透析后體質(zhì)量(kg)。
三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用配對(duì)樣本的t檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)以及直線相關(guān)分析。多元線性回歸分析采用逐步法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
一、患者基本資料
進(jìn)入本研究的135例患者平均年齡為(63.3±15.9)歲,其中男66例,平均年齡(60.0±15.9)歲;女69例,平均年齡(66.4±15.4)歲。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎50例,高血壓腎病17例,糖尿病腎病39例,慢性間質(zhì)性腎病5例,多囊腎病5例,系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害4例,血管炎腎損害5例,梗阻性腎病6例,原因不明4例。(表1)
表1 血液透析患者基本資料
注:體表面積的計(jì)算公式如下:成人體表面積(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體質(zhì)量(kg)
二、OCM監(jiān)測(cè)和采血法計(jì)算Kt/V值的相關(guān)性分析
患者OCM監(jiān)測(cè)所得Kt/V值與采血計(jì)算法所得Kt/V值分別為(1.25±0.33)與(1.44±0.30)。Kt/Vocm值低于Kt/VD值,t=6.942,P<0.001。直線相關(guān)分析顯示,二者具有明顯的相關(guān)性(r=0.512,P<0.001)。(表2)
表2 Kt/Vocm值與Kt/VD值測(cè)定結(jié)果比較
三、Kt/Vocm值的影響因素分析
將年齡、身高、血紅蛋白、透析血流量、收縮壓、舒張壓、超濾量、體質(zhì)量、透析前尿素氮、Alb、空腹血糖、尿酸、Δ血清鈉、體表面積、PTH與Kt/Vocm值進(jìn)行多元線性回歸分析,結(jié)果顯示身高[OR=-0.240,P=0.01,95%可信區(qū)間(-0.015,-0.002)]、體質(zhì)量[OR=-0.412,P<0.001,95%可信區(qū)間(-0.015,-0.006)]、透析血流量[OR=0.349,P<0.001,95%可信區(qū)間(0.003,0.008)]是Kt/Vocm值的獨(dú)立影響因素,體質(zhì)量、身高與之呈負(fù)相關(guān),透析血流量與之呈正相關(guān),其他因素未提示相關(guān)。(圖1)
圖1 OCM監(jiān)測(cè)Kt/V值多元線性回歸分析圖
四、Kt/Vocm值達(dá)標(biāo)患者和不達(dá)標(biāo)患者的基本資料比較
NKF-DOQI血液透析充分性工作組發(fā)表了血液透析充分性的循證醫(yī)學(xué)臨床指南,建議Kt/V的處方量≥1.3,以保證實(shí)際的Kt/V≥1.2[6]。以Kt/V≥1.3為透析充分性標(biāo)準(zhǔn),采用OCM監(jiān)測(cè)法達(dá)標(biāo)的符合率為34.81%(47/135),采血計(jì)算法的符合率為62.96%(85/135),二者具有顯著差異性(P<0.001)。以Kt/V≥1.2為透析充分性標(biāo)準(zhǔn),采用OCM監(jiān)測(cè)法達(dá)標(biāo)的符合率為47.41%(64/135),采血計(jì)算法的符合率為83.70%(113/135),二者有顯著差異(P=0.003)。
本研究以Kt/Vocm值≥1.2為透析充分性標(biāo)準(zhǔn),將Kt/Vocm值≥1.2的患者分為達(dá)標(biāo)組(組1),Kt/Vocm值<1.2的患者分為不達(dá)標(biāo)組(組2),比較2組各項(xiàng)臨床資料的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn),2組患者的性別、URR、體質(zhì)量、空腹血糖、體表面積、透析血流量存在顯著差異。Kt/Vocm值達(dá)標(biāo)組男性比例、體質(zhì)量、空腹血糖、體表面積均顯著低于Kt/Vocm值不達(dá)標(biāo)組,而URR、透析血流量均顯著高于Kt/Vocm值不達(dá)標(biāo)組,Alb、尿酸、Δ血清鈉、PTH等指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(表3)
目前,慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南(NKF-K/DOQI,2006)推薦定期采用尿素動(dòng)力學(xué)模型或DaugirdasⅡ單室模型計(jì)算公式監(jiān)測(cè)患者的Kt/V水平,并推薦使用更高的處方劑量以使患者達(dá)到充分的獲得劑量[2]。但是,基于血尿素氮水平計(jì)算的Kt/V值存在諸多不足[6],其中包括:①采血操作的規(guī)范程度直接影響計(jì)算結(jié)果的精確程度,心肺或血管通道的再循環(huán)使尿素濃度不準(zhǔn);② Kt/VD值的計(jì)算建立于尿素單室分布假設(shè),未考慮單個(gè)尿毒癥患者體液分布特點(diǎn)和機(jī)體營(yíng)養(yǎng)等對(duì)它的影響,透析中尿素在各室分布不平衡、轉(zhuǎn)運(yùn)速度不一,體內(nèi)有一部分尿素并未完全參與透析;并且在透析結(jié)束后30~60 min,間質(zhì)及細(xì)胞內(nèi)的尿素不斷向血液中釋放,引起尿素的反跳,會(huì)導(dǎo)致透析后血液中尿素氮濃度水平假性降低,以致Kt/VD值會(huì)過(guò)高地估計(jì)了患者的實(shí)際尿素氮清除率[7];③實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)困難,必須等到治療結(jié)束方可獲知患者本次治療的充分性,難以在治療過(guò)程中予以監(jiān)測(cè)并進(jìn)行干預(yù);④Kt/VD值的監(jiān)測(cè)需要多次采血液標(biāo)本,導(dǎo)致血液丟失及患者耐受性差。以透析廢液直接定量法(direct dialysate quantification,DDQ)獲得的Kt/V值(Kt/VDDQ值)一直被認(rèn)為是評(píng)估血液透析患者實(shí)際透析劑量的金標(biāo)準(zhǔn)[8],但是由于這一方法需要收集患者治療過(guò)程中全部的透析廢液,標(biāo)本收集難度較大,致使其臨床應(yīng)用受到了限制。OCM的工作原理是基于尿素和血鈉清除率相互間的直線關(guān)系,通過(guò)檢測(cè)透析器入口端及出口端透析液的電導(dǎo)度而直接獲得離子透析度并換算K[9],同時(shí)需要臨床提供V或通過(guò)內(nèi)置Watson公式、Hume-Weyers公式以及體質(zhì)量推算公式獲得V。所得Kt/V值符合尿素分布的二室模型,不受局部再循環(huán)和心肺再循環(huán)的影響,避免了尿素反跳、殘余腎功能、抽血及化驗(yàn)誤差等因素的影響,可以準(zhǔn)確反映血液透析對(duì)尿素氮的實(shí)際清除水平[10]。
表3 Kt/Vocm值達(dá)標(biāo)患者和不達(dá)標(biāo)患者的比較
本研究發(fā)現(xiàn),OCM監(jiān)測(cè)Kt/V值為(1.25±0.33),采血法計(jì)算Kt/V值為(1.44±0.30),二者具有顯著的相關(guān)性(r=0.512,P<0.001),同時(shí)發(fā)現(xiàn)Kt/Vocm值較Kt/VD值低,二者具有顯著性差異(P<0.001)。國(guó)內(nèi)外研究表明,Kt/Vocm值與Kt/VD值具有良好相關(guān)性[11-12],OCM能夠比較準(zhǔn)確地反映血液透析患者單次透析的尿素清除率。Kt/Vocm值一般低估Kt/VD值6%~22%,均值波動(dòng)于1.16~1.29左右[13-14]。這可能與以下因素相關(guān):①OCM反映的是尿素分布的二室模型,而通過(guò)采血法計(jì)算的Kt/VD值將人體視為單室模型,未將尿素在不同液體室間的轉(zhuǎn)移(二室模型)考慮在內(nèi),透析結(jié)束后檢測(cè)的血尿素水平實(shí)際低于機(jī)體的實(shí)際水平,導(dǎo)致高估Kt/V值;②OCM采納的計(jì)算公式對(duì)V估算的精確性少有研究,既往小樣本研究指出OCM內(nèi)置公式獲得的V均顯著高于DDQ計(jì)算的V水平[15],因此OCM監(jiān)測(cè)Kt/V值水平偏低。這一誤差產(chǎn)生的原因可能是OCM研發(fā)過(guò)程中對(duì)于亞洲及中國(guó)人群考量較少,其采納的部分計(jì)算公式可能不一定適合中國(guó)人群,需要矯正公式中各項(xiàng)生理參數(shù)的權(quán)重。
本研究顯示:身高、體質(zhì)量、透析血流量是Kt/Vocm值的獨(dú)立影響因素。身高和體質(zhì)量均能直接或間接影響體內(nèi)尿素分布容積(V),這種負(fù)相關(guān)關(guān)系符合Kt/V值的計(jì)算法。透析血流量與Kt/Vocm值呈正相關(guān)關(guān)系,透析時(shí)保持足夠的血流量是保證透析充分性的重要因素[4],也提示OCM測(cè)定更直接體現(xiàn)了K值相關(guān)影響因素的變化[13]。
本研究還提示,以Kt/Vocm值≥1.2作為透析充分性標(biāo)準(zhǔn),達(dá)標(biāo)組和不達(dá)標(biāo)組患者的性別、URR、體質(zhì)量、空腹血糖、體表面積、透析血流量存在顯著差異,而超濾量、Alb并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與相關(guān)文獻(xiàn)研究相符[13-16]。由此看出,對(duì)個(gè)體而言,體質(zhì)量、體表面積對(duì)其能否達(dá)到透析充分性影響較大。體表面積較大患者,即V值較大的情況下,要保證充分的透析劑量,只能增加Kt值,可以通過(guò)增加透析血流量、延長(zhǎng)透析時(shí)間和使用高KoA的透析器來(lái)實(shí)現(xiàn)。男性患者Kt/Vocm值顯著低于女性患者,考慮與女性患者體表面積小、尿素分布容積小有關(guān)。透析血流量與Kt/Vocm值關(guān)系密切,王磊等[17]認(rèn)為二者有一定遞增趨勢(shì)[13],以體質(zhì)量為基礎(chǔ)的血流量設(shè)定是血液透析充分性達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ),但是否存在一個(gè)臨界的血流量判斷透析充分與否,目前尚無(wú)定論。既往研究指出透析間期體質(zhì)量增長(zhǎng)量是影響透析前收縮壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,透析過(guò)程中超濾量超過(guò)體質(zhì)量的6%~7%就會(huì)引起有效循環(huán)血流量不足,心臟灌注及心輸出量下降,導(dǎo)致低血壓,引起透析劑量不足,Kt/V值下降。但同時(shí)由于存在超濾,造成V減少和溶質(zhì)對(duì)流清除增加,Kt/V值反而增加。Schneditz等[18]人為控制了其他因素的干擾,發(fā)現(xiàn)超濾量對(duì)Kt/V值影響不顯著,與本研究結(jié)果相符。本研究發(fā)現(xiàn),透析達(dá)標(biāo)組和不達(dá)標(biāo)組患者的Alb水平無(wú)顯著差異,這可能與研究中對(duì)患者的營(yíng)養(yǎng)狀況比較重視有關(guān),也可能說(shuō)明血漿Alb水平雖然與MHD患者的長(zhǎng)期存活率和遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān),但對(duì)具體血液透析充分性的影響不大。對(duì)上述透析充分性未達(dá)標(biāo)的患者,予以適當(dāng)調(diào)整透析血流量、透析時(shí)間、透析液流量等治療,部分患者更換為1.7 m2的透析器,而后逐漸達(dá)標(biāo)。
需要注意的是,OCM監(jiān)測(cè)Kt/V值可能低估透析充分性[15-16],Kt/Vocm值的敏感性及特異性并無(wú)明確研究定義。國(guó)內(nèi)楊莉等[19]認(rèn)為可將OCM監(jiān)測(cè)的K/V值<1.0作為透析劑量不足的初篩指標(biāo)及調(diào)整透析處方的目標(biāo)值。我們發(fā)現(xiàn),在采血計(jì)算Kt/V值<1.2的患者中,63.6%的患者Kt/Vocm值<1.07;而在采血計(jì)算Kt/V值≥1.2的患者中,71.7%的患者Kt/Vocm值≥1.07。
總之,本研究資料表明對(duì)于MHD患者,OCM監(jiān)測(cè)Kt/V值與采血計(jì)算Kt/V值有顯著相關(guān)性,身高、體質(zhì)量和透析血流量是其獨(dú)立影響因素。Kt/Vocm值不受尿素反跳和殘余腎功能等因素的影響,能很好的反映患者單次透析的尿素清除率,可以作為臨床評(píng)價(jià)透析充分性的簡(jiǎn)便、可靠指標(biāo)。與采血計(jì)算法相比,OCM監(jiān)測(cè)無(wú)需抽血,操作簡(jiǎn)單,可以連續(xù)反復(fù)測(cè)定,有利于短期內(nèi)透析處方的調(diào)整,制定個(gè)體化的透析方案,保證透析患者透析充分性。同時(shí),測(cè)Kt/Vocm值低于Kt/VD值,在臨床應(yīng)用中需要注意二者之間的差異。Kt/Vocm值和Kt/VD值的相關(guān)性及對(duì)應(yīng)性如何,明確OCM與后者之間存在的轉(zhuǎn)換關(guān)系,仍缺乏大宗病例的對(duì)比研究。因此,應(yīng)該如何評(píng)價(jià)OCM在血液透析劑量檢測(cè)中的應(yīng)用,指導(dǎo)臨床開(kāi)展實(shí)踐工作,尚需臨床進(jìn)一步驗(yàn)證、總結(jié)。
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Clinical research of hemodialysis adequacy evaluation with Kt/V by on-line clearance monitoring and by blood sampling calculation
ZHENGXin,YANGTao,HOUFang,WANGYu-zhu.
DepartmentofNephrology,BeijingHaidianHospital,Beijing100080,China
Correspondingauthor:WANGYu-zhu,E-mail:wyz4417@126.com
Objective To evaluate the value of on-line clearance monitoring (OCM) in hemodialysis adequacy evaluation. Methods 135 maintenance hemodialysis patients were investigated by using OCM appliance, including 66 males and 69 females, with the mean SD age of (63.3±15.9) years old. Meanwhile, blood urea nitrogen (BUN) in pre- and post-dialysis periods was examined to calculate Kt/V based on the equation of Daugirdas Ⅱ. We then evaluated the correlation between the two methods, and analyzed the clinical factors influencing the OCM. Results Kt/V value by OCM (Kt/Vocm) and by calculation (Kt/VD) was (1.25±0.33) and (1.44±0.30), respectively, and the correlation coefficient was 0.512 (P<0.001). Height, body weight and blood flow were independent factors of Kt/Vocm. Body weight and height were negatively correlated with Kt/Vocm [OR=-0.412 (P<0.001), 95%CI (-0.015, -0.006); OR=-0.240 (P=0.01), 95%CI (-0.015,-0.002), respectively], while blood flow was positively correlated with Kt/Vocm [OR=0.349 (P<0.001), 95%CI (0.003, 0.008)]. According to whether Kt/Vocm was more than 1.2, the patients were divided into two groups, and the differences in clinical data between them were compared. The sex, urea reduction ratio (URR), body weight, fasting blood glucose, body surface area, and hemodialysis blood flow were significantly different between the two groups. Conclusions Kt/Vocm is significantly related with that by calculation. Kt/Vocm is lower than that by calculation, which is affected by height, body weight and blood flow. Therefore, OCM can reflect the urea clearance of patients on single dialysis, and can be used as a simple and reliable indicator of clinical adequacy of hemodialysis.
Hemodialysis; On-line clearance monitoring; Dialysis adequacy
10.3969/j.issn.1671-2390.2017.08.006
100080 北京,北京市海淀醫(yī)院腎內(nèi)科
王玉柱,E-mail:wyz4417@126.com
2017-07-23
2017-07-29)