江朔晨 楊肖平 卓閩彬

（福州市第一醫(yī)院，福建 福州 350009）

新活素治療難治性心力衰竭患者的短期療效觀察

江朔晨 楊肖平 卓閩彬

（福州市第一醫(yī)院，福建 福州 350009）

目的 觀察研究新活素（凍干重組人腦利鈉肽，rhBNP）對難治性心力衰竭患者的短期臨床療效及安全性。方法 將85例確診為難治性心力衰竭的住院患者，隨機分為對照組42例和研究組43例。對照組患者根據心力衰竭指南給予常規(guī)治療，研究組患者則在此基礎上加用新活素進行治療。觀察兩組患者治療前后心功能改善情況及血漿NT-proBNP水平的變化，對治療后的總有效率進行比較分析。結果 經過治療兩組患者心功能均有改善，但研究組明顯優(yōu)于對照組，而血清NT-proBNP也比對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 新活素能明顯降低難治性心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平，改善其心功能，療效確切，不良反應少，安全性高。

新活素（凍干重組人腦利鈉肽）；難治性心力衰竭；NT-proBNP；心功能

心力衰竭是各種心臟結構或功能性疾病導致心室充盈及（或）射血能力受損而引起的一組綜合征，是多數心血管疾病的最終轉歸，也是臨床心血管疾病常見的死亡原因之一[1]。難治性心力衰竭屬于心力衰竭分期的終末期，如未能及時得到有效控制，病死率極高。本研究通過觀察新活素對難治性心力衰竭患者血漿NT-proBNP和心功能的影響，來評價該藥對難治性心力衰竭患者的短期臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年1月至2016年1月我科確診為難治性心力衰竭住院患者85例，年齡62～86歲，其中男性45例，女性40例，慢性冠狀動脈病36例，高血壓性心臟病20例，風濕性心臟病15例，擴張型心肌病14例。所有患者心功能Ⅳ級（NYHA分級），左心室射血分數＜40%，表現為呼吸困難、難以平臥、尿少、全身水腫等[2]。排除心源性休克或收縮壓＜90 mm Hg、嚴重瓣膜狹窄、限制性或阻塞性心肌病、限制性心包炎、心包填塞、嚴重肝腎功能不全、合并惡性腫瘤者等。將患者隨機分為研究組43例及對照組42例。二組患者在NYHA心功能分級、基礎心臟病性別、年齡等基礎資料方面無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：所有患者均按指南接受抗心力衰竭的標準治療，包括使用血管緊張素轉換酶抑制劑ACEI（不能耐受者改用ARB）、β受體拮抗劑、適當的正性肌力藥、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、糾正水電解質紊亂、抗感染、治療原發(fā)病及吸氧等措施。研究組在上述基礎上加用新活素（西藏藥業(yè)成都諾迪康生物制藥有限公司生產）治療，先在3～5 min內勻速給予負荷量1.5 μg/kg靜脈注射，隨后再以0.0075 μg/（kg?min）的速度持續(xù)微量泵泵入72 h。

1.3 觀察指標：測定治療前及治療3、7 d后患者血清尿素氮、肌酐、丙氨酸轉氨酶、NTpro-BNP 水平（化學發(fā)光免疫法），記錄治療過程中患者血壓、心率、出入量情況，觀察治療前后患者臨床癥狀（呼吸困難、咳嗽）、體征（肺部啰音、浮腫）變化。同時詳細記錄用藥期間有無不良事件發(fā)生。

1.4 療效評定標準：根據患者治療前后心功能及NT-proBNP變化判斷療效：顯效：心功能分級提高2級及以上，或較前下降＞50%；有效：心功能分級提高1級，或NT-proBNP較前下降30%～50%；無效：經治療后未達到有效標準或進一步惡化?？傆行?（顯效+有效）/總數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法：采用SPSS19.0軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，組間采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前與治療7 d后血漿NT-proBNP值比較：治療前兩組NT-proBNP值對比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后兩組的NT-proBNP均較前下降，不過研究組的NT-proBNP 降低幅度明顯大于對照組，二者有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NT-proBNP值的比較（）

表1 兩組患者治療前后NT-proBNP值的比較（）

治療7d后NT-proBNP(pg/μL)對照組4216984.5±4327.810467.7±3184.3研究組4317026.4±4266.37869.5±2638.6組別例數治療前NT-proBNP(pg/μL)

2.2 兩組患者的治療效果比較：對照組和研究組總有效率分別為73.8%和93.0%，研究組的總有效率明顯高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.70，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的臨床療效的對比[n（%）]

2.3 不良反應：研究組大多數患者在給予新活素負荷劑量后可出現不同程度的血壓下降，但有癥狀性低血壓僅有4例，經調整用藥速度或應用小劑量多巴胺后血壓均回升至原水平，可繼續(xù)使用新活素。3例患者應用新活素后3 d出現血肌酐輕度升高，7 d后血肌酐均恢復正常。無心律失常發(fā)生，無頭痛、惡心發(fā)生，無藥物過敏。

3 討 論

難治性心力衰竭是指心力衰竭經適當病因治療和常規(guī)抗心力衰竭處理（休息、限鹽、利尿藥、洋地黃、ACEI等）后仍長期持續(xù)無變化或呈進行性加重時的心力衰竭。難治性心力衰竭常為重度心力衰竭、亦可為中重度心力衰竭，NYHA分級在Ⅲ一Ⅳ級。神經體液機制是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機制，心力衰竭加重時，交感神經系統(tǒng)（SNS）、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）等過度激活引起心率加快增加心肌耗氧量，周圍血管收縮增加心肌后負荷，醛固酮分泌增多引起水鈉潴留增加心臟前負荷，產生心臟毒性促使心肌凋亡，增強心肌應激性產生促心律失常作用，促進心臟和血管重塑，最終使心功能惡化。故而抑制交感神經系統(tǒng)、RAAS過度激活是緩解癥狀、改善心功能的重要途徑。腦利鈉肽又稱B-型利鈉肽（BNP）是心力衰竭時神經內分泌系統(tǒng)中一種重要的擴血管激素，其主要來源于心室，當心力衰竭發(fā)生時，血漿內BNP隨著心室體積擴張和壓力增加而升高，其升高程度與二者呈正相關，可敏感和特異性地反應心室功能的變化，而且其表現出擴張血管、拮抗RAAS、利尿排鈉等生物學效應，從而起到保護心臟作用。人體內的NT-proBNP與BNP來源相同并且等摩爾分泌，前者無生物活性，后者具有生物活性。NT-proBNP具有在血漿中的濃度較高、穩(wěn)定性好、半衰期長特點，故能更好的作為心力衰竭早期診斷及嚴重程度判斷的血漿標志物。

難治性心力衰竭屬于心力衰竭失代償期，內源性BNP水平雖明顯增加，但相對于機體的過度應激，仍不足以代償急劇惡化的血流動力學狀態(tài)。新活素（凍干重組人腦利鈉肽，rhBNP）是通過DNA基因重組技術合成的，結構上完全等同于內源性BNP，因此具有相同的作用機制[3]。重組人腦利鈉肽與特異性A型效應受體結合，通過提高環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的濃度發(fā)揮生物學效應，多環(huán)節(jié)逆轉心力衰竭病理進程[4]。主要機制如下：①均衡擴張動靜脈，降低心臟前后負荷，降低體肺循環(huán)阻力，增加心臟指數，且既不增強心臟收縮力也不提高心率，降低心肌耗氧量，改善血流動力學[5]；②選擇性擴張腎血管，對入球小動脈的擴張大于出球小動脈，增加腎小球血管內壓，提高腎小球濾過率，抑制內髓集合小管細胞對鈉的重吸收和轉運，增加尿量及尿鈉的排泄[6]，降低循環(huán)容量負荷，對鉀氯無影響；③全面拮抗交感神經系統(tǒng)、RAAS，抑制內皮素-1、垂體后葉加壓素、腎素、去甲腎上腺素、醛固酮的分泌，減少水鈉潴留，抗血管收縮；④拮抗神經內分泌系統(tǒng)過度激活引起的心臟毒性；⑤抑制心臟纖維化基因表達上調、抑制纖維母細胞膠原合成、促進細胞外基質降解，從而延緩心臟重塑；⑥舒張冠狀動脈，降低冠狀動脈循環(huán)阻力，增加冠狀動脈血流；⑦抑制纖溶酶原激活物抑制因子1的表達，防止血栓形成；⑧無耐藥性。本研究證實，新活素能在短期內改善患者癥狀及心功能，穩(wěn)定血液動力學狀態(tài)。其作用機制是模擬生理過程，使得它有較好的生物利用度。同時新活素停藥后可快速排泄，不會引起蓄積。新活素用藥過程中主要的不良反應為低血壓，其發(fā)生率多與劑量有關，在用藥期間應該密切監(jiān)視血壓，當低血壓發(fā)生時，應該減少給藥劑量或停止給藥，必要時可使用小劑量多巴胺維持血壓。

綜上所述，新活素能在短期內糾正難治性心力衰竭患者的血流動力學紊亂，緩解呼吸困難等臨床癥狀，縮短住院天數，降低病死率，且不良反應少，患者耐受性好，值得臨床推廣應用。

[1] 劉婕,徐予.新活素治療頑固性心力衰竭28例臨床觀察[J].中國現代醫(yī)生,2015,53(7):80.

[2] 楊愛民,劉春萍.新活素治療老年難治性心力衰竭臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2013,7(3):70.

[3] Kawakami R,Saito Y,Kishimoto I,et al.Over expression of brainnatriuretic peptide facilitates neutrophil infiltration and cardiac matrixmetalloproteinase 9 expression after acute myocardial infarction[J].Circulation,2004,110(21):3306-3312.

[4] 蘇苗雪,柳偉,杜小燕.重組人腦鈉肽治療急性心力衰竭療效觀察[J].基層醫(yī)學論壇,2012,16(2):173.

[5] 張強.治療急性失代償性心力衰竭的新藥——凍干重組人腦利鈉肽[J].中國藥房,2007,18(16):1264.

[6] Strain WD.The use of recombinant human B type natriuteticpeptide (nesiritide) in the management of acute deeompensated heart failure [J].Int J Clin Pract,2004,58(11):1081-1087.

R541.6

B

1671-8194（2017）17-0047-02