夏華

復方丹參片聯(lián)合核苷類抗病毒藥物對乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標的影響

夏華

目的探討復方丹參片聯(lián)合核苷類抗病毒藥物對乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標的影響。方法選擇2014-02—2015-06在某科接受治療的乙型肝炎肝硬化患者94例，將所有患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組47例，給予對照組患者阿德福韋酯常規(guī)抗病毒治療，在對照組的基礎上給予觀察組患者復方丹參片治療，觀察對比兩組患者治療前、24周和48周的纖維化指標和網織紅細胞及其參數(shù)。結果治療前兩組患者的纖維化指標、網織紅細胞及其參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。治療24周和48周，兩組患者的以上指標均明顯下降，觀察組患者的RET%從最初的(2.41±0.39）%逐漸降至(1.19±0.13)%，而對照組患者的RET%從最初的(2.40±0.42)%逐漸降至(1.68±0.20)%。觀察組各項指標均顯著低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。結論復方丹參片聯(lián)合核苷類抗病毒藥物對乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標和對肝硬化的病情改善明顯。

復方丹參片；核苷類抗病毒藥物；乙型肝炎肝硬化；纖維化指標

肝硬化是長期或反復受某種病因作用而形成的彌漫性肝損害，在臨床較常見，病因復雜，乙型病毒性肝炎肝硬化是一種常見的肝硬化類型，調查顯示[1]，每年有2%～5%的慢性乙型肝炎患者進展為肝硬化，乙型肝炎病毒的存在是導致乙型肝炎肝硬化患者肝功能進一步失代償?shù)闹匾蛩刂弧Ｒ倚透窝撞《居泻軓姷膫魅拘?，該病毒細胞可復制，研究表明[2]，乙型肝炎病毒的持續(xù)復制是導致肝炎向肝硬化轉變的關鍵，患者表現(xiàn)出不同程度的乏力、腹脹、食欲下降、消瘦、黃疸等癥狀，若不及時有效的控制，患者可發(fā)展為肝功能衰竭，嚴重威脅患者生命。為探討治療乙型肝炎肝硬化的有效方法，改善患者纖維化指標，本研究選擇2014-02—2015-06在我科接受治療的94例乙型肝炎肝硬化患者，分別采取兩種治療方案，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014-02—2015-06在我科接受治療的乙型肝炎肝硬化患者94例，其中男62例，女32例，年齡40～58歲，平均(47.3±5.2)歲，所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中的相關診斷標準，按照Child-Pugh標準將患者分為肝功能A級18例，B級42例，C級34例。本研究排除其他肝炎病毒、HIV感染、自身免疫性肝病、脂肪肝、酒精性肝炎所致的肝硬化患者，排除肝衰竭以及嚴重心、腎功能不全者。將所有患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組47例，觀察組中男31例，女16例，年齡40～58歲，平均(47.0±5.7)歲，肝功能A級9例，B級21例，C級17例；對照組中男31例，女16例，年齡40～58歲，平均(47.6±4.7)歲，肝功能A級9例，B級21例，C級17例。兩組患者性別、年齡、肝功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法給予對照組患者阿德福韋酯常規(guī)抗病毒治療，阿德福韋酯(廠商：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080365)10 mg/(次·d-1)，口服；在對照組的基礎上給予觀察組患者復方丹參片治療，復方丹參片(廠商：深圳同安藥業(yè)有限公司，國藥準字Z44020810)1.5 g/次，3次/d，口服。兩組患者均治療48周。

1.3 觀察指標采用ELISA分別對兩組患者治療前、24周和48周的纖維化指標進行檢測，包括層粘連蛋白(LN)、透明質酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前膠原(PCⅢ)；檢測治療前、24周和48周的網織紅細胞及其參數(shù)，包括網織紅細胞百分比(RET%)、未成熟網織紅細胞指數(shù)(IRF)。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。計量資料以(±s)表示，進一步的組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者治療前后的纖維化指標治療前兩組患者的LN、HA、Ⅳ-C及PCⅢ比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。治療24周和48周，兩組患者的以上指標均明顯下降，但觀察組各項指標均顯著低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 比較兩組患者網織紅細胞及其參數(shù)治療前，兩組患者的網織紅細胞百分比(RET%)、未成熟網織紅細胞指數(shù)(IRF)比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。治療24周和48周，兩組患者的以上指標均明顯下降，但觀察組兩項指標均顯著低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者治療前后的纖維化指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的纖維化指標比較(±s)

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組同時間數(shù)據(jù)比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組例數(shù)47 47時間段治療前治療24周治療48周治療前治療24周治療48周LN/(ng·mL-1)HA/(mg·L-1)Ⅳ-C/(μg·L-1)PCⅢ/(μg·L-1)154.22±10.69 83.82±7.71 237.94±31.38 150.54±14.46 109.58±9.32*△58.86±5.38*△82.87±11.31*△114.64±10.59*△97.87±8.83*△52.41±4.67*△52.74±5.68*△101.57±9.83*△153.87±12.27 83.89±7.68 238.02±30.24 150.68±14.27 128.26±10.06△67.24±6.48△133.52±17.26△134.68±12.53△112.61±9.84△60.37±5.39△85.01±10.83△117.29±11.36△

表2 兩組患者網織紅細胞及其參數(shù)比較(±s)

表2 兩組患者網織紅細胞及其參數(shù)比較(±s)

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組同時間數(shù)據(jù)比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)時間段RET/%IRF/%觀察組47治療前2.41±0.39 22.97±2.42治療24周1.46±0.15*△18.24±1.95*△治療48周1.19±0.13*△16.03±1.58*△對照組47治療前2.40±0.42 23.01±2.38治療24周1.95±0.30△20.84±1.98△治療48周1.68±0.20△19.02±1.94△

3 討論

目前臨床中主要使用干擾素和核苷類藥物治療乙型病毒性肝炎。有臨床資料表明[4]，干擾素在抗乙型肝炎病毒中應答率較低，且不良反應較多，肝病癥狀還可能在治療過程中出現(xiàn)暫時性的加重，效果并不理想。使用抗病毒藥物治療是臨床治療肝硬化的常用方法，抗病毒治療能夠通過抑制DNA的復制作用，降低肝組織的炎癥壞死，減少乙型病毒性肝炎肝硬化患者向肝癌的轉變，穩(wěn)定和緩解慢性乙型肝炎患者的病情，改善肝纖維化的情況，減少并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者預后，延長患者生存時間[5]。

阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，于2002年上市，為目前臨床常見的核苷類抗乙型肝炎病毒類藥物，被《慢性乙型肝炎防治指南》推薦為一線抗病毒藥物，具有安全性好，價格較低，臨床應用局限性較小等優(yōu)點?？诜螅⒌赂ｍf酯在細胞采用復方丹參片治療乙型肝炎肝硬化可起到活血酶作用下迅速水解，水解產物阿德福韋二磷酸鹽與三磷酸脫氧腺苷滲入HBV-DNA鏈競爭逆轉錄酶結合點，以達到抗乙型肝炎病毒的作用，研究表明[6]，口服阿福德韋酯片對治療失代償期乙肝肝硬化具有很好療效，在國內學者何敬堂關于阿德福韋酯治療乙型肝炎病毒的研究中表明[7]，其在應用中乙型肝炎病毒的耐藥變異發(fā)生率較低，出現(xiàn)耐藥時間較晚，顯著提高了患者的耐受性。同時，阿福德韋酯對改善肝功能也有明顯作用。

復方丹參片是一種活血化瘀的中成藥，主要成分為丹參、三七，而血瘀是肝硬化的基本病機，采用復方丹參片治療乙型肝炎肝硬化可起到活血化瘀、理氣止痛、抗纖維化、降門脈高壓等作用，丹參可減少TGF-β和IL-6產生，增加膠原蛋白降解，抗自由基過氧化損傷，對過氧化反應和炎癥反應具有抑制作用[8]；三七具有止血散瘀、消腫定痛的作用，“人參補氣第一，三七補血第一”《本草綱目拾遺》中對三七有這樣的描述，它在治療肝硬化中，通過提升白蛋白、軟堅散結、利尿消腫起到抗肝纖維化的作用[9]。另據(jù)相關報道述[10]，復方丹參片對促進肝臟組織的血液循環(huán)、減輕肝細胞壞死、促肝細胞再生具有很好效果。

本研究中，選擇2014-02—2015-06在我科接受治療的94例乙型肝炎肝硬化患者，分別采取兩種治療方案，治療前兩組患者的纖維化指標和網織紅細胞及其參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義，治療24周和48周，兩組患者的以上指標均明顯下降，但觀察組各項指標均顯著低于對照組，貧血是肝硬化的臨床表現(xiàn)之一，RET%和IRF是反映骨髓紅細胞造血功能的重要指標，而網織紅細胞及其參數(shù)對反映肝硬化的進展和治療效果具有重要價值[11]。

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[2]Mladen Yovchev，Yuhua Xue，David A Shafritz，et al.Repop ulation of the fibrotic/cirrhotic rat liver by transplanted hepatic stem/progenitor cells and mature hepatocytes[J].Hepatology，2014，59(1)：284-295.

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[5]夏建萍，應豪.復方丹參片聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者血清降鈣素原及肝纖維化標志物影響研究[J].中國生化藥物雜志，2016，3(36)：122-124.

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2017-03-13)

1005-619X(2017)08-0865-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.08.036

110024沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院感染科