范軍達 孫濤

奈達鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療老年晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察

范軍達 孫濤

目的探討奈達鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療老年晚期非小細胞肺癌臨床療效。方法選擇2012-01—2014-10在某院就診治療的晚期非小細胞肺癌患者94例，將所有患者隨機分為觀察組和對照組，每組47例。用藥前給予地塞米松預處理。給予對照組患者多西他賽靜脈滴注，第1天，順鉑靜脈滴注1次/d，根據(jù)患者病情給藥1～3 d。給予觀察組患者多西他賽，給藥同對照組，另聯(lián)合奈達鉑靜脈滴注，第1天。兩組患者均以21 d為1個治療周期。根據(jù)世界衛(wèi)生組織對實體瘤近期療效評定標準(ECIST)判斷患者治療2周期后的臨床療效。對兩組患者進行為期兩年的隨診，比較患者1年生存率和2年生存率。比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者的總有效率為46.8%(22/47)，與對照組的44.6%(21/47)比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；觀察組患者1年生存率和2年生存率分別為38.3%和21.3%，對照組則分別為36.2%和21.3%，組間比較，同時間段生存率接近，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；本組研究中發(fā)生的不良反應，觀察組患者的惡心、嘔吐、食欲不振、肝功能毒性、腎功能毒性發(fā)生率明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；但白細胞減少、血小板減少和脫發(fā)的發(fā)生率兩組患者相似，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。結(jié)論奈達鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療老年晚期非小細胞肺癌，療效與多西他賽聯(lián)合順鉑相近，但是毒副作用較輕，能明顯降低不良反應的發(fā)生率，患者更易耐受。

奈達鉑；多西他賽；同步放化療；老年晚期非小細胞肺癌

鉑類聯(lián)合第三代新藥是目前治療晚期非小細胞肺癌主要的臨床方案[1]，但順鉑的嚴重腎毒性和消化道反應，有研究發(fā)現(xiàn)順鉑還會造成嚴重的聽力損傷和一定的神經(jīng)毒性[2]，老年患者難以耐受，所以，讓患者能接受相當?shù)幕煆姸葘χ委熗砥诜切〖毎伟┲陵P重要。為探尋合理有效的化療方案，本研究選擇94例于2012-01—2014-10在我院就診治療的晚期非小細胞肺癌患者，分別給予兩種治療方案對隨機分組的患者進行治療，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012-01—2014-10在我院就診治療的晚期非小細胞肺癌患者94例，其中男57例，女37例，年齡60～74歲，平均(67.3±5.5)歲，所有患者經(jīng)CT和病理診斷確診為晚期非小細胞癌，按照病理學分型，鱗癌59例，腺癌31例，腺鱗癌4例；按照TNM分期，ⅢA期患者46例，ⅢB期患者30例，Ⅳ期患者18例。將所有患者隨機分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組中男29例，女18例，年齡60～74歲，平均(67.0±5.9)歲，按照病理學分型，鱗癌29例，腺癌16例，腺鱗癌2例；按照TNM分期，ⅢA期患者23例，ⅢB期患者15例，Ⅳ期患者9例；對照組中男28例，女19例，年齡60～74歲，平均(67.6±5.1)歲，按照病理學分型，鱗癌30例，腺癌15例，腺鱗癌2例；按照TNM分期，ⅢA期患者23例，ⅢB期患者15例，Ⅳ期患者9例。所有患者對本次研究知曉并簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法用藥前給予7.5 mg地塞米松預處理，2次/d，連用3 d。給予對照組患者多西他賽(浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20093092)75mg/m2靜脈滴注，第一天，順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責任公司；國藥準字H21020212)80mg/m2靜脈滴注，1次/d，根據(jù)患者病情給藥1～3 d。給予觀察組患者多西他賽，給藥同對照組，另聯(lián)合奈達鉑(南京東捷藥業(yè)有限公司；國藥準字H20030883)80 mg/m2靜脈滴注，第一天。兩組患者均以21 d為1個治療周期。

1.3 觀察指標根據(jù)世界衛(wèi)生組織對實體瘤近期療效評定標準(ECIST)判斷患者治療2周期后的臨床療效[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)與進展(PD)。對兩組患者進行為期兩年的隨診，比較患者1年生存率和2年生存率。比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，進行t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者近期臨床療效觀察組患者的總有效率為46.8%(22/47)，與對照組的44.6%(21/47)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表1)。

2.2 比較兩組患者1年生存率和2年生存率觀察組患者1年生存率和2年生存率分別為38.3%和21.3%，對照組則分別為36.2%和21.3%，組間比較，同時間段生存率接近，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表2)。2.3比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況本組研究中發(fā)生的不良反應，觀察組患者的惡心、嘔吐、食欲不振、肝功能毒性、腎功能毒性發(fā)生率明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；但白細胞減少、血小板減少和脫發(fā)的發(fā)生率兩組患者相似，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05(表3)。

表1 兩組患者近期臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者1年生存率和2年生存率比較[n(%)]

表3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，因肺癌起病隱匿，以咳嗽、胸悶等不典型癥狀為主，所以大部分非小細胞肺癌患者被確診時已經(jīng)處于Ⅲ期或Ⅳ期，錯失了手術(shù)治療的時機[4]。肺癌依據(jù)病例分類分為小細胞癌與非小細胞癌，而非小細胞癌約占肺癌的80%[5]，對于晚期非小細胞癌患者的治療主要以全身化療為主要措施，約50%的非小細胞肺癌晚期患者年齡超過65歲[6]，老年人身體各系統(tǒng)衰老，加上化療對機體的毒副作用，嚴重損傷機體細胞的免疫功能，老年患者常難以耐受。有研究表明，全身化療不僅能明顯改善晚期非小細胞肺癌患者臨床癥狀的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，還能使患者的生存期得到有效的延長[7]。

奈達鉑屬于第二代鉑類抗癌藥物，其作用機制與順鉑類似，但毒性譜與順鉑有較大差別，具有抗癌譜廣泛的特點[8]。奈達鉑在腫瘤細胞內(nèi)可抑制DNA的復制，待進入腫瘤細胞后，甘醇酸酯上的醇性氧與鉑之間發(fā)生鍵的斷裂，使鉑與水發(fā)生結(jié)合，形成水合物、活性物質(zhì)等離子型化合物。甘醇酸酯的結(jié)構(gòu)在發(fā)生斷裂后變得不穩(wěn)定，被釋放后也會形成多種離子型物質(zhì)，這些離子型物質(zhì)與DNA分子結(jié)合，從而抑制DNA的復制，抑制腫瘤細胞的生長，產(chǎn)生抗腫瘤的活性。有報道稱，奈達鉑不僅治療實體瘤效果好，而且毒性較其他鉑類輕[9]。

多西他賽屬于紫杉烷類，是一種新型半合成抗腫瘤藥物，其作用于細胞周期M期，是細胞周期依賴性藥物[10]。多西他賽能促進小管聚合使腫瘤細胞內(nèi)微管趨于穩(wěn)定并抑制其解聚釋放，導致細胞內(nèi)小管數(shù)量減少。另外，多西他賽能對微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)進行破壞，導致凋亡抑制劑Bcl-2磷酸化，以誘導實體瘤細胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤效應[11]。

奈達鉑與多西他賽聯(lián)合應用，具有協(xié)同作用，不僅能抑制DNA復制，還能誘導實體瘤細胞凋亡。本次研究中，雖然近期療效中兩組差異無統(tǒng)計學意義，在1年生存率與2年生存率也沒有表現(xiàn)出明顯的差異，但是在比較兩組患者不良反應發(fā)生情況時，發(fā)現(xiàn)奈達鉑聯(lián)合多西他賽的患者惡心、嘔吐、食欲不振、肝功能毒性、腎功能毒性發(fā)生率明顯少于對照組，說明了奈達鉑聯(lián)合多西他賽的安全性更好，毒副作用更小。

綜上所述，奈達鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療老年晚期非小細胞肺癌，療效與多西他賽聯(lián)合順鉑相近，但是毒副作用較輕，能明顯減少不良反應的發(fā)生率，患者更易耐受，值得在臨床廣泛使用。

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[4]何曦冉，王權(quán)，姜雷，等.康艾聯(lián)合順鉑加長春瑞賓化療方案治療非小細胞肺癌的Meta分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，19(12)：2437-2441.

[5]房麗，王紅陽，王軼楠，等.奈達鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療老年局部晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察[J].臨床肺科雜志，2014，19(8)：1480-1484.

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[10]姜金棟.奈達鉑聯(lián)合多西他賽并同期放療治療不可手術(shù)食管癌的療效及毒副反應分析[J].中國醫(yī)藥科學，2013，3(17)：107-109.

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2017-03-24)

1005-619X(2017)08-0859-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.08.033

110034沈陽二四二醫(yī)院腫瘤血液科