隋金良

（鳳城市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧鳳城118100）

探討氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療急性腦梗死的療效

隋金良

（鳳城市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧鳳城118100）

目的探討氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療急性腦梗死的療效。方法本研究選取急性腦梗死患者100例，按照數(shù)字隨機方式將全部患者分為對照組和實驗組，各50例，兩組患者分別采用拜阿司匹林治療、氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療，對兩組患者的臨床療效進(jìn)行觀察比較。結(jié)果對照組患者、實驗組患者的臨床治療總有效率分別為78.0%、96.0%，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），而且實驗組患者治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；實驗組患者治療后的hs-CRP水平、IL-6水平、IL-8水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論在對急性腦梗死患者進(jìn)行治療時，氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療具有比較顯著的臨床效果，能對患者臨床癥狀進(jìn)行顯著改善，具有臨床應(yīng)用價值。

氯吡格雷；拜阿司匹林；聯(lián)合治療；急性腦梗死；臨床療效

急性腦梗死時臨床神經(jīng)內(nèi)科中發(fā)生率較高的一種腦血管疾病，時因為一系列因素所引起的腦組織局部區(qū)域血液供應(yīng)發(fā)生異常，進(jìn)一步引起腦組織缺氧、缺血性病變壞死，最終出現(xiàn)臨床中相關(guān)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)[1]。急性腦梗死具有較高的致殘率、病死率，會對患者的生命健康和安全造成嚴(yán)重影響，所以選擇科學(xué)和合理的方式來對急性腦梗死患者的病情發(fā)展進(jìn)行及時控制就顯得非常關(guān)鍵[2]?，F(xiàn)階段臨床中在對急性腦梗死患者進(jìn)行治療時，常用的方法主要包括溶栓治療、抗血小板治療以及抗凝治療等；然而溶栓治療的時間窗非常嚴(yán)格，另外單純抗凝治療或者抗血小板治療也不能對病情發(fā)展進(jìn)行有效組織[3]。本院在對急性腦梗死患者進(jìn)行治療時，選擇氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療取得了令人滿意的效果，具體情況現(xiàn)做如下分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本研究所選對象為本院2014年3月～2016年5月收治的急性腦梗死患者100例；納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足1995年全國第四屆腦血管病會議提出的有關(guān)腦梗死的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；腦梗死發(fā)病時間為24～72天，全部患者均經(jīng)過頭顱CT檢查證實，神經(jīng)功能缺損定位體征顯著，同時給予臨床常規(guī)檢查，如心電圖、生化全項以及血常規(guī)等；存在卒中病史，然而卻并沒有后遺癥，或者初次發(fā)?。徊]有經(jīng)降纖、溶栓、抗凝等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性疾病患者、嚴(yán)重肝腎疾病患者、藥物過敏患者、意識障礙患者以及伴嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者。按照數(shù)字隨機方式將全部患者分成兩組，對照組和實驗組均為50例。50例對照組患者中，男28例，女22例；年齡42～83歲，平均年齡（61.5±6.3）歲；33例患者為基底節(jié)區(qū)腦梗死，5例患者為顳葉腦梗死，6例患者為額葉腦梗死，6例患者為頂葉腦梗死；32例患者合并高血壓，8例患者合并糖尿病，10例患者合并冠心病。50例實驗組患者中，男26例，女24例；年齡41～82歲，平均年齡（62.1±6.7）歲；32例患者為基底節(jié)區(qū)腦梗死，6例患者為顳葉腦梗死，7例患者為額葉腦梗死，5例患者為頂葉腦梗死；30例患者合并高血壓，6例患者合并糖尿病，11例患者合并冠心病。在年齡、性病、并發(fā)癥等基線資料方面兩組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法入院后全部患者均采用腦梗死常規(guī)治療，對患者血壓水平和血糖水平進(jìn)行有效控制，并給予阿伐他汀口服，進(jìn)而來對動脈斑塊進(jìn)行穩(wěn)定。對照組患者選擇拜阿司匹林治療：給予拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號20121015）口服，每天1次，每次100 mg。實驗組患者則選擇氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療：給予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號20121125]口服，每天1次，每次75 mg；同時給予拜阿司匹林口服，給藥劑量和給藥時間同對照組一樣。兩組患者均給予為期1個月時間的治療。

1.3 臨床觀察指標(biāo)對兩組患者的臨床治療效果、治療前后的神經(jīng)功能缺失評分以及治療后的炎性因子水平進(jìn)行觀察比較。選擇全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中患者臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)來判斷臨床治療效果[5]：患者病殘程度為0級，神經(jīng)功能缺損評分減少幅度為91%～100%則為基本治愈；患者病殘程度為1～3級，神經(jīng)功能缺損評分減少幅度為46%～90%則為顯著進(jìn)步；神經(jīng)功能缺損評分減少幅度為18%～45%則為進(jìn)步；神經(jīng)功能缺損評分減少幅度小于17%或者增加幅度小于17%則為無變化；神經(jīng)功能缺損評分增加超過18%則為惡化；基本治愈例數(shù)、顯著進(jìn)步例數(shù)和進(jìn)步例數(shù)之和則為總有效例數(shù)。1.4統(tǒng)計學(xué)方法將數(shù)據(jù)納入SPSS 19.0統(tǒng)計軟件中進(jìn)行分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察在臨床治療總有效率方面，實驗組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 治療前后的神經(jīng)功能缺損評分觀察對照組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損評分分別為（28.3±3.6）分、（16.3± 6.2）分；實驗組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損評分分別為（27.7±3.3）分、（10.5±5.7）分。治療前兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），而且實驗組患者治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。2.3治療后的炎性因子水平觀察對照組患者治療后的高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平、白細(xì)胞介素8（IL-8）水平明顯高于實驗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后兩組炎性因子水平比較（x±s）

3 討論

腦梗死時因為腦組織局部供血動脈血流突然出現(xiàn)停止或者減少，導(dǎo)致血管供血區(qū)腦組織發(fā)生缺氧、缺血，進(jìn)一步引起腦組織軟化、壞死，同時伴相應(yīng)部位的臨床體征、癥狀[6]。臨床研究結(jié)果顯示，引起腦血管病的原因主要為血栓形成、動脈粥樣硬化等，而急性腦梗死的發(fā)生則和血管內(nèi)膜損傷、動脈粥樣硬化斑塊破裂刺激血小板，觸發(fā)血小板聚集、活化、粘附，血栓形成有直接關(guān)系[7]。所以在對腦梗死急性血栓形成進(jìn)行指標(biāo)時，標(biāo)準(zhǔn)治療方案為抗血小板治療。除此之外，其他因素也可能引起腦血管疾病，如不良嗜好、遺傳因素等。臨床研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化的危險因素主要為高血壓、高血脂，腦血管疾病的危險因素包括血清脂蛋白上升、三酰甘油上升、高密度脂蛋白膽固醇下降、肥胖、糖尿病、飲酒以及吸煙等。

臨床相關(guān)研究結(jié)果顯示，科學(xué)和合理地抗血小板治療能讓腦梗死的復(fù)發(fā)幾率降低，讓患者生存率提高，同時讓致殘程度減輕，讓致殘率降低[8]。在現(xiàn)階段的抗血小板治療中，拜阿司匹林和氯吡格雷時最常用的藥物。應(yīng)用拜阿司匹林能對環(huán)氧化酶進(jìn)行不可逆抑制，進(jìn)而來對血小板釋放和聚集反應(yīng)進(jìn)行有效阻止，抗血栓效果比較理想。但是因為引起動脈血栓形成的因素較多，而拜阿司匹林僅能對環(huán)氧酶途徑產(chǎn)生作用，對于其他途徑引起的血小板聚集效果并不理想，就算血小板被拜阿司匹林抑制過，其他聚物也可能將其激活，最終發(fā)生拜阿司匹林抵抗[9]。氯吡格雷作為血小板聚集抑制劑，在臨床中的應(yīng)用非常廣泛；應(yīng)用氯吡格雷能對二磷酸腺苷與其血小板受體結(jié)合進(jìn)行選擇性抑制，同時還能對繼發(fā)二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活化進(jìn)行選擇性抑制，進(jìn)而來對血小板聚集進(jìn)行有效抑制。在經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，氯吡格雷才能對血小板聚集進(jìn)行有效抑制。除此之外氯吡格雷還能對其他激動劑導(dǎo)致的血小板活性增強進(jìn)行有效抑制，最終來對血小板聚集進(jìn)行抑制[10]。氯吡格雷能對血小板二磷酸腺苷受體進(jìn)行不可逆修飾，進(jìn)而來實現(xiàn)治療作用。應(yīng)用氯吡格雷能有效減少巨噬細(xì)胞和斑塊內(nèi)脂質(zhì)，相對增加平滑肌細(xì)胞，因此應(yīng)用氯吡格雷還能對斑塊進(jìn)行穩(wěn)定。在血小板聚集反應(yīng)中，二磷酸腺苷和血栓素A2是相互獨立的兩個主要環(huán)節(jié)，所以和單獨抑制其中某一環(huán)節(jié)相比較，同時對兩個環(huán)節(jié)進(jìn)行抑制能取得更加理想的抗血小板效果。當(dāng)發(fā)生急性血栓性事件后，血小板會快速、大量地聚集、黏附和激活，同時增加因子釋放量，并讓凝血瀑布被激活，快速形成血管內(nèi)血栓，同時增大，引起血管腔快速閉塞或狹窄，所以選擇科學(xué)和合理的抗血小板治療就顯得非常重要，在這種情況下，單純的拜阿司匹林或氯吡格雷均不能滿足抗栓要求。從理論上分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用拜阿司匹林和氯吡格雷來進(jìn)行抗血小板治療，在作用機制方面具有比較理想的互補性，聯(lián)合治療能對血小板聚集和活化進(jìn)行多途徑抑制，進(jìn)而來對血栓形成、發(fā)展進(jìn)行有效防止，進(jìn)而為內(nèi)源性纖維溶解創(chuàng)造良好條件，對患者的血流變狀態(tài)進(jìn)行有效改善，讓血小板聚集速度減緩，對血流狀態(tài)進(jìn)行有效改善，對梗死面積的擴增進(jìn)行有效預(yù)防，增加缺血半暗帶的供血，最終對腦梗死局灶神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)行有效改善。分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在臨床治療總有效率方面，實驗組顯著高于對照組（P＜0.05）；另外治療后兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），而且實驗組患者治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

臨床研究結(jié)果顯示，炎性因子水平和急性腦卒中病理生理過程的關(guān)系非常緊密。分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組患者治療后的hs-CRP水平、IL-6水平、IL-8水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用拜阿司匹林和氯吡格雷，能讓機體炎癥反應(yīng)有效減輕，讓血小板聚集度有效降低，并對血流動力學(xué)進(jìn)行改變，最終讓急性腦梗死的臨床療效提高。

綜上所述，在對急性腦梗死患者進(jìn)行治療時，氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療具有比較顯著的臨床效果，能對患者臨床癥狀進(jìn)行顯著改善，具有臨床應(yīng)用價值。

[1]杜麗.拜阿司匹林、氯吡格雷雙抗聯(lián)合巴曲酶治療急性腦梗死的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2016,14(21):133-134.

[2]崔志軍,趙衛(wèi)玲.探討氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療急性腦梗死的療效[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2016,7(8):85-86.

[3]盧麗敏,武一平,林杰,等.氫氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療腦梗死的療效及安全性評價[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015, 18(7):32-33.

[4]鮑建華.氯吡格雷與拜阿司匹林聯(lián)合治療急性腦梗死患者療效的比較分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,7(31):197-198.

[5]李娟.氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林在急性腦梗死患者抗血小板聚集中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(19):3616-3618.

[6]楊旺平.拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死80例臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(16):169-170.

[7]秦偉.氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2014,26(8):38-39.

[8]張?zhí)绽?張春曉.氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療老年急性腦梗死療效觀察[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2011,11(4):359-361.

[9]王云枝.尤瑞克林、氯吡格雷聯(lián)合用藥治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(6):119-121.

[10]楊立崇,郭百靈.氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用在急性腦梗死治療中的療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(2):86-87.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.24.054