朱帥科，趙志強(qiáng)

（鄭州市第一人民醫(yī)院急診科，河南 鄭州 450000）

依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫治療重型顱腦創(chuàng)傷的療效及對血清TNF-α、IL-6及神經(jīng)功能的影響

朱帥科，趙志強(qiáng)

（鄭州市第一人民醫(yī)院急診科，河南 鄭州 450000）

目的：探討依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫治療重型顱腦創(chuàng)傷患者臨床效果及對血清TNF-α、IL-6及神經(jīng)功能的影響。方法：選擇我院2014年7月 - 2016年10月收治且經(jīng)患者或家屬簽字同意參與研究的76例重型顱腦患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各38例。其中對照組采用常規(guī)手術(shù)及藥物治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上輔以亞低溫、依達(dá)拉奉（30 mg＋0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完，bid，共14 d）。分別于治療前后抽取全血分離后檢測其血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6水平，采用神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評價(jià)兩組患者治療前后神經(jīng)功能變化，采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）評價(jià)兩組患者預(yù)后，并利用經(jīng)顱多普勒超聲檢測患者大腦中動脈平均血流速度（Vm）。結(jié)果：兩組患者治療后IL-6、TNF-α水平顯著低于治療前（P＜0.05），治療組治療后IL-6、TNF-α水平分別為（9.11±1.96）ng/L，（39.76±4.68）ng/L，顯著低于對照組（11.69±2.38）ng/L，（46.85±5.22）ng/L，兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；兩組患者治療后NIHSS評分顯著低于治療前，Vm水平、GCS評分顯著高于治療前（P＜0.05）。治療組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，Vm水平、GCS評分顯著高于對照組（P＜0.05），結(jié)論：臨床采用依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫輔助治療重型顱腦創(chuàng)傷患者療效顯著，有助于改善患者預(yù)后。

重型顱腦創(chuàng)傷；依達(dá)拉奉；亞低溫；神經(jīng)功能；血清指標(biāo)

隨著交通等行業(yè)的快速發(fā)展，每年因外傷所致顱腦損傷者不斷增多，據(jù)認(rèn)知功能評估分析顯示，幾乎所有顱腦外傷患者都伴不同程度認(rèn)知功能障礙，如推理能力和記憶力下降，以及注意力困難等，給患者日常生活造成極大不便，同時(shí)給其家庭、社會也帶來一定負(fù)擔(dān)[1]。重型顱腦創(chuàng)傷病情嚴(yán)重，死亡率高，預(yù)后較差；目前臨床治療方法主要有手術(shù)，如去骨瓣減壓術(shù)或（和）開顱血腫清除術(shù)，盡管該方法可有助于降低患者死亡率，但存活者或多或少遺留不同程度神經(jīng)功能障礙，對其日后生活質(zhì)量造成極大影響，不利于其正常社會交往等[2]。亞低溫（33～35℃）在治療外傷性顱腦創(chuàng)傷方面取得較好成效，且有助于降低患者受傷后有害物質(zhì)的生成，降低其顱內(nèi)壓，減少繼發(fā)性腦損傷，有助于改善其預(yù)后[3]。依達(dá)拉奉可清除自由基，有效保護(hù)患者腦組織等[4]。本文研究為探討依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫用于治療重型顱腦創(chuàng)傷的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年7月 - 2016年10月收治且經(jīng)患者或家屬簽字同意參與研究的76例重型顱腦患者作為本次研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組，各38例。本次入選對象均經(jīng)顱腦MRI等檢查證實(shí)為重型顱腦創(chuàng)傷，排除凝血功能障礙、過敏體質(zhì)、既往心臟病、腫瘤、糖尿病等。治療組男20例、女18例；年齡41～67歲，平均年齡（52.6±4.1）歲；受傷原因：高處墜落17例、車禍18例、其他3例；顱內(nèi)血腫15例、硬膜下血腫17例、硬膜外血腫6例。對照組男22例、女16例；年齡40～69歲，平均年齡（53.1±4.0）歲；受傷原因：高處墜落16例、車禍20例、其他2例；顱內(nèi)血腫16例、硬膜下血腫17例、硬膜外血腫5例。兩組患者受傷原因、年齡及受傷情況等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：采用常規(guī)手術(shù)及藥物治療，完善術(shù)前相關(guān)準(zhǔn)備，靜吸復(fù)合全身麻醉，采用去骨瓣或（和）開顱血腫清除術(shù)，給予20%甘露醇和營養(yǎng)神經(jīng)藥物等支持治療。治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上輔以亞低溫、依達(dá)拉奉治療，亞低溫：半導(dǎo)體降溫毯進(jìn)行全身降溫，采用冰帽進(jìn)行頭部降溫，緩慢靜脈滴注冬眠合劑，嚴(yán)密觀察患者體溫狀況。依達(dá)拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，批號：2014052811）30 mg＋0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完，bid，共14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前后抽取全血分離后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測其血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6水平[5]，采用神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評價(jià)兩組患者治療前、后神經(jīng)功能變化，0～45分，得分越低說明其神經(jīng)功能越好[6]。采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）評價(jià)兩組患者預(yù)后，0～15分，得分越低說明其昏迷越嚴(yán)重[7]。并利用經(jīng)顱多普勒超聲檢測患者大腦中動脈平均血流速度（Vm）[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)量資料用采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后IL-6、TNF-α水平比較

兩組治療前IL-6、TNF-α水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[t＝（0.10，0.66），P＝（0.91，0.50）]；兩組患者治療后IL-6、TNF-α水平顯著低于治療前（P＜0.05）。治療組治療后IL-6、TNF-α水平分別為（9.11± 1.96） ng/L，（39.76±4.68）ng/L，明顯低于對照組（11.69±2.38）ng/L，（46.85±5.22）ng/L，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[t＝（3.15，6.23），P＝（0.00，0.00）]。見表1。

表1 兩組治療前后IL-6、TNF-α水平比較（±s，ng/L）

表1 兩組治療前后IL-6、TNF-α水平比較（±s，ng/L）

分組 時(shí)間 IL-6 TNF-α對照組 治療前 12.75±3.12 49.72±6.33治療后 10.69±2.38 46.85±5.22 t 3.23 2.15 P 0.00 0.03治療組 治療前 12.82±2.63 48.76±6.28治療后 9.11±1.96 39.76±4.68 t 6.97 7.08 P 0.00 0.00

2.2 兩組治療前后NIHSS評分、Vm水平、GCS評分比較

兩組治療前NIHSS評分、Vm水平、GCS評分比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[t＝（0.07，0.05，0.12），P＝（0.93，0.95，0.89）]；兩組患者治療后NIHSS評分明顯低于治療前，Vm水平、GCS評分明顯高于治療前（P＜0.05）。治療組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，Vm水平、GCS評分顯著高于對照組[t＝（8.07，13.53，7.23），P＝（0.00，0.00，0.00）]。見表2。

表2 兩組治療前、后NIHSS評分、Vm水平、GCS評分比較

3 討論

隨著交通、建筑等行業(yè)的快速發(fā)展，顱腦創(chuàng)傷人數(shù)不斷增多，該疾病死亡率較高，盡管近年來醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步，重型顱腦創(chuàng)傷患者死亡人數(shù)較以往減少，但存活者多因顱腦創(chuàng)傷繼發(fā)性神經(jīng)元損傷而致殘，目前繼發(fā)性神經(jīng)元損傷的具體原因與機(jī)制尚未明確，臨床治療無特效藥[9]。隨著臨床對繼發(fā)性神經(jīng)元損傷的深入研究與探索，人們發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)在繼發(fā)性神經(jīng)元損傷發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。本研究選擇的血清學(xué)指標(biāo)IL-6及TNF-α為促進(jìn)炎癥細(xì)胞激活和聚集的重要介質(zhì)，同時(shí)也是導(dǎo)致重型顱腦創(chuàng)傷患者發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征的重要因子，該介質(zhì)可通過破壞患者腦血管結(jié)構(gòu)等來加速其腦組織受損[10-11]。同時(shí)因重型顱腦創(chuàng)傷患者腦組織缺氧、缺血等而致黃嘌呤氧化酶水平不斷升高，誘發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及氧自由基損傷。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，其具有較好的神經(jīng)保護(hù)作用，該藥物主要易通過患者血腦屏障，抑制氧化酶活力，并減少炎癥因子產(chǎn)生及降低氧自由基濃度，減輕患者腦損傷，最終起到保護(hù)患者神經(jīng)的作用[12]。

重型顱腦創(chuàng)傷通過手術(shù)治療可解除患者顱內(nèi)血腫等，改善其腦血流動力學(xué)，降低顱內(nèi)壓。但因其存在繼發(fā)性病理生理改變，術(shù)后仍需進(jìn)一步的對癥治療以達(dá)到更好的效果，本研究采用依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫輔助治療重型顱腦創(chuàng)傷。結(jié)果顯示治療組治療后IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后IL-6、TNF-α水平顯著低于治療前（P＜0.05）。治療組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，Vm水平、GCS評分顯著高于對照組（P＜0.05），兩組患者治療后NIHSS評分明顯低于治療前，Vm水平、GCS評分明顯高于治療前（P＜0.05）?？梢娨肋_(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫輔助治療重型顱腦創(chuàng)傷可減輕炎性因子的表達(dá)，減少氧自由基等損傷，保護(hù)腦組織，恢復(fù)神經(jīng)功能。

綜上所述，采用依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫輔助治療重型顱腦創(chuàng)傷可減輕患者炎性反應(yīng)，加速其神經(jīng)功能恢復(fù)，值得推薦。

[1] 魏林節(jié),董紅讓,葉東平,等.依達(dá)拉奉聯(lián)合紅景天治療高原重型顱腦創(chuàng)傷術(shù)后患者療效分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(3):87-88.

[2] 吳建波,楊剛.高壓氧聯(lián)合尼莫地平及依達(dá)拉奉治療重型顱腦損傷患者的安全性及有效性研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(3):329-330,334.

[3] 趙明亮,楊細(xì)平,田竺,等.亞低溫聯(lián)合依達(dá)拉奉對重型顱腦創(chuàng)傷患者腦脊液腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6表達(dá)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2014,21(4):258-261.

[4] 梁晉,祝捷,李建國,等.亞低溫對重型顱腦損傷患者凝血功能及預(yù)后的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2014,21(1):18-21.

[5] 王宏宇,趙迪,劉東,等.亞低溫治療老年重型顱腦創(chuàng)傷患者的臨床療效[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2016,25(4):350-353.

[6] 楊細(xì)平,涂悅,馬鐵柱,等.亞低溫對重型創(chuàng)傷性腦損傷患者凝血功能的影響[J].中華創(chuàng)傷雜志,2014,30(6):491-494.

[7] 王濤,賀中正,朱莽,等.依達(dá)拉奉對重型顱腦損傷患者急性期腦水腫及神經(jīng)功能的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2017,46(1):34-36.

[8] 彭濤,李定君,徐宏,等.早期使用依達(dá)拉奉注射液預(yù)防中重型顱腦損傷患者并發(fā)外傷性腦梗死[J].四川醫(yī)學(xué),2015,36(11):1512-1514.

[9] 龔立,王靜予,孔令軍,等.亞低溫聯(lián)合硫辛酸對重型顱腦創(chuàng)傷的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(8):907-909.

[10] 馮金周,曾俊,江華,等.亞低溫對重型顱腦損傷患者靜息能量消耗影響的隨機(jī)對照研究[J].中華神經(jīng)外科雜志,2015,31(2):192-195.

[11] 陳剛,曹勇.亞低溫腦保護(hù)應(yīng)用于重型創(chuàng)傷性顱腦損傷治療的臨床價(jià)值[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(21):123.

[12] 陳光遠(yuǎn),何濤.亞低溫對重型顱腦創(chuàng)傷合并急性創(chuàng)傷性凝血病患者的影響及臨床意義[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(11):10-11.

本文編輯：魯守琴

Effects of Edaravone Combined with Mild Hypothermia In the Treatment of Severe Craniocerebral Trauma and Infuence on Serum TNF-α, IL-6 and Neurological Function

Zhu Shuai-ke, Zhao Zhi-qiang
(Department of Emergency, The First People’s Hospital of Zhengzhou City, Henan Zhengzhou 450000,China)

objective：To investigate the clinical effect of edaravone combined with mild hypothermia in the treatment of severe craniocerebral trauma and infuence on serum TNF-α, IL-6 and neurological function. Methods：76 patients with severe craniocerebral trauma were enrolled in this study from July 2014 to October 2016 and signed by patients themselves or their families. According to the random number table, they were divided into control group and treatment group, 38 for each. The control group was treated with routine operation and drug treatment. The treatment group was supplemented with mild hypothermia and edaravone (30 mg＋0.9% saline 100 mL, intravenous infusion, 30 min infusion fnished, 2 times/d, a total of 14 days) based on the same treatment as that for control group. The levels of serum tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL) -6 were measured before and after treatment through whole blood collected and separated. The Nerve function defect scale (NIHSS) was used to evaluate the neurological defcits . The mean blood fow velocity (Vm) of the middle cerebral artery was measured by transcranial Doppler ultrasonography and the Glasgow coma scale (GCS) was used to evaluate prognosis. Results：The levels of IL-6 and TNF-α in treatment group were (9.11±1.96) ng/L and (39.76±4.68) ng/L, respectively, which were signifcantly lower than those in the control group [(11.69±2.38) ng/L, (46.85±5.22) ng/L]. The levels of IL-6and TNF-α in the two groups were signifcantly lower than those before treatment(P＜0.05). After treatment, NIHSS score was signifcantly lower than that in the control group, Vm level and GCS score were signifcantly higher than those in the control group, NIHSS score of two groups was signifcantly lower than before treatment, Vm level, GCS score was signifcantly higher than that before treatment (P＜0.05). Conclusion：Edaravone with mild hypothermia showed remarkable clinical effect in the treatment of patient with severe craniocerebral, and which improve the prognosis of patients.

Severe Craniocerebral Trauma; Edaravone; Mild Hypothermia; Neurological Function; Serum Indicators

R651.15

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.07.016

2017 - 05 - 15

朱帥科，男，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：多發(fā)傷及顱腦外傷。通訊作者E-mail：85939506@qq.com