高強(qiáng) 熊梅

【摘要】：耐藥性是指微生物對(duì)抗菌類藥物的耐受性，抗生素耐藥性是環(huán)境微生物固有的，即所謂的內(nèi)在抗性，但是人類大量使用抗生素帶來(lái)的抗生素抗性基因的擴(kuò)散和傳播普遍存在，且已開(kāi)始威脅到全球人群的健康。現(xiàn)概述了國(guó)內(nèi)外大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的耐藥現(xiàn)狀以及臨床中耐藥性及多重耐藥。討論了抗擊耐藥性的策略和研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】：大腸桿菌；金黃色葡萄球菌；耐藥性；抗擊耐藥

隨著抗生素的發(fā)展，人類“健康衛(wèi)士”在造福人類的同時(shí)也帶來(lái)了巨大的危害，其中耐藥病原菌的產(chǎn)生給人類公共衛(wèi)生及健康造成了巨大的威脅。目前研究認(rèn)為，細(xì)菌的耐藥性主要為兩種方式，即固有耐藥（intrinsicresistance）和獲得耐藥（acquired resistance）兩類。固有耐藥又稱天然耐藥，是由染色體遺傳基因介導(dǎo)的耐藥性，不容易發(fā)生變異，世代相傳；獲得耐藥則是由于細(xì)菌與抗生素直接接觸后，本身的代謝途徑發(fā)生改變，使自身不易被殺滅或抑制，獲得耐藥主要是通過(guò)質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、整合子等可轉(zhuǎn)移的基因元件介導(dǎo)的耐藥性，獲得耐藥也被認(rèn)為是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的主要原因。

1 大腸桿菌的耐藥性現(xiàn)狀

目前，由于抗生素的濫用導(dǎo)致的大腸桿菌的耐藥性問(wèn)題已經(jīng)引起了國(guó)際上科研和醫(yī)藥界的普遍關(guān)注。大腸桿菌可以依靠外界獲取耐藥基因（antibioticresistance genes， ARGs），加之前期研究證明可以通過(guò)水平基因轉(zhuǎn)移（horizontalgene transfer， HGT）獲得外界耐藥基因變成多重耐藥菌株（multidrug resistantorganisms， MDRO）。目前國(guó)內(nèi)外的研究也均證實(shí)大腸桿菌極易產(chǎn)生耐藥性并且耐藥性能變異速度快，并且隨著時(shí)間的變化大腸桿菌的耐藥率也逐漸迅速上升，多重耐藥菌株迅速增加，耐藥譜范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)常用抗生素產(chǎn)生廣譜耐藥性，這無(wú)疑增加了大腸桿菌的危害。

致病性大腸桿菌是臨床感染最常見(jiàn)的病原菌之一，由大腸桿菌引起的發(fā)病在細(xì)菌引起的疾病中居世界首位。李耘等報(bào)告了2011 一2012 年我國(guó)主要城市三級(jí)甲等醫(yī)院住院患者的細(xì)菌耐藥狀況，報(bào)告顯示，694 株大腸桿菌中對(duì)哌拉西林、美洛西林、頭孢唑啉、氨曲南、慶大霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥因9 種藥物的耐藥率分別為69.7%、68.4%、74.6%、46.7%、57.6%、73.3%、65.9%、56.9%、5%，李耘等還指出，本次監(jiān)測(cè)的大腸桿菌對(duì)多種抗菌藥物的耐藥率明顯高于國(guó)外報(bào)道。2015 年，張勛等對(duì)安徽省監(jiān)測(cè)的31 家醫(yī)院中共分離得到650 株大腸桿菌的耐藥性進(jìn)行檢測(cè)，耐藥性結(jié)果顯示其對(duì)氨芐西林耐藥率最高，為98.1%，其余抗生素的耐藥率分別為：頭孢曲松75.3%、頭孢噻肟62.2%、頭孢唑肟60.6%、頭孢他啶40.6%、頭孢西丁38.9%、頭孢吡肟36.8%、頭孢哌酮-舒巴坦11.0%、哌拉西林-他唑巴坦為5.4%、氨曲南為83.0%、亞胺培南為8.7%、美羅培南為5.9%、阿米卡星為8.9%、慶大霉素為77.7%、環(huán)丙沙星為70.8%、加替沙星為80.2%。

2 金黃色葡萄球菌的耐藥性現(xiàn)狀

金黃色葡萄球菌是人類的一種重要病原菌之一，可以引起嚴(yán)重的感染甚至敗血癥、膿毒癥等。金黃色葡萄球菌，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球（MRSA），其特點(diǎn)在于耐藥性較強(qiáng)，且對(duì)多種藥物均有耐藥性。MRSA對(duì)幾乎所有類型的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物具有耐藥性，對(duì)克林霉素、紅霉素、四環(huán)素等常規(guī)抗菌藥耐藥率也相對(duì)較高呈現(xiàn)多藥耐藥性，在臨床上治療相對(duì)比較困難，已成為抗感染治療的一大難題， 仇廣翠等的研究結(jié)果顯示金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素類藥物耐藥性較強(qiáng)，耐藥率在90%左右，對(duì)紅霉素耐藥率超過(guò)60%，對(duì)苯唑西林耐藥性超過(guò)30%，而金黃色葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺兩類藥物無(wú)耐藥性，利福平、呋喃妥因兩類藥物耐藥性也維持在3%以下，耐藥性較好。

龐偉斌等2016年對(duì)來(lái)自寶雞市婦幼保健院檢驗(yàn)科的臨床金黃色葡萄球菌標(biāo)本進(jìn)行了耐藥性檢測(cè)，結(jié)果顯示61 株臨床金黃色葡萄球菌對(duì)利奈唑胺、莫西沙星、萬(wàn)古霉素、奎奴普汀/達(dá)福普丁、替加環(huán)素、利福平、呋喃妥因敏感率均為100.00%，對(duì)左氧氟沙星98.36% 敏感，對(duì)苯唑西林、環(huán)丙沙星91.80%敏感，對(duì)慶大霉素83.61%敏感，對(duì)復(fù)方新諾明75.41%敏感，對(duì)四環(huán)素73.77% 敏感，對(duì)克林霉素、紅霉素24.57%，對(duì)芐青霉素4.91%敏感。臨床分離菌株對(duì)芐青霉素、克林霉素、復(fù)方新諾明、四環(huán)素、紅霉素敏感率較低。MRSA 菌株檢出率為31.15%。61株臨床標(biāo)本分離的金黃色葡萄球菌發(fā)生抗生素耐藥的有60株，對(duì)1 種抗生素耐藥的菌株為12株，占菌株的19.67%； 對(duì)2 種抗生素耐藥的菌株為4 株，占菌株的6. 55%； 對(duì)3 種抗生素耐藥的菌株為17 株，占菌株的27.87%； 對(duì)4 種抗生素耐藥的菌株為15株，占菌株的24.59%；對(duì)5種抗生素耐藥的菌株為10株，占菌株的16.39%； 對(duì)6種抗生素耐藥的菌株為2株，占菌株3.27%。

3 抗擊耐藥性的研究進(jìn)展

隨著近年來(lái)抗生素耐藥性嚴(yán)重危害人類健康，各國(guó)科學(xué)家們開(kāi)始致力于發(fā)展多種策略來(lái)抗擊耐藥性。這些策略主要包括大力挖掘和篩選新型抗生素及抗菌藥物、研究新的作用靶點(diǎn)、研發(fā)抗生素佐劑等。

抗菌藥物可分為天然結(jié)構(gòu)的抗生素和人工合成的抗菌藥物。20 世紀(jì)40—60 年代是微生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)抗生素的“黃金時(shí)代”，經(jīng)過(guò)多年的密集篩選，天然結(jié)構(gòu)抗生素的發(fā)現(xiàn)進(jìn)入瓶頸。近年來(lái)隨著微生物培養(yǎng)技術(shù)、宏基因組學(xué)、代謝組學(xué)以及高通量篩選方法的發(fā)展，使得人們?cè)俅螌⒛抗饩劢褂趶奶烊划a(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)新型抗生素。土壤中有約99%的微生物尚未能培養(yǎng)，這使得人們難以獲得其產(chǎn)生的活性物質(zhì)，而通過(guò)采用新興的ichip培養(yǎng)技術(shù)，美國(guó)與德國(guó)科學(xué)家從土壤中未培養(yǎng)微生物中篩選出一種新型抗生素Teixobactin，該抗生素可通過(guò)與肽聚糖前體LipidII和磷壁酸的前體LipidIII結(jié)合抑制細(xì)胞壁的合成，從而殺死多種病原菌，并且細(xì)菌很難對(duì)該抗生素產(chǎn)生耐藥性。

4 總結(jié)與展望

通過(guò)綜述國(guó)內(nèi)臨床上耐藥性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的現(xiàn)狀，我們不難發(fā)現(xiàn)耐藥性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌已經(jīng)遍及我們生活的各個(gè)環(huán)境。耐藥性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌給我們的生活帶來(lái)了多種危害，同時(shí)多重耐藥菌株的高出現(xiàn)率也對(duì)現(xiàn)有的醫(yī)療條件和手段產(chǎn)生巨大的影響，致使臨床用藥困難，我國(guó)的抗生素使用量更是占全球一半以上，人均使用量是西方國(guó)家的5～8 倍，此外還需要國(guó)家加強(qiáng)抗生素耐藥性的科普宣傳，提高全社會(huì)對(duì)耐藥性的認(rèn)知能力。

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