包依夏姆·阿巴拜克力,努力比亞·阿不杜克尤木,張躍新

·短篇論著·

乙肝疫苗聯(lián)合HBIG接種阻斷HBsAg/HBeAg雙陽性孕婦HBV母嬰傳播的效果研究

包依夏姆·阿巴拜克力,努力比亞·阿不杜克尤木,張躍新

目的 比較乙肝疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）與乙肝疫苗接種阻斷HBsAg/HBeAg雙陽性母親HBV母嬰傳播的效果。方法 對血清HBsAg陽性或HBsAg/HBeAg雙陽性母親所生新生兒分別按標(biāo)準(zhǔn)方法接種乙肝疫苗或者乙肝疫苗與HBIG聯(lián)合接種，比較兒童HBV感染率情況。結(jié)果 在110例血清HBsAg陽性母親所生的110例只接種乙肝疫苗的兒童中，出生和6月齡血清HBsAg陽性率分別為28.2%和10.9%，與240例HBsAg/HBeAg陽性母親所生的240例只接種乙肝疫苗的新生兒（分別為39.6%和24.2%）比，無顯著性相差（P>0.05）；在150例血清HBsAg陽性母親所生的150例接種乙肝疫苗聯(lián)合HBIG兒童中，出生和6月齡血清HBsAg陽性率分別為17.3%和3.3%，與100例HBsAg/HBeAg陽性母親所生的100例新生兒（分別為25.0%和11.0%）比，也無顯著性相差（P>0.05），但無論在血清HBsAg陽性還是血清HBsAg/HBeAg陽性母親，聯(lián)合接種兒童HBV感染率均顯著低于只接種乙肝疫苗者（P<0.05）。結(jié)論 采取乙肝疫苗聯(lián)合HBIG接種能降低乙型肝炎病毒攜帶母親所生兒童的HBV感染率。

慢性乙型肝炎病毒攜帶者；乙肝疫苗；乙型肝炎免疫球蛋白；母嬰傳播；阻斷

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染危害嚴(yán)重，其傳播方式主要是母嬰傳播等。雖然乙肝疫苗對母嬰傳播的阻斷有一定的效果，但是仍有嬰幼兒慢性HBV感染的發(fā)生。文獻(xiàn)報道，在阻斷母嬰傳播的方案中，單用乙肝疫苗的效果與劑量有關(guān)，聯(lián)合使用乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG）可顯著提高小劑量乙肝疫苗的阻斷效果[1，2]。然而，大劑量乙肝疫苗能否進(jìn)一步改善母嬰傳播的阻斷效果，則有不同的觀點[3，4]。本文以我院收治的600例HBsAg陽性母親所生的新生兒為研究對象，將慢性HBV感染作為長期隨訪的觀察指標(biāo)，探究了聯(lián)合免疫的長期效果以及導(dǎo)致慢性HBV感染的相關(guān)因素?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年～2015年期間我院收治的單純HBsAg陽性和HBsAg/HBeAg雙陽性孕婦所生的新生兒為考察對象，孕婦平均年齡為28.4±4.3歲。納入孕婦標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)前至少兩次檢查血清HBsAg陽性，無肝炎癥狀，血清丙谷轉(zhuǎn)氨酶水平正常，均未進(jìn)行過抗病毒治療，同時無妊娠高血壓、妊娠合并慢性肺炎、妊娠合并心臟病。所有孕婦均簽署知情同意書。排除孕婦標(biāo)準(zhǔn)：排除肝衰竭、肝硬化、合并其他病毒感染。納入新生兒標(biāo)準(zhǔn)：新生兒胎齡在37～42周，在出生時Apgar評分≥8分，血清膽紅素正常，取得監(jiān)護人簽署知情同意書。兒童慢性HBV感染：新生兒在出生時或者是6個月齡前血清HBsA陽性，持續(xù)到12個月時仍為陽性，或者6月齡后血清HBsAg陽性，并持續(xù)6個月以上。

1.2 阻斷方法 單用疫苗組：分別在出生時以及1、6月齡給予乙肝疫苗20μg皮下注射；疫苗聯(lián)合HBIG組：在出生時給予HBIG（成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司）100 IU肌肉注射,再分別在0、1、6月齡給予乙肝疫苗注射，方法同單用疫苗組。1.3 檢測方法 采用ELISA法檢測血清HBV標(biāo)志物（上?？迫A生物技術(shù)公司或美國Abbott公司）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0版軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料行x2檢測或者行Fisher確切概率計算，取α=0.05，即P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 不同接種方法兒童血清HBsAg陽性率比較 無論在HBsAg陽性還是HBsAg/HBeAg雙陽性母親，接受乙肝疫苗聯(lián)合HBIG接種的兒童出生和6月齡血清HBsAg陽性率均顯著低于只接種乙肝疫苗兒童（P＜0.05），而無論其母血清系HBsAg陽性還是HBsAg/HBeAg雙陽性，接受乙肝疫苗聯(lián)合HBIG接種的兒童出生和6月齡血清HBsAg陽性率無顯著性差異（P＞0.05，表 1）。

表1 接受兩種免疫措施兒童血出生清HBsAg陽性率（%）比較

3討論

30%～50%慢性HBV攜帶者來源于母嬰傳播感染[5，6]。母嬰傳播主要是指患有乙型肝炎或者HBV攜帶者母親在懷孕期、分娩期乃至哺乳期將HBV傳染給新生兒，并引發(fā)嬰兒感染HBV[7～9]。因此，要想使慢性HBV感染率降低，首先要采取有效的措施阻斷HBV母嬰傳播。宮內(nèi)和產(chǎn)時傳播是最主要的傳播方式。研究調(diào)查得知，阻斷HBV傳播的手段主要有以下四種[10-13]：（1）HBIG 阻斷 HBV 的垂直傳播；（2）乙肝疫苗阻斷HBV的傳播；（3）核苷類藥物阻斷HBV的傳播；（4）非特異性免疫調(diào)節(jié)劑如左旋咪唑阻斷HBV的傳播。當(dāng)感染細(xì)胞釋放HBV，但病毒尚未進(jìn)入未感染細(xì)胞前，HBIG能夠?qū)⑵溆行У那宄?，從而顯著減少孕婦體內(nèi)HBV數(shù)量，降低宮內(nèi)感染的發(fā)生[14，15]。新生兒普種乙肝疫苗是一種控制乙型肝炎的有效預(yù)防措施。對HBsAg和HBeAg呈現(xiàn)雙陽性的孕婦所生的嬰兒接種乙肝疫苗，有效率在70%～80%之間[16，17]。

現(xiàn)階段，在臨床上常將乙肝疫苗與HBIG聯(lián)合應(yīng)用。有文獻(xiàn)報道[18～20]，HBIG和乙肝疫苗在孕期及胎兒出生后聯(lián)合使用，有預(yù)防和阻斷HBV傳播的功能。

本研究發(fā)現(xiàn)，與單用乙肝疫苗相比，HBIG聯(lián)合乙肝疫苗不但降低了出生新生兒HBsAg陽性率，還能降低6月齡兒童HBsAg陽性率。

[1]Taulananda S，Pojnakarun B，Tinsulanon C，et al.Protective effica

cy of a plasma derived hepatitis B vaccine in neonates of

hepatitis B carrier mothers.Vajira Med J，2012，34（3）：154-157.

[2]芮燕京，宋文英，陳潔，等.乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防HBeAg陰性的HBV感染母親母嬰傳播的效果評估.實用婦產(chǎn)科雜志，2013，29（7）:506-509.

[3]丁霄雁，耿慧，段彼得，等.乙型肝炎病毒感染免疫預(yù)防母嬰傳播的效果評估.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25（7）:1657-1659.

[4]盧紅梅，葛志平，張國英，等.采用臍血或外周血診斷胎兒HBV感染的臨床應(yīng)用評.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（22）:5622-5623.

[5]吳文龍，顏丙玉，呂靜靜，等.乙型肝炎疫苗初次免疫成年正常應(yīng)答和高應(yīng)答者5年抗體持久性觀察.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2016，50（6）:484-490.

[6]李飛鳳，袁國盛，周元平，等.22906例孕婦乙型肝炎病毒感染狀況的調(diào)查研究. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（8）:1335-1338.

[7]何衛(wèi)華，郭芳，金曉舟，等.乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的效果研究.中國社會醫(yī)學(xué)雜志，2012，29（1）:110-111.

[8] Ip H，Wong V，Lelie PN，et al.Prevention of hepatitis B virus carrier state in infants according to maternal serum levels of HBV DNA.Lancet，2014，1（8635）:406-410.

[9]張先華.替比夫定阻斷血清HBV高載量孕婦母嬰傳播的療效和安全性觀察. 實用肝臟病雜志，2015，18（4）411-412.

[10]夏國良，龔健，王繼杰，等.重組乙型肝炎疫苗阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播方案的保護效果評價.中華流行病學(xué)雜志，2013，24（5）:362-365.

[11]王健，項桂菊，王自林.拉米夫定對PBMC及血清內(nèi)HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)和細(xì)胞因子的誘導(dǎo)作用.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2015，25（12）:1023-1026.

[12]丁霄雁，耿慧，段彼得，等.乙型肝炎病毒感染免疫預(yù)防母嬰傳播的效果評估. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，8（7）：1657-1659.

[13]芮燕京，宋文英，陳潔，等.乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防HBeAg陰性的HBV感染母親母嬰傳播的效果評估.實用婦產(chǎn)科雜志，2013，29（7）:506-509.

[14]徐陳瑜，陳潔，溫堅，等.乙型肝炎疫苗和乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰傳播的效果.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（1）:1-5.

[15]何衛(wèi)華，郭芳，金曉舟，等.乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的效果研究.中國社會醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（1）:71-73.

[16]崔化彥，趙春梅，沈祥璽.乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷乙肝病毒母嬰傳播的效果觀察.中華疾病控制雜志，2011，15（6）:545-548.

[17]戴鑫偉，周乙華，胡婭莉，等.婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員對預(yù)防乙型肝炎病毒母嬰傳播知識的掌握情況調(diào)查?.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，9（7）:429-436.

[18]呂靜靜，殷修旺，顏丙玉，等.乙型肝炎疫苗初次免疫成年低應(yīng)答者再次免疫后4年抗體持久性觀察.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2016，50（6）:491-496.

[19]呂靜靜，顏丙玉，陳士玉，等.成人乙型肝炎疫苗初免低應(yīng)答后加強免疫及影響因素分析.山東大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2012，50（11）:126-130.

[20]周啟富，陳云霞，周成林，等.雅安市15歲以上人群乙型病毒性肝炎表面抗體水平調(diào)查.中華疾病控制雜志，2012，16（2）:161-163.

（收稿：2016-09-08）

（本文編輯：陳宗炳）

Inoculation of hepatitis B vaccine and hepatitis B immunoglobulin in blocking hepatitis B viral infection in infants from serum HBsAg positive mothers

Pauisham Ababackley,Bea Abduk Youmu,Zhang Yuexin.Centre of Infectious Diseases,First Affiliated Hospital,Xinjiang Medical University, Urumuqi830011,Xinjiang Uygur Autonomous Region

Hepatitis B viral carrier;Hepatitis B vaccine;Hepatitis B immunoglobulin;Mother to infant transmission

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.025

830011烏魯木齊市 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染性疾病中心

包依夏姆·阿巴拜克力，女，29歲，醫(yī)學(xué)碩士，住院醫(yī)師。主要從事傳染性疾病防治研究

張躍新，E-mail:zyczhangx@163.com