郭帥

·肝癌·

影響TACE術(shù)治療HCC患者惡心嘔吐的非化療因素分析

郭帥

目的 研究影響肝細胞癌（HCC）患者肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）術(shù)后發(fā)生惡心嘔吐的非化療因素。方法 隨機選取我院2014～2016年診治的360例確診為HCC患者，記錄所有HCC患者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、肝區(qū)疼痛、腫瘤質(zhì)地、大小、是否發(fā)生轉(zhuǎn)移、手術(shù)次數(shù)、是否發(fā)熱、發(fā)熱持續(xù)時間、腹部有無腫脹、注射碘化油的量等，并采用Logistic回歸分析逐一分析以上所有因素與HCC患者TACE術(shù)后發(fā)生惡心嘔吐的關(guān)系。根據(jù)惡心程度語言描述分級和主訴疼痛程度分級法進行評價。結(jié)果 在360例HCC患者中，發(fā)生2級惡心58例（16.11%），1級惡心83例（23.06%），0級惡心219例（60.83%）；在大部分HCC患者中，其年齡越大，發(fā)生惡心嘔吐的程度越輕（r=-0.303，P＜0.05）；疼痛和腹脹程度越嚴(yán)重，發(fā)生惡心嘔吐的程度越重（r=0.299，r=0.497，P＜0.05）；疼痛時間越長，惡心嘔吐程度越重（r=-0.203，P＜0.05）；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高齡是HCC患者TACE術(shù)后惡心嘔吐的保護因素，而長時間的腹痛和腹脹是TACE術(shù)后惡心嘔吐的危險因素；根據(jù)結(jié)構(gòu)方程模型的分析結(jié)果顯示，惡心嘔吐與腹部疼痛和腹脹程度呈現(xiàn)出直接的正向效應(yīng)（β=0.39，β=0.69，P＜0.01），年齡與腹脹也呈現(xiàn)出正向效應(yīng)（β=0.02，P＜0.01），而年齡與腹疼程度呈現(xiàn)出負向效應(yīng)（β=-0.02，P＜0.01）。結(jié)論 引起HCC患者TACE術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生是與多種不同因素共同作用引起的，其中與年齡、腹痛和腹脹程度關(guān)系最為密切，其中高齡是HCC患者TACE術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生的保護因素，而長時間的腹痛和腹脹是TACE術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生的危險因素。

肝細胞癌；肝動脈化療栓塞術(shù)；惡心嘔吐；影響因素

肝動脈化療栓塞術(shù)（transarterial chemoemboliza tion，TACE）是目前臨床上最廣泛應(yīng)用的治療肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的方法,具有創(chuàng)面小、恢復(fù)快且操作方便、快捷、安全等顯著優(yōu)勢。TACE特別適用于高齡、且不可以進行手術(shù)治療的中晚期HCC患者[1-3]。隨著TACE的廣泛應(yīng)用，其所帶來的不良反應(yīng)也越來越受到人們的重視，其中惡心嘔吐就是最為常見的并發(fā)癥之一。萬娟[4]和繆洪飛[5]研究表明，在TACE實施過程中所使用的造影劑、各種化療藥物和某些栓塞材料等都可引起HCC患者肝組織的損傷，無疑給施行TACE術(shù)帶來一定的風(fēng)險，他們認為化療是引起HCC患者發(fā)生惡心嘔吐的重要影響因素，但一些非化療因素是否也會影響HCC患者術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生？本研究對我院診治的HCC患者在TACE術(shù)后惡心嘔吐的影響因素進行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年～2016年我院診治的HCC患者360例，男291例，女69例；年齡45.5～75.3歲，平均年齡（60.6±13.2）歲。符合我國抗癌專業(yè)委員會HCC診治協(xié)會組頒布的有關(guān)HCC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝功能Child-Pugh A級251例，B級109例。入院30 d前未接受過化療或者放療，TACE術(shù)前1 d無惡心嘔吐、腹部疼痛。排除肝功能Child-Pugh C級、有精神疾病或者語言障礙、彌漫性HCC、肝臟腫瘤范圍過大，占全肝臟≥65%面積或存在門靜脈癌栓者。

1.2 TACE術(shù) 采用Seldinger法經(jīng)股動脈穿刺插管，注射鹽酸表柔比星（海正輝瑞制藥有限公司）、絲裂霉素（海正輝瑞制藥有限公司）各15 mg、5-氟尿嘧啶（武漢東康源科技有限公司）250 mg，并根據(jù)術(shù)中患者病情選擇注射碘化油（上海旭東海普藥業(yè)有限公司）的劑量。

1.3 嘔吐、疼痛和發(fā)熱評判標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)惡心程度語言描述分級（degree of nausea language description，NVSD）[6]將所有HCC患者的惡心嘔吐程度分為，2級：有嚴(yán)重的惡心嘔吐或者嚴(yán)重的嘔吐；1級：僅有惡心；0級：無任何惡心嘔吐現(xiàn)象。根據(jù)主訴疼痛程度分級法[7]（VRS法）將疼痛程度分為，0級：無任何疼痛感；Ⅰ級：輕微的疼痛感，可以忍受，不影響正常的生活作息；Ⅱ級：感到重度的疼痛感，疼痛較為明顯，不可以忍受，輕度影響正常的生活作息；Ⅲ級：感到重度的疼痛感，疼痛完全不可以忍受，嚴(yán)重影響正常的生活作息。根據(jù)腋溫測量標(biāo)準(zhǔn)，將發(fā)熱程度分為[8]:＜37.8℃為低熱；37.8～39℃為中度發(fā)熱；39.1～41℃為高熱；＞41℃為超高熱狀態(tài)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 將研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料行x2檢驗，各組間比較行Spearman秩檢驗，采用多因素Logistic回歸分析研究TACE術(shù)后惡心嘔吐的影響因素，行Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗對結(jié)構(gòu)方程的擬合情況進行檢測，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TACE術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生情況 在360例行TACE術(shù)治療的HCC患者，在術(shù)后10 d發(fā)生2級惡心58例（16.1%），1級惡心83例（23.1%），0級219例（60.8%）。

2.2 影響因素與患者TACE術(shù)后惡心嘔吐的相關(guān)性分析 在360例HCC患者中，其年齡與惡心嘔吐的程度呈負相關(guān)（r=-0.303，P＜0.05），其疼痛度、腹脹程度、疼痛時間與惡心嘔吐的程度呈正相關(guān)（r=0.299、r=0.497、r=0.203，P＜0.05），發(fā)熱與惡心嘔吐無相關(guān)。

2.3 TACE術(shù)后惡心嘔吐的Logistic回歸分析 高齡是HCC患者TACE術(shù)后發(fā)生惡心嘔吐的保護因素，長時間的疼痛是TACE術(shù)后惡心嘔吐的危險因素（表1）。

表1 360例HCC患者影響TACE術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生的Logistic回歸分析

2.4 HCC患者行TACE術(shù)后惡心嘔吐與年齡、疼痛時間、腹脹的結(jié)構(gòu)方程模型的建立情況 建立模型假設(shè)，行最大似然法對初始模型進行擬合修正處理，而后得出的模型擬合情況良好（x2=5.014，P=0.104，2/df=1.975），其他模型評價指數(shù)見表 2。采用指標(biāo)界定以及指標(biāo)檢驗后得出結(jié)構(gòu)模型。結(jié)果顯示，惡心嘔吐與疼痛程度和腹脹程度呈現(xiàn)直接的正向效應(yīng)（β=0.39，β=0.69，P＜0.01），年齡與腹脹呈現(xiàn)正向效應(yīng)（β=0.02，P＜0.01），年齡與腹痛程度呈現(xiàn)負向效應(yīng)（β=-0.02，P＜0.01，圖 1）。

表2 360例HCC患者行TACE術(shù)后惡心嘔吐與年齡、腹痛、腹脹程度的評價指數(shù)

3 討論

HCC患者行TACE術(shù)后其最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是惡心嘔吐，且其發(fā)生率極高，可達40.6% ，無疑嚴(yán)重影響了HCC患者的生活質(zhì)量。因此，能否幫助HCC患者在TACE術(shù)后緩解惡心嘔吐的問題成了至關(guān)重要的臨床需要處理的問題[9，10]。李建軍[11]研究指出，在HCC患者行TACE術(shù)時需要服用或者注射大量的化療藥物抑或是應(yīng)用的相關(guān)對比劑，這些化療藥物和對比劑本身就均有一定的毒副作用，很容易導(dǎo)致HCC患者發(fā)生惡心嘔吐。高銀[12]等指出在HCC患者行TACE術(shù)時進行的插管輸液速度也會導(dǎo)致惡心嘔吐的發(fā)生，因為過快的輸液速度很容易引起藥物的積聚。

圖1 HCC患者年齡、腹痛時間、腹脹程度與惡心嘔吐的關(guān)系路徑圖

本研究發(fā)現(xiàn)在大部分HCC患者，其年齡越大，發(fā)生惡心嘔吐的程度越輕，高齡是HCC患者TACE術(shù)后惡心嘔吐的保護因素。造成這樣的原因可能是因為HCC患者的心理因素能夠影響惡心嘔吐的發(fā)生。一旦HCC患者產(chǎn)生消極心態(tài)就極容易發(fā)生惡心嘔吐，而大部分老年患者的心理素質(zhì)相對于較年輕的HCC患者都顯得更加的積極，更能直面疾病[13]，且老年患者的某些生理功能也較年輕的HCC患者衰弱，相應(yīng)地對某些理化反應(yīng)也不敏感，例如惡心嘔吐等這些不良反應(yīng)[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)在大部分HCC患者，其疼痛、腹脹程度越嚴(yán)重，惡心嘔吐的程度越重，且其疼痛時間越長惡心嘔吐程度越重，長時間的腹痛、腹脹是TACE術(shù)后惡心嘔吐的危險因素，惡心嘔吐與腹部疼痛和腹脹程度呈現(xiàn)出直接的正向效應(yīng)。這也就是說，長時間的疼痛以及嚴(yán)重的疼痛極容易造成HCC患者發(fā)生惡心嘔吐。Metser U[15]研究指出，惡心嘔吐的發(fā)生是經(jīng)過一系列復(fù)雜的神經(jīng)中樞的反射反應(yīng)過程的結(jié)果。同時Sciancalepore D[16]的研究指出，不同的HCC患者機體對各種不良反應(yīng)的敏感度也大不一樣。一般對惡心嘔吐較為敏感的HCC患者，其發(fā)生惡心嘔吐的反應(yīng)是更加嚴(yán)重的。大量研究[17，18]指出，HCC患者行TACE術(shù)后發(fā)生的疼痛感很有可能是因為在TACE術(shù)中使用大量的栓塞劑導(dǎo)致患者的某些部位血管遭到阻斷，從而導(dǎo)致靶器官發(fā)生痙攣現(xiàn)象和其周圍組織的血管出現(xiàn)缺血現(xiàn)象，最終導(dǎo)致了各種炎癥反應(yīng)、腫脹、疼痛的發(fā)生，同時肝臟組織的疼痛感也極容易引起一系列的胃腸道反應(yīng)，例如惡心嘔吐。

腹脹與HCC患者發(fā)生惡心嘔吐密切相關(guān)的原因可能是，當(dāng)HCC患者發(fā)生惡心嘔吐的不良反應(yīng)時，會下意識地深吸一口氣以緩解其惡心嘔吐之后的不適，這就有可能導(dǎo)致了HCC患者胃內(nèi)大量的氣體的積聚，再加上肝臟組織的一系列炎癥反應(yīng)，就導(dǎo)致了HCC患者腹脹的發(fā)生。HCC患者在TACE術(shù)后發(fā)生惡心嘔吐、疼痛等不良反應(yīng)，使得該患者不愿意下床或者進行適當(dāng)?shù)目祻?fù)訓(xùn)練，而長時間的臥床也使得該患者的腸蠕動能力進一步減弱，最終引起了腹脹。在HCC患者行TACE術(shù)后家屬擔(dān)心其營養(yǎng)差，大量給予患者進食魚、雞、牛奶等富含蛋白質(zhì)的食物，而這些食物也極其容易產(chǎn)生氣體[19，20]。

綜上所述，引起HCC患者TACE術(shù)后惡心嘔吐的出現(xiàn)是與多種不同因素共同作用而引起的。本研究對多種非化療影響因素的研究分析，得出了一定的結(jié)論以解釋HCC患者發(fā)生惡心嘔吐的原因，其中與年齡、腹部疼痛和腹脹程度關(guān)系最為密切，而高齡是HCC患者TACE術(shù)后惡心嘔吐的保護因素，長時間的腹痛、腹脹是TACE術(shù)后惡心嘔吐的危險因素。然而，本研究仍有不足之處，本研究只是就部分影響HCC患者發(fā)生惡心嘔吐的非化療因素展開研究，但是人體無論從生理還是心理上都是一個復(fù)雜的個體，其發(fā)生惡心嘔吐還可能與各種社會因素、生活環(huán)境、飲食、營養(yǎng)、生活習(xí)慣等有關(guān)系，因此我們只能根據(jù)本研究得出的影響因素對HCC患者做到早認識、早預(yù)防，并給予更加有針對性的臨床護理，從而降低HCC患者TACE術(shù)后發(fā)生惡心嘔吐的反應(yīng)，以達到提高HCC患者TACE術(shù)后的生活質(zhì)量。

[1] 李燕飛.HCC肝動脈化療栓塞術(shù)合并高血壓病病人的護理.全科護理，2014，12（5）:450-451.

[2 田貞.肝動脈化療栓塞術(shù)的介入治療及護理體會.河北醫(yī)學(xué)，2014，521（12）:2116-2117.

[3] 萬娟，羅艷麗，肖鳳鳴，等.肝動脈化療栓塞術(shù)配合放射性碘植入治療HCC預(yù)后相關(guān)影響因素研究.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（11）:1473-1475.

[4]張玉山，高國生.經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療HCC的療效及不良反應(yīng)研究.中國生化藥物雜志，2014，73（7）:99-101.

[5] 繆洪飛，馬碩一，曾慶樂，等.肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合腫瘤邊緣適形治療HCC患者的臨床療效.實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（9）:1488-1491.

[6] Wang W，Xu L，Liu P，et al.Blocking WNT secretion reduces growth of hepatocellular carcinoma cell lines mostly independent of β-catenin signaling.Neop Lasia，2016，18（12）:711-723.

[7]Henkels KM，Muppani NR，Gomez-cambronero J.Pld-specific small-molecule inhibitors decrease tumor-associated macrophages and neutrophils infiltration in breast tumors and lung and liver metastases.Plos One，2016，11（11）:553.

[8] Kugler DG，F(xiàn)lomerfelt FA，Costa DL，et al.Systemic toxoplasma infection triggers a long-term defect in the generation and function of naive T lymphocytes.JExp Med，2016，125（125）:521.

[9] 陳倩，溫春陽，王愛平，等.老年HCC患者射頻消融術(shù)與肝動脈化療栓塞術(shù)治療前后肝血清學(xué)指標(biāo)變化.中國老年學(xué)雜志，2014，26（21）:5985-5987.

[10]馮超，趙劍波，陳勇，等.原發(fā)性HCC切除術(shù)后預(yù)防性經(jīng)肝動脈介入治療：肝動脈化療栓塞術(shù)和化療灌注術(shù)比較.介入放射學(xué)雜志，2014，23（8）:679-682.

[11]李建軍，鄭加生，崔雄偉，等.C形臂碘油CT在HCC肝動脈化療栓塞術(shù)中的應(yīng)用價值.中華介入放射學(xué)電子雜志，2013，58（2）:109-112.

[12]高銀，周波，王建華，等.鹽酸二氫埃托啡用于HCC肝動脈化療栓塞術(shù)中鎮(zhèn)痛療效評價.介入放射學(xué)雜志，2013，22（11）:904-907.

[13]尤慧明，趙念博，陳祖華.AFP-L3陽性HCC患者肝動脈化療栓塞術(shù)后碘油沉積與AFP-L3%下降相關(guān)性分析.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2014，16（10）:69-70.

[14]成陜林，王超峰.經(jīng)肝動脈化療栓塞后聯(lián)合索拉非尼治療HCC患者臨床觀察.實用肝臟病雜志，2016，19（5）:612-613.

[15]Metser U，Halankar J，Langer D，et al.Effect of chemotherapy on the impact of FDG-PET/CT in selection of patients for surgical resection of colorectal liver metastases:single center analysis of pet-cam randomized trial.Ann Nucl Med，2016，25（126）:6-7.

[16]Sciancalepore D，Musci S，F(xiàn)racella MR，et al.Extramedullary plasmacytoma mimicking pancreatic cancer:an unusual presentation.Case Rep Oncol Med，2016，2016（26）:691.

[17]Traish A.Testosterone therapy in men with testosterone deficiency:are we beyond the point of no return.Investig Clin Urol，2016，57（6）:384-400.

[18]侯韋蓮，張曉東.肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性HCC后的臨床療效調(diào)查. 實用肝臟病雜志，2006，9（1）:48-49.

[19]Sohn JH，Duran R，Zhao Y，et al.Validation of the Hong Kong liver cancer staging system in determining prognosis of the north american patients following intra-arterial therapy.Clin Gastroenterol Hepatol，2016，27（72）:377-378.

[20]Chiou SH，Lee KT.Proteomic analysis and translational perspective of hepatocellular carcinoma:identification of diagnostic protein biomarkers by anoncoproteogenomics approach.Kaohsiung JMed Sci，2016，32（11）:535-544.

（收稿：2016-11-29）

（本文編輯：陳從新）

Non-chem otherapeutic factors influencing postoperative nausea and vom iting in patients w ith hepatocellular carcinom a after TACE

Guo Shuai.Second People’s Hospital，Pingdingshan 467000，Henan Province

Objective To study the non-chemotherapeutic factors influencing postoperative nausea and vomiting in patients with hepatocellular carcinoma（HCC）after transcatheter arterial chemoembolization（TACE）.M ethods 360 patients with HCC were recruited in our hospital between 2014 and 2016，and we collected the patient’s gender，age，body mass index，right upper quadrant pain，tumor size，the metastasis，fever，abdominal distention，dose of iodized oil，and the Logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of postoperative nausea and vomiting in patients with HCC after TACE.Results According to degree of nausea language description，the grade 2 nausea was found in 58 cases（16.11%），grade 1 nausea in 83 cases（23.06%），and grade 0 nausea in 219 cases（60.83%）out of the 360 patients with HCC；the age was negatively correlated（r=-0.303，P<0.05），while the right upper quadrant pain and abdominal distention were positively correlated to the degree of nausea and vomiting （r=0.299，r=0.497，P<0.05）；the longer the pain lasted，the more severe the nausea and vomiting（r=-0.203，P<0.05）；Logistic analysis showed that the elderly was a protected factor for the occurrence of nausea and vomiting in patients with HCC after TACE，while long time abdominal pain and distention were the independent factors for it;the results of the structural equation model showed that the abdominal pain and distention stimulated nausea and vomiting（β=0.39，β=0.69，P<0.01），age promoted abdominal distention（β=0.02，P<0.01），while age down-regulated abdominal pain（β=-0.02，P<0.01）.Conclusion There are a variety of factors including age，abdominal pain and abdominal distention involved in the occurrence of nausea and vomiting in patients with HCC after TACE，and the old age is a protective factor of postoperative nausea and vomiting，while the long time abdominal pain and abdominal distention are the risk factors for it.

Hepatocellular carcinoma；Transcatheter arterial chemoembolization；Nausea and vomiting;Influencing factors

467000河南省平頂山市第二人民醫(yī)院

郭帥，男，38歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。E-mail:guoshuai65125@163.com

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.020