韋思羽農(nóng)少云韋永強(qiáng)

（1 Department of Pharmacology，SUNY-Upstate Medical University；2 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

cTnT、hs-CRP、D-D聯(lián)合檢測(cè)在早期診斷急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的意義

韋思羽1農(nóng)少云2韋永強(qiáng)2

（1 Department of Pharmacology，SUNY-Upstate Medical University；2 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

目的探討肌鈣蛋白T（cTnT），超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），D-二聚體（D-D）聯(lián)合檢測(cè)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期診斷中的臨床意義。方法選取108例臨床確診為急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者，其中急性心肌梗死（AMI）56例，不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）52例為實(shí)驗(yàn)組，于患者入院2 h內(nèi)抽取血樣，選擇50例年齡匹配健康體檢者作為對(duì)照組，分別檢測(cè)hs-CRP、cTnT、D-D的水平，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果與健康對(duì)照組相比，急性心肌梗死（AMI）組3項(xiàng)指標(biāo)都明顯增高，有顯著性差異（P＜0.05）；不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）組的hs-CRP、D-D指標(biāo)與對(duì)照組比較有明顯差異（P＜0.05），而cTnT與對(duì)照組比較無顯著差異（P＞0.05）。且通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)cTnT、hs-CRP、D-D等3項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性率明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)cTnT、hs-CRP、D-D對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的早期診斷、分類以及病情的評(píng)估具有一定的臨床價(jià)值。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征；肌鈣蛋白T；超敏C反應(yīng)蛋白；D-二聚體

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）包括急性急性心肌梗死（AMI）及不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）。ACS是由于冠狀動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化所致心肌缺血缺氧引起的臨床綜合征，一種常見高病死率的心血管疾病。部分ACS患者早期臨床癥狀并不典型，心電圖檢查無特征性改變，因此，在臨床醫(yī)療中，心肌標(biāo)志物在ACS診斷中發(fā)揮著重要作用。其中肌酸激酶同工酶CK-MB，心肌結(jié)構(gòu)蛋白肌鈣蛋白cTnT和炎性反應(yīng)因子超敏C反應(yīng)蛋白hs-CRP常常被用于臨床診斷急性冠狀動(dòng)脈綜合征及其預(yù)后[1-3]。除此之外，大量研究顯示，凝血系統(tǒng)及血小板聚集功能的變化已成為心血管疾病發(fā)展進(jìn)程中需要考慮的重要因素，Akugu[4]及Alexpoulos[5]研究團(tuán)隊(duì)分別報(bào)道了D-二聚體對(duì)診斷急性冠狀動(dòng)脈綜合征有重要意義，因其影響凝血功能，參與心肌梗死中的血小板破裂及血栓形成，提示D-二聚體可作為一種心血管危險(xiǎn)標(biāo)志物加以應(yīng)用。本文旨在結(jié)合多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)，探討其在急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年2月至2016年8月在廣西民族醫(yī)院接住院的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者108例：不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組52例：男33例，女19例，年齡（51.5±7.8）歲。急性心肌梗死（AMI）組56例：男40例，女16例，平均年齡（55.8±8.5）歲；健康體檢者50例為對(duì)照組，其中，男35例，女15例，平均年齡（52.3±6.5）歲。對(duì)ACS患者診斷和分類嚴(yán)格按照國(guó)際臨床生化協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織的準(zhǔn)則。所有病例均排除凝血類疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、近期感染、炎癥、腫瘤或組織疾病病史和近期手術(shù)史。

1.2 方法：在患者入院2 h內(nèi)采靜脈血2管，每管3 mL，其中1管為血清管，另一管血樣置于檸檬酸抗凝管中，用于檢測(cè)D-二聚體，以3000轉(zhuǎn)/分鐘速度離心5 min，分別分離出血清和血漿；在羅氏Cobas6000化學(xué)發(fā)光儀上進(jìn)檢測(cè)血清cTnT，采用羅氏診斷公司提供的試劑，正常參考值范圍0.025～0.1 mg/L；hs-CRP檢測(cè)采用散射比濁法，正常參考范圍＜3.0 mg/L；日本希森美康CA700全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)血漿D-二聚體水平，采用德靈公司提供的試劑，正常參考范圍＜0.55 mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)使用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以表示，P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 ACS患者中cTnT、hs-CRP、D-D水平比較：見表1。

表1 AMI組、UAP組與正常對(duì)照組cTnT、hs-CRP、D-dimer水平比較（

表1 AMI組、UAP組與正常對(duì)照組cTnT、hs-CRP、D-dimer水平比較（

注：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較：①P＜0.05；實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，②P＞0.05

ncTnT(mg/L)hs-CRP(mg/L)D-D(mg/L) AMI 組5611.7±13.2①18.71±9.2①12.51±9.22①UAP組520.10±0.06②7.51±5.35①5.01±10.81①對(duì)照組500.05±0.042.05±1.120.37±0.29

2.2 ACS患者各項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比：ACS患者cTnT、hs-CRP及血漿D-D聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為90.7%，顯著高于單項(xiàng)檢查（P＜0.05），見表2。

表2 ACS患者各項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比

3 討 論

心血管疾病是世界高發(fā)致死性疾病。在大多數(shù)的亞洲國(guó)家（包括中國(guó)），心血管疾病致死率逐年升高[6]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征，特別是急性心肌梗死仍然是大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家的首要死亡因素，因此，早期診斷與治療心血管疾病對(duì)于提高人們生活質(zhì)量和降低致死率有深遠(yuǎn)的影響[2]。在本次回顧性分析中，108例急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者被納入研究，分析肌鈣蛋白T（CTnT）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。雖然D-二聚體（D-D）并未納入急性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷準(zhǔn)則，然而，許多研究表明D-二聚體是一個(gè)診斷該疾病的有效的生物指標(biāo)[3,8]。因此，我們將D-二聚體納入本次研究，探討其與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的關(guān)系。

心肌標(biāo)志物肌鈣蛋白T（cTnT）是心肌損傷特異、敏感的指標(biāo)，正常情況下，cTnT均存在心肌細(xì)胞中，當(dāng)心肌受損時(shí)，被釋放入血。血清中心肌損傷標(biāo)志物的升高水平與心肌損害的程度正相關(guān)[2]。在本研究中，AMI組cTnT的水平與對(duì)照組相比均有顯著差異（P＜0.05）。說明在急性心肌梗死發(fā)生出現(xiàn)了心肌損害，故實(shí)驗(yàn)室測(cè)定cTnT對(duì)于臨床診斷心肌梗死有意義。然而UAP組、SAP組的cTnT與對(duì)照組比較無明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明患者尚明顯心肌損傷。

超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）為急性期反應(yīng)蛋白，參與體內(nèi)炎性反應(yīng)，多項(xiàng)研究表明它與急性冠狀動(dòng)脈綜合征密切相關(guān)[9-10]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征的血栓破裂、糜爛及不同程度的心肌損害可導(dǎo)致超敏C反應(yīng)蛋白代償性增加。此次觀察發(fā)現(xiàn)在ACS患者中的hs-CRP水平均明顯增高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。從而證實(shí)hs-CRP作為炎癥標(biāo)志物與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物，纖維蛋白原與其他止血因子一起，通過增強(qiáng)血小板聚集能力、血液黏滯度及泡沫細(xì)胞形成等效應(yīng)來促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的變化及血栓的形成，該項(xiàng)指標(biāo)升高表明纖溶系統(tǒng)激活和體內(nèi)活動(dòng)性血栓形成[11]。現(xiàn)今已知，D-二聚體是診斷血栓性疾病的生化金標(biāo)準(zhǔn)[7]。在本研究結(jié)果顯示，ACS患者的D-D水平高于正常對(duì)照組，其中，急性心肌梗死組高于不穩(wěn)定心絞痛組，不穩(wěn)定心絞痛組高于穩(wěn)定心絞痛組，而且病情從輕度中度到中度，D-D水平逐漸升高。由此說明D-D不僅參與了ACS發(fā)生，而且與其嚴(yán)重程度密切相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)D-D參與冠狀動(dòng)脈從最初的血液凝固、血栓形成最終導(dǎo)致心肌缺血壞死的過程。提示D-D可作為早期診斷ACS的敏感指標(biāo)。

綜上所述，cTnT、hs-CRP、D-D與急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者發(fā)病與病情程度有著密切相關(guān)，然而各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)ACS的早期診斷有一定的局限性，從表2的數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合檢測(cè)cTnT、hs-CRP、D-D三項(xiàng)指標(biāo)時(shí)陽(yáng)性率明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此，聯(lián)合檢測(cè)可以彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)的不足，對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的早期診斷、分類以及評(píng)價(jià)病情的嚴(yán)重程度均具有一定的臨床價(jià)值。

[1] Yang J,Li CS. The predictive values of D-dimer for the early prognosis of the acute myocardial infarction (AMI): a review of 3134 AMI patients[J].Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 2012,24(12):725-729.

[2] Morrow DA,Cannon CP,Jesse RL,et al. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: clinical characteristics and utilization of biochemical markers in acute coronary syndromes[J].Clin Chem,2007,53(4):552-574.

[3] Tello-Montoliu A, Marín F,Roldán V,et al. The additive value of biomarkers to clinical risk scores in acute coronary syndrome. Are biomarkers really ready for real world usage?[J].Heart,2010, 96(3):227-228.

[4] Akgul O,Uyarel H.D-dimer: A novel predictive marker for cardiovascular disease[J].Int J Cardiol,2013,168(5): 4930-4931.

[5] Alexopoulos D, Ambrose JA,Stump D,et al. Thrombosis-related markes in unstable angina pectoris[J].J Am Coll Cardiol,1991,17(4):866-871.

[6] Sasayama S. Heart disease in Asia[J].Circulation,2008,118(25):2669-2671.

[7] Fleming JJ, Janardhan HP,Jose A,et al. Anomalous Activity Measurements of Creatine (Phospho) Kinase, CK-MB Isoenzyme in Indian Patients in the Diagnosis of Acute Coronary Syndrome[J].Indian J Clin Biochem,2011,26(1):32-40.

[8] Smith JN, Negrelli JM,Manek MB,et al. Diagnosis and management of acute coronary syndrome: an evidence-based update [J].J Am Board Fam Med,2015,28(2):283-293.

[9] Wang XH, Liu SQ,Wang YL,et al. Correlation of serum highsensitivity C-reactive protein and interleukin-6 in patients with acute coronary syndrome[J].Genet Mol Res,2014,13(2):4260-4266.

[10] Chung WS,Chu YH,Lin CL,et al. Increased risk of acute coronary syndrome among leptospirosis patients: a nationwide cohort analysis[J].Int J Cardiol,2015,184:576-580.

[11] Due?as-Laita A, Burillo Puzte G,Nogué Xarau S,et al. Cardiovascular manifestations of carbon monoxide poisoning[J].J Am Coll Cardiol,2006,47(3):690-691.

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1671-8194（2017）22-0078-02