靳革+盛世宇+孔林+尹媛媛+宋宇亮

【摘要】大腸癌是常見的惡性腫瘤，包括結(jié)腸癌和直腸癌。作為一種常見的惡性腫瘤，在腫瘤中死亡率位列第三。miRNA是一種小分子，是平均長度約為20～24個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA，廣泛存在于從病毒到人類的各種生物中。研究證實(shí)，miRNA與大腸癌相關(guān)基因表達(dá)密切相關(guān)，具有癌基因或抑癌基因作用，多種miRNA在大腸癌組織及細(xì)胞系中異常表達(dá)。

【關(guān)鍵詞】大腸癌；miRNA；表達(dá)

【中圖分類號(hào)】R735.34 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.01..02

大腸癌（Colorectal cancer，CRC）作為一種常見的惡性腫瘤，在腫瘤中死亡率位列第三。我國屬于大腸癌發(fā)病率較低的國家，但增長的速度卻非?？?，從1992/1993年到2000/2001年，我國大腸癌的發(fā)病率由13.06/十萬增長到19.37/十萬[1]，嚴(yán)重地威脅到人們的健康，且越來越多的研究表明，直腸癌的發(fā)病率，尤其是遠(yuǎn)端結(jié)腸和直腸癌的發(fā)病率在近年逐漸增高并趨于年輕化[2]。

目前，大腸癌的發(fā)病機(jī)制還不完全明確，研究資料顯示，大腸癌的發(fā)病與高脂肪低膳食纖維飲食、大腸慢性炎癥、大腸腺瘤以及遺傳等因素密切相關(guān)，其他因素如血吸蟲病、盆腔放射、環(huán)境因素（如土壤中缺鉬）、吸煙等因素對(duì)大腸癌的發(fā)病也有一定的作用[3]。

腫瘤的發(fā)生和發(fā)展并不是單因素作用導(dǎo)致.在過去數(shù)百年的腫瘤研究過程中，人們揭示了癌基因（oncogene）和抑癌基因（tumor suppressor gene）在細(xì)胞中的異常表達(dá)或突變導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生。近年來，發(fā)現(xiàn)了越來越多的非編碼RNA（non-coding RNA）在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。microRNA 是一類內(nèi)生的長度約 22nt 的小非編碼 RNA，它是一種單鏈不編碼蛋白質(zhì)的內(nèi)源性RNA，廣泛存在真核生物細(xì)胞中[4]。

1 miRNA在大腸癌中的表達(dá)

miRNA通過調(diào)控癌基因或抑癌基因的表達(dá)，能夠在癌癥中起到致癌或者抑癌的作用。大腸癌中高表達(dá)miRNA是具有調(diào)節(jié)基因功能的小分子RNA，癌組織與正常組織相比，高表達(dá)的定義為原癌基因性miRNA。能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡，并且能夠促進(jìn)細(xì)胞侵襲，誘導(dǎo)大腸癌的發(fā)生。大腸癌中低表達(dá)miRNA為抑癌基因性miRNA，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種miRNA在大腸癌組織中呈低表達(dá)。例如存在比較廣泛的miRNA let-7，與正常組織相比，let-7a在大腸癌中呈低表達(dá)狀態(tài)，增加其含量將會(huì)抑制大腸癌的生長。此外，如miR-125、miR127、miR143、miR-145、miR148、miR-342、miR-365、miR-497、miR-638[5]等在大腸癌中都呈現(xiàn)低表達(dá)，并從不同的方面抑制大腸癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

2 miRNA在大腸癌發(fā)生中的作用

大腸癌的篩查有助于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)，是降低其死亡率的關(guān)鍵。Akao[6]等在結(jié)腸癌組織及細(xì)胞系DLD-1、SW480中檢測到miR-143、miR-145表達(dá)水平下降，并發(fā)現(xiàn)增殖期的細(xì)胞miR-143、miR-145表達(dá)下降，而在凋亡的細(xì)胞中表達(dá)升高。將miR-143、miR-145轉(zhuǎn)移至細(xì)胞系DLD-1、SW480中，可檢測miR-143、miR-145表達(dá)升高，提示miR-143、miR-145有抑制癌細(xì)胞生長增殖作用。Du[7]等分析發(fā)現(xiàn)，在大腸癌早期診斷中，miR-21比miR-92a診斷率更高，通過實(shí)驗(yàn)說明了miR-21在血漿中的高表達(dá)有可能成為大腸癌診斷的生物指標(biāo)。

3 討 論

miRNA在腫瘤發(fā)生中的作用使之成為治療的重要方式。目前研究證實(shí)，miRNA在大腸癌細(xì)胞增殖、凋亡等方面都起著重要的作用。有關(guān)miRNA與大腸癌關(guān)系的研究也正在積極的開展與深入。由于miRNA存在表達(dá)差異，使得miRNA可以作為大腸癌早期診斷的標(biāo)志物。miRNA是內(nèi)源性產(chǎn)生具有對(duì)機(jī)體毒性小的特點(diǎn)，在治療上有很好的應(yīng)用前景。雖然miRNA與大腸癌的作用機(jī)制尚未完全確定，但隨著今后研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，我們對(duì)miRNA與大腸癌的關(guān)系一定會(huì)有更深的了解和認(rèn)識(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1] Xi-wen Sun， Shu-ling Wu， Ying-ji Lin， Wang Bo， Hui-li Han， Xu-dong Dai. Trend of morbidity and mortality of colorectal carcinom a in Nangang District of Harbin from 1 992 to 2001. World Chin J Digestol，2004，12：2302-2306.

[2] Austin H，Jane HS，King J，et al. Changes in colorectal cancer incidence rates in young and older adults in the United States： what does it tell us about screening[J].Cancer auses Control.2013，Nov，19.[Epub ahead of print].

[3] Lao， V.V. and W.M. Grady， Epigenetics and colorectal cancer. Nat RevGastroenterol Hepatol，2011，8（12）：686-700.

本文編輯：王 琦endprint