吳國標(biāo)+康凱夫+劉自光

【摘要】 目的 探討B(tài)細(xì)胞淋巴瘤蛋白-6（BCL-6）、E盒結(jié)合鋅指蛋白2（ZEB2）、蛋白酪氨酸磷酸酶基因（PTEN）以及血管內(nèi)皮生長因子-D（VEGF-D）在乳腺癌組織中的表達(dá)情況及其臨床意義。方法 95例術(shù)前未做化療的乳腺癌患者（Ⅰ期18例， Ⅱ期34例， Ⅲ期29例， Ⅳ期14例）作為乳腺癌組， 60例乳腺良性增生病變患者作為良性病變組。比較兩組患者免疫組化檢測其BCL-6、ZEB2、PTEN與VEGF-D表達(dá)情況。結(jié)果 乳腺癌組患者BCL-6、ZEB2與VEGF-D表達(dá)陽性率分別為56.84%、50.53%、62.11%， 高于良性病變組的18.33%、21.67%、15.00%；PTEN表達(dá)陽性率為12.63%， 低于良性病變組的76.67%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。BCL-6、ZEB2與VEGF-D表達(dá)陽性率與乳腺癌組病理分期呈正相關(guān)（r=0.572、0.431、0.794， P<0.05）， PTEN表達(dá)陽性率與乳腺癌組病理分期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.353， P<0.05）。結(jié)論 乳腺癌患者BCL-6、ZEB2與VEGF-D表達(dá)升高， PTEN表達(dá)降低， 對其進(jìn)行監(jiān)測， 能為其診斷及病情評估提供參考。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌；B細(xì)胞淋巴瘤蛋白-6；E盒結(jié)合鋅指蛋白2；蛋白酪氨酸磷酸酶基因；血管內(nèi)皮生長因子-D；臨床價(jià)值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.22.022

大量研究證實(shí)， BCL-6、ZEB2、PTEN與VEGF-D在乳腺癌患者的表達(dá)與健康體檢者存有差異， 為乳腺癌的早期診斷提供了依據(jù)[1， 2]。影響乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵因素是乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移及浸潤， 而隨著對腫瘤標(biāo)記物認(rèn)識的加深， 尋找合適的腫瘤標(biāo)記物不僅有助于乳腺癌的早期診斷及治療， 還有助于預(yù)測乳腺癌生物學(xué)行為， 進(jìn)而提高患者生存率。本研究通過對比， 探討了乳腺癌患者血清BCL-6、ZEB2、PTEN與VEGF-D表達(dá)及臨床意義， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年1月～2016年12月在本院接收的術(shù)前未做化療的95例乳腺癌患者作為乳腺癌組， 年齡35～69歲， 平均年齡（50.6±12.3）歲， 腫瘤直徑1～7 cm， 平均腫瘤直徑（3.61±1.08）cm。同期接收的60例乳腺良性增生病變患者作為良性病變組， 年齡34～71歲， 平均年齡（50.8±12.1）歲。兩組患者年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)兩位高級病理醫(yī)生病理檢查確診；②女性， 有完整的資料；③術(shù)前未接受過抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器嚴(yán)重功能不全者；②免疫系統(tǒng)疾病者；③血液感染者。

乳腺癌組患者TNM分期（按92分期標(biāo)準(zhǔn)）：Ⅰ期18例， 年齡37～68歲， 平均年齡（50.4±12.5）歲；Ⅱ期34例， 年齡35～69歲， 平均年齡（50.8±12.1）歲；Ⅲ期29例， 年齡36～65歲， 平均年齡（50.5±12.3）歲；Ⅳ期14例， 年齡36～69歲， 平均年齡（50.6±12.0）歲。四分期患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均需要被醫(yī)生告知詳細(xì)的檢查過程， 了解整個(gè)實(shí)驗(yàn)， 以便于更好的配合， 保障被檢者的知情同意權(quán)。手術(shù)治療切除病變組織后， 用石蠟組織切片機(jī)LEICA RM2255型將乳腺癌及良性病變組織石蠟包埋標(biāo)本各重切5 張， 每張厚3 μm， 其中1張做常規(guī)HE染色， 其余 4 張用于免疫組化檢測BCL-6、ZEB2、PTEN與VEGF-D表達(dá)情況。相關(guān)試劑盒、即用型免疫組化MaxVisionTM檢測試劑盒以及DAB顯色液購自于武漢博士德生物科技有限公司。嚴(yán)格按相關(guān)試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。直線相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)， P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組BCL-6、ZEB2、PTEN與VEGF-D表達(dá)陽性率比較 乳腺癌組患者BCL-6、ZEB2與VEGF-D表達(dá)陽性率高于良性病變組， PTEN表達(dá)陽性率低于良性病變組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 乳腺癌患者BCL-6、ZEB2、PTEN、VEGF-D表達(dá)陽性率與病理分期相關(guān)性分析 BCL-6、ZEB2與VEGF-D表達(dá)陽性率與乳腺癌組病理分期呈正相關(guān)（r=0.572、0.431、0.794， P<0.05）， PTEN表達(dá)陽性率與乳腺癌組病理分期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.353， P<0.05）。見表2。

3 討論

乳腺癌為臨床常見的一種惡性腫瘤， 據(jù)統(tǒng)計(jì)[3]， 其在我國女性人群中的發(fā)生率高達(dá)， 20/10萬～30/10萬， 且近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢， 具有較高發(fā)生率與死亡率， 已成為社會廣泛關(guān)注健康問題。BCL-6是淋巴系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)的重要因子之一， 屬于BTB/POZ轉(zhuǎn)錄因子家族， ZEB2是一種轉(zhuǎn)錄因子， 屬于鋅指結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄因子中的ZEB家族， BCL-6與ZEB2均具有抑制核轉(zhuǎn)錄、阻止細(xì)胞分化凋亡等作用；VEGF-D是由二硫鍵連接的同源二聚體糖蛋白組成的促血管生成因子， 主要功能為激活血管內(nèi)皮細(xì)胞、刺激腫瘤血管生成， 而PTEN是具有雙特異性磷酸酶活性的抑癌基因， 該基因缺失會使細(xì)胞分裂無限進(jìn)行形成癌癥[4-6]。通過檢測BCL-6、ZEB2、PTEN與VEGF-D在乳腺組織的表達(dá)有助于乳腺疾病， 尤其是乳腺癌的診斷， 本研究中乳腺癌組患者BCL-6、ZEB2與VEGF-D表達(dá)陽性率顯著高于良性病變組， PTEN表達(dá)陽性率顯著低于良性病變組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。， 進(jìn)一步證實(shí)了BCL-6、ZEB2、PTEN與VEGF-D在乳腺良惡性病變區(qū)別診斷中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

浸潤、轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者治療效果較差、病死率高的主要原因， 是一個(gè)多步驟的復(fù)雜過程。有研究表明[7， 8]， BCL-6與ZEB2具有促進(jìn)細(xì)胞發(fā)育、增殖等作用， PTEN缺失會造成細(xì)胞周期縮短、細(xì)胞大量遷移粘附， 此外， 惡性腫瘤作為一種血管依賴性病變， VEGF-D高表達(dá)會導(dǎo)致持續(xù)的、不可控制的血管生成， 因此， 其與腫瘤的進(jìn)展密切相關(guān)。本研究中BCL-6、ZEB2與VEGF-D表達(dá)陽性率與乳腺癌組病理分期呈正相關(guān)（P<0.05）， 而PTEN表達(dá)陽性率與乳腺癌組病理分期呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）， 提示其可以作為判斷乳腺癌進(jìn)展的指標(biāo)。研究中發(fā)現(xiàn)對于腫瘤生物標(biāo)記物尚未形成統(tǒng)一的、權(quán)威性的量化標(biāo)準(zhǔn)， 因此應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究使其更加規(guī)范化。

綜上所述， 乳腺癌患者BCL-6、ZEB2與VEGF-D表達(dá)升高， PTEN表達(dá)降低， 對其進(jìn)行監(jiān)測， 能為其診斷及病情評估提供參考。

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[收稿日期：2017-03-31]