王 月，金建華，陸文斌，劉 遷

·藥物與臨床·

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性及安全性

王 月，金建華，陸文斌，劉 遷

目的 分析培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性及安全性。方法 選取2012年1月—2014年1月江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)人民醫(yī)院腫瘤科收治的非小細(xì)胞肺癌患者90例，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組47例和觀察組43例。對(duì)照組患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案，觀察組患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案；兩組患者均至少治療2個(gè)化療周期。比較兩組患者近期療效、生存率及毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者總緩解率、總控制率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨訪1、2、3年兩組患者生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)消化道反應(yīng)及肝功能損傷發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而觀察組患者Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效相當(dāng)，生存率相似，但培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案毒副作用較輕，有利于減少骨髓抑制的發(fā)生。

癌，非小細(xì)胞肺；培美曲塞；順鉑；治療結(jié)果；藥物毒性

王月，金建華，陸文斌，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性及安全性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(7)：106-108.[www.syxnf.net]

WANG Y,JIN J H,LU W B,et al.Effectiveness and safety of pemetrexed combined with cisplatin chemotherapy in treating advanced non small cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：106-108.

肺癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，惡性程度較高，近年來(lái)隨著空氣污染加重、人口老齡化進(jìn)程加劇及吸煙人數(shù)劇增，我國(guó)肺癌發(fā)病率逐年升高[1]。非小細(xì)胞肺癌是最常見(jiàn)的肺癌病理類(lèi)型，而由于其缺乏早期特異性臨床癥狀，因此絕大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)已屬于中晚期，5年生存率不足20%，嚴(yán)重威脅患者身體健康和生命安全[2]?；熓悄壳芭R床治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的重要手段，主要以鉑類(lèi)聯(lián)合三代化療藥物化療方案為主，臨床療效較好，但化療藥物毒副作用仍是困擾患者和醫(yī)務(wù)人員的重要難題[3]。培美曲塞是一種抗葉酸藥，具有多靶點(diǎn)殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，本研究旨在分析培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月—2014年1月江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)人民醫(yī)院腫瘤科收治的非小細(xì)胞肺癌患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；(2)年齡40～80歲；(3)腫瘤TNM分期為ⅢB或Ⅳ期，且不具備手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)化療不耐受或未完成規(guī)定化療周期；(2)存在血常規(guī)、肝腎功能異常；(3)近期接受過(guò)手術(shù)或放化療；(4)合并免疫系統(tǒng)疾病。根據(jù)治療方法將所有患者分為對(duì)照組47例和觀察組43例。對(duì)照組中男30例，女17例；年齡48～79歲，平均年齡(62.6±12.9)歲；TNM分期：ⅢB期17例，Ⅳ期30例；病理類(lèi)型：腺癌31例，鱗癌16例。觀察組中男31例，女12例；年齡45～77歲，平均年齡(61.8±12.2)歲；TNM分期：ⅢB期19例，Ⅳ期24例；病理類(lèi)型：腺癌27例，鱗癌16例。兩組患者性別(χ2=0.702)、年齡(t=0.302)、TNM分期(χ2=0.601)、病理類(lèi)型(χ2=0.098)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用吉西他濱(江蘇省豪森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104)聯(lián)合順鉑(山東省齊魯藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023460)化療方案：吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注，第1天；順鉑20 mg/m2靜脈滴注，第1～3天；21 d為1個(gè)化療周期。觀察組患者采用培美曲塞(江蘇豪森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288)聯(lián)合順鉑化療方案：培美曲塞500 mg/m2靜脈滴注，第1天；順鉑20 mg/m2靜脈滴注，第1～3天；21 d為1個(gè)化療周期。同時(shí)兩組患者均給予維生素B12、葉酸片、地塞米松等治療；兩組患者均至少治療2個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo) (1)近期療效：根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，其中病灶完全消失為完全緩解，病灶較治療前減少≥30%為部分緩解，病灶較治療前減少<30%或增加<20%為穩(wěn)定，病灶較治療前增加≥20%為進(jìn)展；總緩解率=〔(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)〕×100%；總控制率=〔(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)〕 ×100%。(2)生存率：采用門(mén)診或電話隨訪方式對(duì)兩組患者至少隨訪3年，記錄其1、2、3年生存率。(3)毒副作用：記錄兩組患者治療期間毒副作用發(fā)生情況，并參照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的化療藥物毒副作用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 對(duì)照組患者總緩解率為49.0%(23/47)，總控制率為87.3%(41/47)；觀察組患者總緩解率為48.8%(21/43)，總控制率為88.3%(38/43)。兩組患者總緩解率、總控制率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為2.03、1.78，P>0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者近期療效〔n(%)〕

2.2 兩組患者生存率比較 隨訪1、2、3年兩組患者生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者生存率比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of survival rate between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)1年生存率2年生存率3年生存率對(duì)照組4729(61.7)19(40.4)13(27.7)觀察組4327(62.8)18(41.9)11(25.6)χ2值2.113.051.67P值>0.05>0.05>0.05

2.3 兩組患者毒副作用發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)消化道反應(yīng)及肝功能損傷發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

表3 兩組患者療毒副作用發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 3 Comparison of incidence of toxic and side effects between the two groups

組別例數(shù)消化道反應(yīng)骨髓抑制肝功能損傷Ⅰ～Ⅱ級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)對(duì)照組4716(34.0)5(10.6)7(14.9)15(31.9)7(14.9)2(4.3)觀察組4316(37.2)2(4.7)6(14.0) 4(9.3) 7(16.3)1(2.3)χ2值2.041.671.771.383.011.25P值>0.05>0.05<0.05<0.05>0.05>0.05

3 討論

化療是臨床治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的主要手段，吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)藥物是非小細(xì)胞肺癌的一線化療方案。吉西他濱是一種阿糖胞苷類(lèi)似物，主要作用于G1晚期和DNA合成期，能通過(guò)細(xì)胞毒性作用抑制DNA合成，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。研究表明，吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌的短期臨床控制率較高，療效較好[2]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者總緩解率為49.0%，總控制率為87.3%，1、2、3年生存率分別為61.7%、40.4%、27.7%，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相符[3-4]。

雖然一線化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效較為理想，但其毒副作用仍不容忽視：吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案所致血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白降低及骨髓抑制等發(fā)生率較高，約1/3的肺癌患者需采用二線化療方案，且這部分患者在一線化療方案治療失敗后對(duì)具有較高毒副作用的化療藥物耐受性較差[3]。培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)藥物是非小細(xì)胞肺癌的二線化療方案，其中培美曲塞屬新型細(xì)胞毒抗代謝類(lèi)藥物，其核心為吡咯嘧啶基團(tuán)，能夠破壞葉酸依賴性代謝過(guò)程并抑制細(xì)胞復(fù)制[5]。研究表明，培美曲塞具有多個(gè)作用靶點(diǎn)，包括甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶、胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶，其通過(guò)抑制上述酶而影響葉酸合成，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的再生成[6]；此外，培美曲塞還能抑制腫瘤細(xì)胞分裂及增殖、阻滯細(xì)胞周期。本研究結(jié)果顯示，兩組患者總緩解率、總控制率及1、2、3年生存率間無(wú)明顯差異，表明培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效相當(dāng)，生存率相似，與既往研究結(jié)果一致[5-6]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組，提示與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案相比，培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案毒副作用較輕，有利于減少骨髓抑制的發(fā)生，有助于提高患者生活質(zhì)量，是化療不耐受、體能狀況欠佳及老年患者的較好選擇。

[1]姚曉軍，劉倫旭.肺癌的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(8)：1982-1986.DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2014.08.74.

[2]王靜，李峻嶺，石遠(yuǎn)凱，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑在非小細(xì)胞肺癌輔助化療中的應(yīng)用[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(9)：987-989.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2012.09.013.

[3]趙衛(wèi)剛，胡世蓮，丁西平，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑/卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32(9)：1508-1511.DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2016.09.043.

[4]CHEN Q，JI X，ZHOU X，et al.Clinical observation of docetaxel or gemcitabine combined with cisplatin in the chemotherapy after surgery for stage Ⅱ-Ⅲ non-small cell lung cancer[J].Pakistan Journal of Medical Sciences，2015，19(4)：323-326.DOI：10.12669/pjms.315.7380.

[5]陸國(guó)權(quán)，周曉紅，陳紅，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效對(duì)比[J].中國(guó)生化藥物雜志，2015，35(8)：143-145.

[6]胡偉華，陳振平，王磊，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者外周血淋巴細(xì)胞表型變化的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35(8)：2071-2072.

(本文編輯：王鳳微)

Effectiveness and Safety of Pemetrexed Combined with Cisplatin Chemotherapy in Treating Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANGYue，JINJian-hua，LUWen-bin，LIUQian

DepartmentofOncology，WujinPeople′sHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity，Changzhou213003，ChinaCorrespondingauthor：JINJian-hua，E-mail：jinjh2007@163.com

Objective To analyze the effectiveness and safety of pemetrexed combined with cisplatin chemotherapy in treating advanced non-small cell lung cancer.Methods From January 2012 to January 2014，a total of 90 patients with advanced non-small cell lung cancer were selected in the Department of Oncology，Wujin People′s Hospital Affiliated to Jiangsu University，and they were divided into control group(n=47)and observation group(n=43)according to therapeutic methods.Patients of control group

gemcitabine combined with cisplatin chemotherapy，while patients of observation group received pemetrexed combined with cisplatin chemotherapy；both groups treated for 2 cycles of chemotherapy at least.Recent effect，survival rate，incidence of toxic and side effects were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of total remission rate or total control rate was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of survival rate was found between the two groups during the 1-year，2-year or 3-year follow-up(P>0.05).No statistically significant differences of incidence of Ⅰ- to Ⅱ-grade，Ⅲ- to Ⅳ-grade gastrointestinal reaction or hepatic in injury was found between the two groups(P>0.05)，while incidence of Ⅰ- to Ⅱ-grade and Ⅲ- to Ⅳ-grade myelosuppression of observation group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).Conclusion Pemetrexed combined cisplatin chemotherapy has similar recent effect and survival rate with gemcitabine combined cisplatin chemotherapy in treating advanced non-small cell lung cancer，but pemetrexed combined cisplatin chemotherapy has relatively milder toxic and side effects，is helpful to reduce the incidence of myelosuppression.

Carcinoma，non-small-cell lung；Pemetrexed；Cisplatin；Treatment outcome；Drug toxicity

金建華，E-mail：jinjh2007@163.com

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.027

2017-04-15；

2017-07-08)

213003江蘇省常州市，江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)人民醫(yī)院腫瘤科