林報忠，鄭通喜，蔣 波，符慧玉

·適宜技能·

肺表面活性物質聯合雙水平氣道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效

林報忠，鄭通喜，蔣 波，符慧玉

目的 觀察肺表面活性物質聯合雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)治療新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的臨床療效。方法 選取2014年1月—2017年1月三亞市婦幼保健院收治的NRDS患兒84例，隨機分為對照組和觀察組，每組42例。對照組患兒給予BiPAP治療，觀察組患者給予肺表面活性物質聯合BiPAP治療。比較兩組患兒機械通氣時間、氧療時間及住院時間；治療48 h后，評估兩組患兒臨床療效；比較兩組患兒治療前和治療48 h后動脈血氣分析指標、氧交換指標及通氣指標；觀察兩組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結果 觀察組患兒機械通氣時間、氧療時間及住院時間短于對照組(P<0.05)；治療48 h后觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患兒動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值、PaO2/吸入氧濃度(FiO2)及PaO2/肺泡氧分壓(PAO2)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療48 h后觀察組患兒PaO2、pH值、PaO2/FiO2及PaO2/PAO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患兒平均氣道阻力(MAP)和呼氣末正壓(PEEP)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療48 h后觀察組患兒MAP和PEEP低于對照組(P<0.05)。觀察組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結論 肺表面活性物質聯合BiPAP治療NRDS的臨床療效確切，能有效縮短患兒機械通氣時間、氧療時間及住院時間，改善患兒動脈血氣分析指標、氧交換能力及通氣功能，且安全性較高。

呼吸窘迫綜合征，新生兒；肺表面活性物質；雙水平氣道正壓通氣；治療結果

林報忠，鄭通喜，蔣波，等.肺表面活性物質聯合雙水平氣道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(7)：77-80.[www.syxnf.net]

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新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)多發(fā)于早產兒，是一種致命性疾病，其主要發(fā)病機制是早產兒肺結構不完善引起肺表面活性物質缺乏所致的新生兒肺泡廣泛萎縮[1-2]。隨著醫(yī)學發(fā)展，無創(chuàng)通氣技術已廣泛用于治療NRDS，且治療效果較理想[3]。目前，臨床常用的無創(chuàng)通氣技術包括經鼻持續(xù)氣道正壓通氣(NCPAP)和雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)[4]。近年來，針對NRDS發(fā)病原因，無創(chuàng)通氣技術聯合肺表面活性物質治療NRDS成為臨床研究熱點[5]。本研究旨在觀察肺表面活性物質聯合BiPAP治療NRDS的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準[6]：(1)無感染跡象；(2)產婦無糖皮質激素使用史；(3)患兒血流動力學穩(wěn)定；(4)胸片證實NRDSⅠ～Ⅲ級。排除標準：(1)懷疑或確診為先天性心臟病患兒；(2)伴有先天性血紅蛋白異常及胎糞吸入綜合征、肺出血等疾病患兒；(3)重度窒息患兒；(4)伴有嚴重遺傳疾病患兒。

1.2 一般資料 選取2014年1月—2017年1月三亞市婦幼保健院收治的NRDS患兒84例，均符合第4版《實用新生兒學》中的NRDS診斷標準。將所有患兒隨機分為對照組和觀察組，每組42例。對照組中男嬰20例，女嬰22例；胎齡28～36周，平均胎齡(31.4±4.4)周。觀察組中男嬰21例，女嬰21例；胎齡27～36周，平均胎齡(31.5±4.3)周。兩組患兒性別(χ2=0.047，P=0.827)、胎齡(t=0.105，P=0.916)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒家屬同意參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 所有患兒給予常規(guī)治療，包括熱量供給、吸氧、糾正電解質紊亂、持續(xù)胃腸減壓、預防感染及營養(yǎng)支持等。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎上，對照組患兒給予BiPAP治療，儀器為美國(Respironics)偉康BiPAP Synchrony ST雙水平無創(chuàng)呼吸機，具體操作如下：設置為S/T模式，氣道內吸氣正壓(IPAP)為0.785～0.979 kPa，氣道內呼氣正壓為(EPAP)0.389～0.589 kPa〔初始EPAP為0.389 kPa，之后根據吸入氧濃度(FiO2)調節(jié)EPAP〕，呼吸頻率為29～39次/min，氧流量為6～8 L/min，吸氧溫度設定為36.5～37.2 ℃，FiO2為0.4～0.5。治療期間密切監(jiān)測患兒體溫、心率及血氧飽和度，如BiPAP治療后患兒病情無好轉甚至出現加重應立即改為有創(chuàng)機械通氣治療。

1.3.2 觀察組 在常規(guī)治療基礎上，觀察組患兒給予豬肺磷脂注射液(意大利凱西制藥公司生產，國藥準字H20140198)聯合BiPAP治療，具體用法如下：將豬肺磷脂注射液加熱至接近人體溫度，患兒取仰臥位，從氣管插管的硅膠管滴入豬肺磷脂注射液200 mg/kg，分兩次注入，中間間隔5 min，注藥時間控制在10 min內；之后使用復蘇氣囊加壓給氧1～2 min后拔出氣管插管，采用BiPAP治療，BiPAP用法同對照組，但需要注意的是治療6 h內不能進行氣道吸痰。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組患兒機械通氣時間、氧療時間及住院時間；(2)治療48 h后，評估兩組患兒臨床療效；(3)比較兩組患兒治療前和治療48 h后動脈血氣分析指標，包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及pH值；(4)比較兩組患兒治療前和治療48 h后氧交換指標，包括PaO2/FiO2和PaO2/肺泡氧分壓(PAO2)；(5)比較兩組患兒治療前和治療48 h后通氣指標，包括平均氣道壓力(MAP)和呼氣末正壓(PEEP)；(6)觀察兩組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 臨床療效評定標準[7]顯效：治療后患兒相對安靜，呼吸平穩(wěn)，臨床癥狀消失，面色紅潤，四肢溫暖；有效：治療后患兒較安靜，呼吸稍有急促，臨床癥狀有所緩解，四肢較冰涼；無效：臨床癥狀無改善甚至出現加重。

2 結果

2.1 兩組患兒機械通氣時間、氧療時間及住院時間比較 觀察組患兒機械通氣時間、氧療時間及住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of duration of mechanical ventilation，duration of oxygen inhalation and hospital stays between the two groups

組別例數機械通氣時間(h)氧療時間(h)住院時間(d)對照組4275.91±14.12106.42±12.9224.11±5.82觀察組4251.51±12.42 62.92±12.23 17.31±5.53t值8.40815.8465.489P值<0.01<0.001<0.01

2.2 兩組患兒治療48 h后臨床療效比較 治療48 h后觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=4.228，P<0.05，見表2)。

2.3 兩組患兒治療前后動脈血氣分析指標和氧交換指標比較 治療前兩組患兒PaO2、PaCO2、pH值、PaO2/FiO2及PaO2

/PAO2比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療48 h后觀察組患兒PaO2、pH值、PaO2/FiO2及PaO2/PAO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4 兩組患兒治療前后通氣指標比較 治療前兩組患兒MAP和PEEP比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療48 h后觀察組患兒MAP和PEEP低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

表2 治療48 h后兩組患兒臨床療效比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups after 48 hours of treatment

組別例數顯效有效無效對照組4218(42.9)15(35.7)9(21.4)觀察組4237(88.1)3(7.1)2(4.8)

Table 4 Comparison of ventilation related indicators between the two groups before and after treatment

組別例數MAPPEEP治療前治療48h后治療前治療48h后對照組4215.12±1.2314.32±1.424.83±1.526.92±1.22觀察組4214.92±1.4111.91±2.114.91±1.624.21±1.23t值0.6926.1410.23310.137P值0.488<0.0010.815<0.001

注：MAP=平均氣道阻力，PEEP=呼氣末正壓

2.5 并發(fā)癥發(fā)生情況 治療期間對照組患兒并發(fā)癥發(fā)生率為33.3%，觀察組為14.3%，觀察組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.200，P<0.05，見表5)。

表5 兩組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況〔n(%)〕

表3 兩組患兒治療前后動脈血氣分析指標和氧交換指標比較

注：PaO2=動脈血氧分壓，PaCO2=動脈血二氧化碳分壓，FiO2=吸入氧濃度，PAO2=肺泡氧分壓；1 mm Hg=0.133 kPa

3 討論

NRDS好發(fā)于早產兒，其起病急、病情進展快、病死率高[8]。NRDS的主要臨床表現為氣促、呼吸困難及呻吟等，其主要發(fā)病基礎是肺發(fā)育不成熟、肺表面活性物質生成嚴重不足導致患兒肺毛細血管通透性增加、毛細血管氣體彌散功能障礙，進而加重缺氧及酸中毒程度[9-10]。臨床研究表明，機械通氣能有效降低NRDS患兒病死率，但既往采用的控制性機械通氣(CMV)治療易導致患兒氣道黏膜損傷，極易并發(fā)呼吸機相關性肺炎。隨著醫(yī)學發(fā)展，無創(chuàng)通氣逐漸取代CMV而用于NRDS的治療[11]。

既往研究表明，BiPAP治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果優(yōu)于NCPAP[12]。BiPAP可有效增加患兒肺泡面積，改善肺順應性，減少肺內分流和呼吸做功，緩解患兒呼吸肌疲勞及小呼吸道塌陷，進而降低患兒呼吸道阻力及改善氧合功能[13-15]。臨床研究表明，磷脂和特異性蛋白質襯覆于肺泡內面可有效降低肺表面張力、預防肺泡萎陷及保持人體功能殘氣量，具有穩(wěn)定肺泡的作用[16-17]。梅花等[18]研究結果顯示，肺表面活性物質聯合BiPAP能很大程度地改善NRDS患兒肺泡功能和氧合功能，提高患兒治愈率。

本研究結果顯示，觀察組患兒機械通氣時間、氧療時間及住院時間短于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組，提示肺表面活性物質聯合BiPAP治療NRDS療效確切，能有效縮短患兒機械通氣時間、氧療時間及住院時間；治療48 h后觀察組患兒PaO2、pH值、PaO2/FiO2及PaO2/PAO2高于對照組，PaCO2、MAP及PEEP低于對照組，提示肺表面活性物質聯合BiPAP能有效改善NRDS患兒動脈血氣、氧交換能力及通氣功能。本研究結果還顯示，觀察組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，提示肺表面活性物質聯合BiPAP治療NRDS的安全性較高。

綜上所述，肺表面活性物質聯合BiPAP治療NRDS的臨床療效確切，能有效縮短患兒機械通氣時間、氧療時間及住院時間，改善患兒動脈血氣分析指標、氧交換能力及通氣功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Pulmonary Surfactant Combined with Bi-level Positive Airway Pressure Ventilation on Neonatal Respiratory Distress Syndrome

LINBao-zhong，ZHENGTong-xi，JIANGBo，FUHui-yu

DepartmentofNeonatology，SanyaMaternalandChildHealthCareServiceCenter，Sanya572000，China

Objective To observe the clinical effect of pulmonary surfactant combined with bi-level positive airway pressureventilation(BiPAP)on neonatal respiratory distress syndrome(NRDS).Methods A total of 84 neonates with NRDS were selected in Sanya Maternal and Child Health Care Service Center from January 2014 to January 2017，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 42 cases.Neonates of control group

BiPAP，while neonates of observation group received pulmonary surfactant combined with BiPAP.Duration of mechanical ventilation，duration of oxygen inhalation，hospital stays，clinical effect after 48 hours of treatment，arterial blood-gas analysis results，index of oxygen exchange and ventilation related indicators before treatment and after 48 hours of treatment were compared between the two groups，and incidence of complications was observed during the treatment.Results Duration of mechanical ventilation，duration of oxygen inhalation and hospital stays of observation group were statistically significantly shorter than those of control gruop(P<0.05).Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group after 48 hours of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2PaCO2，pH，PaO2/FiO2or PaO2/PAO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 48 hours of treatment，PaO2，pH，PaO2/FiO2and PaO2/PAO2of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of MAP or PEEP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while MAP and PEEP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 48 hours of treatment(P<0.05).Incidence of complications of observation group was statistically significantly lower than that of control group during the treatment(P<0.05).Conclusion Pulmonary surfactant combined with BiPAP has certain clinical effect in treating neonates with NRDS，can effectively shorten the duration of mechanical ventilation，duration of oxygen inhalation and hospital stays，improve the arterial blood-gas analysis results，oxygen exchange capacity and ventilation function，and is relatively safe

Respiratory distress syndrome， newborn；Pulmonary surfactants；Bi-level positive airway pressure ventilation；Treatment outcome

海南省衛(wèi)生廳科學研究課題(瓊衛(wèi)2015 PT-38)

R 722.12

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.018

2017-04-16；

2017-07-06)

572000海南省三亞市婦幼保健院新生兒科