譚中富，楊 明

·論著·

炎琥寧注射液輔助治療難治性肺炎支原體肺炎患兒的臨床療效及其對(duì)免疫功能、細(xì)胞因子的影響研究

譚中富1，楊 明2

肺炎，支原體；兒童；炎琥寧注射液；治療結(jié)果；免疫功能；細(xì)胞因子

譚中富，楊明.炎琥寧注射液輔助治療難治性肺炎支原體肺炎患兒的臨床療效及其對(duì)免疫功能、細(xì)胞因子的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(7)：48-52.[www.syxnf.net]

TAN Z F，YANG M.Clinical effect of andrographolide injection in treating children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia and the impact on immunologic function and cytokines[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：48-52.

小兒肺炎支原體肺炎(MPP)是臨床常見(jiàn)的一種兒童社區(qū)獲得性肺炎，約占社區(qū)獲得性肺炎的20%[1]。近年來(lái)，MPP發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，難治性肺炎支原體肺炎(RMPP)患兒也隨之增加，約占MPP患兒的17.3%[2]。RMPP的發(fā)病原因主要為患兒對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥、免疫功能紊亂、混合感染及誤診誤治等，其中免疫功能紊亂被認(rèn)為是RMPP發(fā)生及病情加重的主要原因。因此，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予免疫調(diào)節(jié)治療對(duì)提高RMPP患兒臨床療效、降低患兒復(fù)發(fā)率具有重要意義。炎琥寧注射液的主要成分是穿心蓮內(nèi)酯，具有清熱解毒、抗炎及增強(qiáng)呼吸道非特異性免疫功能等作用。本研究旨在探討炎琥寧注射液輔助治療RMPP患兒的臨床療效，并分析其對(duì)免疫功能及細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn) RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合MMP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且同時(shí)具備以下條件：(1)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周效果不佳；(2)患兒合并肺外多系統(tǒng)并發(fā)癥，病情較重；(3)病程較長(zhǎng)(一般為3～4周)，病情遷延不愈。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并細(xì)菌、病毒、衣原體等其他病原體感染患兒；(2)合并支氣管哮喘、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病患兒；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患兒；(4)近1個(gè)月內(nèi)使用免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素治療患兒。剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)患兒。

1.2 一般資料 選取2013年1月—2016年6月廣元市蒼溪縣人民醫(yī)院收治的RMPP患兒80例，均通過(guò)采集病史、查體及相關(guān)輔助檢查明確診斷。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。兩組患兒性別、年齡、病程及合并癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患兒均于入院后給予常規(guī)治療，包括退熱、平喘、化痰及對(duì)癥治療。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠生產(chǎn))10 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，療程為5 d；氫化可的松(百正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))5～10 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，療程為3～5 d。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用炎琥寧注射液(重慶藥友制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：11050210)5～10 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，治療1周后評(píng)價(jià)兩組患兒臨床療效。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患兒臨床癥狀、體征基本消失，胸片及外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)均恢復(fù)正常；有效：治療后患兒臨床癥狀、體征基本消失，胸片及外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)尚未完全恢復(fù)正常；無(wú)效：治療后患兒臨床癥狀、體征及胸片、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)改善。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.835，P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患兒臨床療效比較〔n(%)〕

2.3 血清免疫球蛋白水平 治療前兩組患兒血清IgA、IgG、IgM水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒血清IgG和IgM水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組患兒血清IgA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表4)。

2.4 血清細(xì)胞因子水平 治療前兩組患兒血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒血清IL-2水平高于對(duì)照組，IL-4和IL-10水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組患兒血清IFN-γ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表5)。

表1 兩組患兒一般資料比較

注：a為t值

表3 兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

表4 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較

注：IgA=免疫球蛋白A，IgG=免疫球蛋白G，IgM=免疫球蛋白M

表5 兩組患兒治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

注：IL-2=白介素2，IL-4=白介素4，IL-10=白介素10，IFN-γ=干擾素γ

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，對(duì)照組患兒出現(xiàn)惡心嘔吐4例、腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.5%；觀察組患兒出現(xiàn)惡心嘔吐4例、腹瀉4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%。兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.105，P=0.745)?；純撼霈F(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解或未經(jīng)治療自行緩解。

2.6 復(fù)發(fā)情況 對(duì)顯效及有效患兒隨訪3個(gè)月，對(duì)照組患兒復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率為16.1%(5/31)；觀察組患兒復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2.7%(1/37)。兩組患兒復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.044，P=0.153)。

3 討論

糖皮質(zhì)激素通過(guò)抑制自身免疫性炎癥和促炎性因子過(guò)度表達(dá)而補(bǔ)充由嚴(yán)重感染引起的內(nèi)源性、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足，改善通氣及氣道局部水腫，阻止炎性細(xì)胞從血液循環(huán)向組織遷移，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)。TAMURA等[10]研究表明，早期聯(lián)合糖皮質(zhì)激素有助于提高RMPP患兒臨床療效，但糖皮質(zhì)激素治療RMPP仍存在爭(zhēng)議，主要與糖皮質(zhì)激素治療RMPP的使用劑量、途徑、療程及有效性尚缺乏大樣本量前瞻性研究支持有關(guān)，故目前臨床上僅給予小劑量、短療程糖皮質(zhì)激素治療RMPP，但小劑量、短療程糖皮質(zhì)激素不能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

炎琥寧注射液的主要成分是穿心蓮提取物——穿心蓮內(nèi)酯，具有清熱解毒、抗炎及抑制細(xì)菌、病毒等微生物生長(zhǎng)和復(fù)制等作用，其可以通過(guò)抑制毛細(xì)血管通透性而減輕炎性滲出和水腫；炎琥寧注射液還能通過(guò)促進(jìn)中性粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞的吞噬功能而提高血清溶菌酶活性及其含量，保護(hù)呼吸道黏膜屏障結(jié)構(gòu)，并促進(jìn)免疫功能恢復(fù)，從而發(fā)揮增強(qiáng)呼吸道非特異性免疫等作用；此外，炎琥寧注射液還可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能，其與抗菌藥物合用具有協(xié)同作用[11]。既往研究表明，穿心蓮內(nèi)酯能有效阻斷機(jī)體T淋巴細(xì)胞的刺激作用，下調(diào)體液和細(xì)胞適應(yīng)性免疫反應(yīng)，同時(shí)還能干擾T淋巴細(xì)胞增殖和控制變態(tài)原刺激的細(xì)胞因子釋放[12]；穿心蓮內(nèi)酯能誘導(dǎo)人外周血單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生干擾素α(IFN-α)、IFN-γ及腫瘤壞死因子α(TNF-α)等細(xì)胞因子，IFN-α和TNF-α主要由自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、Mφ等細(xì)胞分泌，而INF-γ主要由活化細(xì)胞分泌。INF-γ可促進(jìn)NK細(xì)胞和Mφ細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)，從而在機(jī)體發(fā)揮協(xié)同作用，提高機(jī)體非特異性和特異性免疫功能[13]。彭光勇等[14]認(rèn)為，穿心蓮內(nèi)酯的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制主要與激活NK細(xì)胞、Mφ細(xì)胞而發(fā)揮非特異性免疫有關(guān)。張益謀[15]研究表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用穿心蓮內(nèi)酯類藥物有助于改善MPP患兒炎癥及免疫狀態(tài)。但大多數(shù)研究是關(guān)于穿心蓮內(nèi)酯類藥物治療普通MPP患兒，而有關(guān)穿心蓮內(nèi)酯類藥物治療RMPP患兒臨床療效的研究報(bào)道較少。

綜上所述，炎琥寧注射液輔助治療RMPP患兒的臨床療效確切，能有效改善患兒免疫功能和血清細(xì)胞因子水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。由于本研究樣本量較小，且隨訪時(shí)間較短，故炎琥寧注射液輔助治療RMPP患兒的遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：譚中富進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；楊明進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Andrographolide Injection in Treating Children with Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia and the Impact on Immunologic Function and Cytokines

TANZhong-fu1，YANGMing2

1.PharmaceuticalPreparationSection，thePeople′sHospitalofCangxiCounty，Guangyuan，Guangyuan628400，China2.PharmaceuticalPreparationSection，theAffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege，Nanchong637000，China

Objective To observe the clinical effect of andrographolide injection in treating children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，to investigate the impact on immunologic function and cytokines.Methods From January 2013 to June 2016，a total of 80 children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia were selected in the People′s Hospital of Cangxi County，Guangyuan，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 40 cases.Based on conventional treatment，children of control group

Pneumonia，mycoplasma；Child；Andrographolide injection；Treatment outcome；Immune function；Cytokine

川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2014年院級(jí)科研課題(63)：藥物合理性指標(biāo)體系用于干預(yù)臨床合理用藥效果的對(duì)照研究

R 563.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.011

2017-03-23；

2017-07-16)

1.628400四川省廣元市蒼溪縣人民醫(yī)院藥劑科

2.637000四川省南充市，川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科