劉成龍

·臨床論著·

聯(lián)合應(yīng)用骨瓜提取物注射液對(duì)骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者骨密度的影響

劉成龍

目的 探討聯(lián)合應(yīng)用骨瓜提取物注射液對(duì)骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者骨密度的影響。方法 將160例骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者隨機(jī)分成兩組:對(duì)照組(80例)用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液并補(bǔ)充鈣劑等治療,觀察組(80例)在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用骨瓜提取物注射液。治療前后觀察疼痛VAS評(píng)分、ODI評(píng)分、骨密度、骨鈣素和骨丟失率。結(jié)果 患者均獲得隨訪,時(shí)間20～39(25.5±2.0)個(gè)月。治療2、6個(gè)月后觀察組VAS、ODI評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);治療12個(gè)月后觀察組骨密度高于對(duì)照組(P<0.05),而骨鈣素、骨丟失率均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用骨瓜提取物注射液可提高骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者骨密度,能緩解患者疼痛,促進(jìn)椎體功能恢復(fù)。

骨質(zhì)疏松；椎體壓縮骨折;骨瓜提取物注射液;骨密度

骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折(OVCF)是常見的骨質(zhì)疏松并發(fā)癥,屬于骨代謝病[1-2]。其發(fā)病原因多由骨量減少、骨結(jié)構(gòu)退化、骨生長功能衰退以及骨破壞加劇、椎體受外力影響后導(dǎo)致。微創(chuàng)手術(shù)在OVCF治療中起到重要作用,但花費(fèi)高、術(shù)后并發(fā)癥等因素限制了其發(fā)展,且患者依從性較差[3]。為選擇高效的保守治療方案,促進(jìn)椎體功能康復(fù), 2013年5月～2015年5月,我科采用聯(lián)合骨瓜提取物注射液治療160例OVCF患者,探討該方法對(duì)骨密度(BMD)和椎體功能恢復(fù)的影響,報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合OVCF診斷標(biāo)準(zhǔn):有腰背部疼痛、活動(dòng)受限、后凸畸形等相關(guān)癥狀和體征,2周內(nèi)脊柱屈曲位外傷史,經(jīng)影像學(xué)及BMD檢查而確診;② 年齡50～75歲;③ 單純新鮮OVCF,壓縮椎體前緣高度不低于原椎體前緣高度1/2,椎體后緣完整,CT檢查未見椎管明顯受壓者;④ 患者書面知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):① 爆裂性骨折,或伴有任何脊髓神經(jīng)癥狀的穩(wěn)定性椎體壓縮骨折;② 其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性骨質(zhì)疏松(如長期使用糖皮質(zhì)激素、糖尿病等)以及多發(fā)性骨髓瘤導(dǎo)致的類似癥狀;③ 患者有心血管疾病及器官功能降低等合并癥以及其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變;④ 既往有精神性疾病史或認(rèn)知障礙者;⑤ 藥物過敏者。該研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)要求。

1.2 病例資料 本組160例,男48例,女112例,年齡50～75歲。以入院病例號(hào)為編號(hào)、根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組。① 對(duì)照組:80例,男23例,女57例,年齡50～75(64.4±2.4)歲。② 觀察組:80例,男25例,女55例,年齡52～75(63.2±2.7)歲。兩組治療前一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 治療方法 ① 對(duì)照組:按照常規(guī)西醫(yī)保守治療方法,將锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液(云克,成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司)加入0.9% 250 ml氯化鈉溶液中搖勻靜脈滴注,qd×10 d為1個(gè)療程;間隔20 d,再按以上方法連續(xù)用6個(gè)療程。同時(shí)每天口服1粒(0.5μg)骨化三醇膠丸[羅蓋全,Roche Pharma(Schweiz) Ltd]和1片(600 mg)碳酸鈣D(鈣爾奇D,北京康遠(yuǎn)制藥有限公司) 6個(gè)月。② 觀察組:在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用靜脈滴注骨瓜提取物注射液(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司)100 mg+0.9% 250 ml氯化鈉注射液,使用方法與云克相同,治療6個(gè)月。

兩組治療過程中均指導(dǎo)患者進(jìn)行常規(guī)功能鍛煉。對(duì)全部患者持續(xù)隨訪,并每2個(gè)月復(fù)查1次。

1.4 觀察指標(biāo) ① 采用VAS評(píng)分和ODI評(píng)分評(píng)價(jià)疼痛和功能情況。② 測(cè)量腰椎 L1～4BMD值及血清骨鈣素(BGP)水平,并計(jì)算骨丟失率,骨丟失率=(治療后BMD-治療前BMD) /治療前BMD×100%。

2 結(jié)果

患者均獲得隨訪,時(shí)間20～39(25.5±2.0)個(gè)月。

2.1 VAS、ODI評(píng)分 見表1。治療2、6個(gè)月后兩組VAS、ODI評(píng)分均優(yōu)于治療前(P<0.05),且治療6個(gè)月后兩組VAS、ODI評(píng)分均優(yōu)于治療2個(gè)月后 (P<0.05)。治療2、6個(gè)月后觀察組VAS、ODI評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。

2.2 BMD、BGP和骨丟失率變化 見表2。治療6個(gè)月后,觀察組和對(duì)照組BMD、BGP與治療前比較及兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12個(gè)月后,兩組BMD、BGP與治療前及治療6個(gè)月后比較均明顯改善,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組骨丟失率均較治療6個(gè)月后改善(P<0.05);而觀察組BMD水平高于對(duì)照組, BGP、骨丟失率水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

有資料顯示[4-5],OVCF發(fā)病機(jī)制受多種因素影響,年齡的增加、生活習(xí)慣、雌激素水平的降低均可增加OVCF的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。50歲以上女性發(fā)病率可達(dá)15%[6]。本組也顯示女性患者多于男性。骨折的愈合是一個(gè)復(fù)雜的組織學(xué)、生物學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)和生物力學(xué)的動(dòng)態(tài)過程,是以骨組織的再生而獲得組織、形態(tài)和功能的完全恢復(fù),受多種骨生長因子的調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)和趨化等作用。因此,選擇合理促進(jìn)骨折愈合的方法成為臨床研究重點(diǎn)。

表1 兩組治療前后VAS、ODI評(píng)分比較(n=80,分,

與治療前比較:*P<0.05;與治療2個(gè)月后比較:△P<0.05

表2 兩組治療前后BMD、BGP和骨丟失率變化

與治療前比較:*P<0.05;與治療6個(gè)月后比較:△P<0.05

锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液主要通過螯合金屬離子降低多種金屬蛋白酶的活性,促進(jìn)被破壞的軟組織和軟骨的修復(fù),是臨床常用治療OVCF的藥物。骨瓜提取物注射液是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松常用的藥物,可促進(jìn)破損組織的恢復(fù)。為進(jìn)一步促進(jìn)骨折愈合,筆者選取聯(lián)合骨瓜提取物注射液治療OVCF。骨瓜提取物注射液中的多肽類骨代謝因子可有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)的骨源性生長因子的合成,其骨形態(tài)發(fā)生蛋白能誘導(dǎo)血管周圍游動(dòng)的間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不可逆性的骨系細(xì)胞(即軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞),從而誘導(dǎo)新骨形成[7]。其中的轉(zhuǎn)化生長因子對(duì)成骨細(xì)胞發(fā)揮雙重調(diào)節(jié)作用,既能緩解炎性反應(yīng)的破壞性,又能協(xié)助巨噬細(xì)胞來源的某些細(xì)胞因子在組織修復(fù)中發(fā)揮作用。骨瓜提取物注射液還能夠降低局部毛細(xì)血管通透性,減少炎性滲出,改善局部血液循環(huán),并有效緩解疼痛。其機(jī)制可能與抑制前列腺素的釋放有關(guān)[8]。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[9-10],穴位注射骨瓜提取物注射液可有效抑制OVCF大兔體內(nèi)多種血清基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)椎體的降解,調(diào)節(jié)椎間盤成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞的動(dòng)態(tài)平衡,促進(jìn)骨折愈合。本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)月后觀察組疼痛程度及功能恢復(fù)情況均優(yōu)于對(duì)照組,說明骨瓜提取物注射液可改善OVCF患者早期疼痛感,促進(jìn)椎體早期功能恢復(fù),治療6個(gè)月以上效果更為明顯;而治療6個(gè)月后BMD、BGP和骨丟失率水平較治療前變化不明顯,可能與骨代謝周期在治療6個(gè)月左右有關(guān);治療12個(gè)月后BMD、BGP、骨丟失率水平明顯改善并好于對(duì)照組,說明聯(lián)合骨瓜提取物注射液可有效改善患者BMD。

我們體會(huì),聯(lián)合骨瓜提取物注射液治療可提高OVCF患者BMD,緩解疼痛,促進(jìn)椎體功能恢復(fù),具有臨床推廣價(jià)值。

[1] 中國健康促進(jìn)基金會(huì)骨質(zhì)疏松防治中國白皮書編委會(huì)．骨質(zhì)疏松癥中國白皮書[J]．中華健康護(hù)理學(xué)雜志,2009,3(3):148-156.

[2] 陳古福, 查前龍, 朱德軍. 老年女性股骨頸骨折婦科相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J]. 臨床骨科雜志, 2015,11(2):201-203.

[3] 王 剛, 徐自勝. 經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折[J]. 臨床骨科雜志, 2014,9(4):387-389.

[4] Vogl T J,Pflugmacher R,Hierholzer J,et al．Cement directed kyphoplasty reduces cement leakage as compared with vertebroplasty:results of a controlled,randomized trial[J]．Spine,2013,38(20):1730-1736．

[5] 曲 源．骨質(zhì)疏松癥疼痛原因臨床分析[J]．云南中醫(yī)中藥雜志,2011,32(5):24-25．

[6] Murphy D R, Smolen L J, Klein T M, et al. The cost effectiveness of teriparatide as a first-line treatment for glucocorticoid-induced and postmenopausal osteoporosis patients in Sweden[J]. BMC Musculoskelet Disord, 2012,13(5):213-215.

[7] 陽杰湖,陳子淵,潘善慶,等．骨瓜提取物注射液的生物活性測(cè)定[J]．中南藥學(xué),2013,11(2):92-95.

[8] 李 波, 馮 媛, 張 震,等. 三種不同方法治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折對(duì)骨密度的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2013, 36(29):29-31.

[9] 馮艷琴,姚忠紅,秦雪琴.穴位注射骨瓜提取物注射液聯(lián)合電針夾脊穴對(duì)兔骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折二聚糖的影響[J]．中國中醫(yī)急癥,2015,24(11):1911-1915.

[10]楊 芳,鄭洪新,王 劍,等．中醫(yī)不同療法對(duì)骨質(zhì)疏松癥大鼠骨鈣素mRM和蛋白表達(dá)的影響比較研究[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(3):470-472.

(接收日期:2017-05-05)

Effect of combined bone and melon extract injection on bone mineral density in osteoporotic vertebral compression fractures patients

LIUCheng-long

(OrthopaedicCentre,ZhujiangHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510200,China)

Objective To investigate the effect of combined use of bone melon extract injection on bone mineral density in patients of osteoporotic vertebral compression fractures. Methods The 160 patients with osteoporotic vertebral compression fractures were randomly divided into two groups, the control group (80 cases) was treated with technetium [99Tc] methylenediphosphonate injection, calcium supplements, etc.,while the observation group (80 cases) was treated with the combination of bone and melon extract on control group. Before and after treatment, the changes of pain improvement VAS, ODI, bone mineral density, osteocalcin and bone loss rate were observed. Results All patients were followed up for 20～39(25.5±2.0) months.At 2,6 months after the treatment, results of VAS and ODI scores in the observation group were better than the control group(P<0.05); bone mineral density of 12 months in the observation group were better than the control group(P<0.05), osteocalcin and bone loss rate were lower than the control group (P<0.05). Conclusions Combined application of bone melon extract injection can improve bone mineral density in osteoporotic vertebral compression fractures patients, relieve patient′s pain and promote the recovery of vertebral function.

osteoporosis；vertebral compression fractures;bone melon extract injection;bone mineral density

10.3969/j.issn.1008-0287.2017.04.010

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院骨科中心,廣東 廣州 510200

劉成龍,男,博士,副主任醫(yī)師,主要從事創(chuàng)傷骨科、關(guān)節(jié)外科和微創(chuàng)骨科研究,E-mail:kimidl@163.com

R 683.2；R 681.5；R 98

A

1008-0287(2017)04-0413-03