羅明

多沙普侖結合常規(guī)療法治療慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的效果及對ACO2、SLC16的影響

羅明

目的 探究多沙普侖結合常規(guī)治療對慢性阻塞性肺疾病(chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效，以及對患者線粒體順烏頭酸酶(ACO2)、核糖體蛋白SLC16(SLC16)的影響作用。 方法 選取我院收治的90例慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的患者，隨機分成觀察組和對照組，每組患者45例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上給予多沙普侖治療。比較兩組治療前后血氣指標、血清炎癥因子、血清預后因子水平以及骨骼肌泛素相關蛋白表達水平，并比較兩組術后并發(fā)癥發(fā)生情況。 結果 治療7d后，觀察組的治療有效率達93.3%，顯著高于對照組的73.3%，兩組比較差異顯著(χ2=14.240，P<0.05)；治療前兩組血氣指標(PaO2、PaCO2、pH)比較無顯著差異(t(PaO2)=0.990，P>0.05；t(PaCO2)=0.428，P>0.05；t(pH)=0.631，P>0.05),治療后兩組患者PaO2、PH顯著升高，PaCO2顯著降低，且觀察組各指標顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異顯著(t(PaO2)=9.300，P<0.05；t(PaCO2)=12.813，P<0.05；t(pH)=5.367，P<0.05)；治療前，兩組ACO2、SLC16蛋白表達水平比較差異不大(t(ACO2)=0.000，P>0.05；t(SLC16)=0.000，P>0.05)，治療后兩組患者ACO2顯著升高，SLC16顯著降低，且觀察組顯著優(yōu)于對照組(t(ACO2)=14.000,P<0.05；t(SLC16)=16.602，P<0.05)；觀察組不良反應發(fā)生率為13.3%，對照組不良反應發(fā)生率為17.8%，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計意義(χ2=0.329，P>0.05)。結論 慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者早期應用多沙普侖有利于緩解癥狀、改善血氣水平，降低患者的全身炎癥反應，改善骨骼肌蛋白酶體途徑及能量代謝紊亂，提升了患者的ACO2水平并降低了患者的SLC16水平，不良反應較少，顯著改善了患者的預后。

多沙普侖；慢性阻塞性肺疾??；呼吸衰竭；骨骼??；泛素-蛋白酶途徑

慢性阻塞性肺疾病(chronic Obstructive Pulmonary Disease)是常見的一種慢性肺部疾病，具有進行性發(fā)展和不完全可逆氣流的特征，慢阻肺并發(fā)呼吸衰竭是導致其死亡的主要原因。近年來，隨著空氣污染、老齡化加重等原因，慢阻肺患者的數(shù)量持續(xù)上升，該病即將居于當下疾病致死的第3位[1]。慢阻肺患者骨骼肌蛋白降解作用升高，嚴重影響了患者的呼吸肌功能，導致了骨骼肌營養(yǎng)不良，并發(fā)呼吸衰竭[2-3]。而骨骼肌泛素-蛋白酶體途徑(ubiquitin-proteasome pathway, UPP)與骨骼肌蛋白的降解有著緊密的相關性，UPP是一種具有明顯能量依賴和高度選擇性的蛋白降解途徑，而ACO2、SLC16是與UPP相關的兩種最主要蛋白[4]。多沙普侖治療慢阻肺效果顯著，能夠顯著改善慢阻肺急性期并發(fā)呼吸衰竭的情況，但多沙普侖對慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭患者UPP的影響還有待探究。本研究選取我院收治的90例慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭患者，旨在探討多沙普侖結合常規(guī)療法治療慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的效果及對ACO2、SLC16的影響。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2014年1月-2016年1月收治的90例慢阻肺并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭患者，采用隨機數(shù)字表法將上述患者分為研究組和對照組，每組45例。其中研究組男25例，女20例；年齡49-80歲，平均(66.5±5.2)歲，病程0.5-20年，平均(5.2±1.0)年，其中電解質(zhì)紊亂11例，合并酸堿失衡9例；對照組男24例，女21例；年齡52-80歲，平均(65.8±4.9)歲，病程0.8-20年，平均(5.6±1.3)年，其中電解質(zhì)紊亂12例，合并酸堿失衡9例。納入標準：① 所有患者均符合中華醫(yī)學會制定的2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的慢阻肺準和Ⅱ型呼吸衰竭診斷標準[5]；② 有咳嗽、咳痰、氣短等癥狀；③ 患者經(jīng)胸部X線或CT等檢查確認；④ 慢性支氣管炎、肺心病或肺氣腫表現(xiàn)，并有不同程度的不完全可逆性氣流受限。排除標準：① 嚴重心腦血管疾病，肝腎功能不全；② 長期服用止咳藥物或抗生素等藥物者；③ 妊娠、或哺乳期婦女；④ 精神系統(tǒng)疾病，或其他原因可能導致對治療不依從者。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上比較差異均無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

二、方法

所有患者均給予低流量吸氧、抗感染、止咳化痰、糾正電解質(zhì)紊亂、恢復酸堿平衡、營養(yǎng)支持、無創(chuàng)正壓通氣(吸氧濃度30%-60%，血氧飽和度維持在90%以上，吸氣壓從8-12cmH2O逐步上調(diào)，至12-25 cmH2O的合適壓力，呼氣壓從4 cmH2O逐步上調(diào)，至4-8 cmH2O的合適壓力)等常規(guī)治療，并進行振動排痰和霧化吸入，促使患者排痰。對照組患者給予尼可剎米注射液(上海禾豐有限公司，生產(chǎn)批號：090401)靜脈滴注治療，0.375g/次，每次持續(xù)4h，1次/d，，7d為一個療程。觀察組在對照組基礎上給予多沙普侖注射液(恩華藥業(yè)集團徐州第三制藥廠，生產(chǎn)批號：39010)0.2g融入0.9%的生理鹽水注射液250mL進行靜脈滴，1次/d。3天后用量減半，7d為一個療程。針對有球結膜水腫和氣道痙攣患者可給予地塞米松(廣州市橋制藥廠，生產(chǎn)批號：980528)8mg進行治療，1次/d，并盡量使患者的血氧飽和度維持在90%左右。治療持續(xù)7d。

三、觀察指標和檢測

1 臨床療效：所有患者均于治療7d后進行療效判斷。顯效：咳嗽、咳痰、呼吸困難消失，肺部濕啰音消失，哮鳴音消失；有效：咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀均明顯好轉(zhuǎn)；無效：所有癥狀無變化甚至加重?？傆行?%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%

2 血氣指標：患者均在治療前及治療7d后，于清晨空腹時抽取2mL橈動脈血，比較氧分壓、二氧化碳分壓、pH值，采用Omin-C型血氣分析儀(購自瑞士羅氏公司)進行檢測分析。

3 骨骼肌泛素相關蛋白：所有患者均在治療前和治療7d后于安靜狀態(tài)下采集100mg左腿股外肌組織樣本，首先采用2%的利多卡因?qū)M織活檢部位進行麻醉，然后用活檢針(美國BARD公司，14Ga)迅速取得樣本并放入液氮冷凍，于-80℃冰箱中保藏待測。采用Western印跡法測定ACO2、SLC16的表達水平。ACO2、SLC16、β-actin兔源多克隆蛋白抗體購自上海生工生物工程技術服務有限公司。β-actin二抗購自武漢博士德公司，為羊抗兔IgG。ACO2(或SLC16)蛋白表達量=ACO2(或SLC16)蛋白條帶灰度值/β-actin條帶灰度值。

4 不良反應發(fā)生情況：治療期間對患者的生命體征、血、尿、便常規(guī)、肝腎功能等密切觀察，統(tǒng)計不良反應(尿潴留、心律失常、惡心、口干、震顫)等。

四、統(tǒng)計學分析

結 果

本研究由于治療時間較短，觀察組和對照組治療期間均未出現(xiàn)病例脫落情況。

一、兩組多沙普侖治療效果比較

治療7d后，觀察組的治療有效率達93.3%，對照組的治療有效率為73.3%，觀察組顯著好于對照組，兩組比較差異顯著，P<0.05。(見表1)。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

二、兩組血氣指標水平比較

治療前兩組血氣指標(PaO2、PaCO2、PH)比較無顯著差異(P>0.05),治療7d后兩組患者PaO2、pH顯著升高，PaCO2顯著降低(P<0.05)，且觀察組各指標顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異顯著，P<0.05。(見表2)。

三、兩組骨骼肌泛素相關蛋白表達水平比較

治療前，兩組ACO2、SLC16蛋白表達水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后兩組患者ACO2顯著升高，SLC16顯著降低(P<0.05)，且研究組患者ACO2蛋白相對表達水平高于對照組，研究組患者SLC16蛋白相對表達水平低于對照組，觀察組顯著優(yōu)于對照組，P<0.05。(見表3)。

四、兩組不良反應發(fā)生情況比較

治療期間，兩組不良反應發(fā)生情況比較差異不顯著，無統(tǒng)計學意義，P>0.05。(見表4)。

討 論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統(tǒng)的高發(fā)性疾病，慢阻肺患者多并發(fā)呼吸衰竭，造成二氧化碳持續(xù)潴留，誘發(fā)換氣或通氣困難，，因而慢阻肺并發(fā)呼吸衰竭所導致的死亡率極高。多沙普侖能夠使呼吸中樞持續(xù)興奮，增加呼吸系統(tǒng)的通氣，同時還能夠增加呼吸肌肌力，促進炎癥膈肌恢復正常，增加潮氣量，提升患者呼吸頻率[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率為93.3%，顯著高于對照組的73.3%，兩組比較差異顯著(P<0.05)。在慢阻肺早期應用多沙普侖治療能夠促進氣道暢通，使得患者的肺泡通氣量、氧飽和度及血二氧化碳分壓等得到顯著改善， 慢阻肺患者的血氣水平相對于正常人體顯著變化，二氧化碳分壓、血氧分壓在慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者中也顯著改變，可將其作為治療的有效檢測指標。本研究顯示治療后兩組患者PaO2、 PH水平均較治療前升高，且研究組患者PaO2、 PH水平高于對照組，兩組患者PaCO2水平較治療前降低，且研究組患者PaCO2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示治療可以更為有效的改善患者的氧合，增強通氣、換氣功能。

表2 兩組治療前后PaO2、PaCO2、PH比較

表3 兩組ACO2、SLC16蛋白表達水平比較

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

UPP在機體介導蛋白質(zhì)降解及骨骼肌的正常代謝中起著重要作用[15-16]。ACO2是廣泛存在于線粒體中的Fe-S蛋白酶，在機體三羧酸循環(huán)中發(fā)揮著重要作用。如果ACO2合成受到抑制，會導致機體獲得能量減少，誘發(fā)糖代謝障礙，導致線粒體功能異常[17]。SLC16是單羧酸運載體的編碼因子，單羧酸能夠運輸乳酸鹽、單羧酸鹽、酮體等為細胞提供能量，SLC16缺乏會導致骨骼肌缺氧，降低肺部膈肌功能[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者的ACO2、SLC16蛋白相對表達水平比較無統(tǒng)計學意義；治療后，研究組患者ACO2蛋白相對表達水平高于對照組，表明三羧酸循環(huán)整個反應過程明顯恢復，使得營養(yǎng)物質(zhì)能夠徹底被分解利用，線粒體DNA的穩(wěn)定性得以維持。研究組患者SLC16蛋白相對表達水平低于對照組，說明改善了患者的骨骼肌的蛋白超高代謝的狀況，改善了骨骼肌的影響消耗。本研究顯示，治療期間，兩組不良反應發(fā)生情況比較差異不大，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，這表明了多沙普侖應用于慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者治療的安全性較高，值得信賴。多沙普侖能夠促進機體兒茶酚的釋放，患者可能出現(xiàn)心率加快、血壓升高等情況，因此在使用過程中應注意緩慢滴注和控制劑量，才能保證安全性。

綜上所述，慢阻肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，在積極祛痰、抗炎、通暢氣道、氧療等基礎治療上早期應用多沙普侖療效顯著，可緩解癥狀、改善血氣水平，降低全身炎癥反應，改善骨骼肌蛋白酶體途徑及能量代謝紊亂，提升ACO2水平并降低了患者的SLC16水平，不良反應少，顯著改善患者的預后。

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Effect of multiple therapy combined with conventional therapy in treatment of COPD complicated with type II respiratory failure and its effect on SLC16 and ACO2

LUOMing

ICU,theSecondPeople’sHospitalofJingzhouCity,Jingzhou,Hubei434000,China

Objective To study the effect of multiple therapy combined with conventional therapy in treatment of COPD patients complicated with type Ⅱ respiratory failure and its influence on SLC16 and ACO2. Methods A total of 90 COPD patients complicated with type Ⅱ respiratory failure in our hospital were randomly divided into the observation group and the control group, 45 cases in each group. The control group was given routine treatment, and the observation group was additionally given doxapram treatment. Blood gas indexes, serum inflammatory factors, prognostic factors and skeletal muscle ubiquitin related protein expression were compared between the two groups. Results 7 days after treatment, the effective rate was 93.3% in the observation group, significantly higher than 73.3% in the control group (χ2=14.240,P<0.05). Before treatment, their blood gas indexes (PaO2, PaCO2, PH) showed no significant difference (t(PaO2)=0.990,P>0.05; t(PaCO2)=0.428,P>0.05;t(pH)=0.631,P>0.05). After treatment, PH and PaO2increased significantly, and PaCO2decreased significantly in the two groups, and it was more pronounced in the observation group than in the control group (t(PaO2)=9.300,P<0.05;t(PaCO2)=12.813,P<0.05;t(pH)=5.367,P<0.05). Before treatment, The levels of ACO2and the expression of SLC16 protein showed no significant difference between the two groups (t(ACO2)=0.000,P>0.05;t(SLC16)=0.000,P>0.05), while ACO2increased significantly and SLC16 decreased significantly, and it was more pronounced in the observation group than in the control group (t(ACO2)=14.000,P<0.05;t(SLC16)=16.602,P<0.05). The incidence of adverse reactions in the observation group was 13.3%, and 17.8% in the control group (χ2=0.329,P>0.05). Conclusion The early application of doxapram can alleviate symptoms, improve the blood gas levels, reduce systemic inflammatory reaction, improve skeletal muscle proteasome pathway and energy metabolism, enhance ACO2level and reduce SLC16 level in treatment of COPD patients complicated with type II respiratory failure, with less adverse reactions.

doxapram; chronic obstructive pulmonary disease; respiratory failure; skeletal muscle; ubiquitin proteasome pathway

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.09.012

434000 湖北 荊州，荊州市第二人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學科

2017-02-06]