文/副主任藥師 常怡勇

藥物亂配伍 當心要人命

文/副主任藥師 常怡勇

藥物的聯(lián)合應(yīng)用在某些情況下是必要的，如為了取得協(xié)同作用，抵消副作用，延續(xù)耐藥性的產(chǎn)生等。但藥物種類繁多、性質(zhì)各異，藥物聯(lián)用不僅僅是只起有益的協(xié)同作用，而是由于藥理或理化方面相互作用，以致產(chǎn)生種種不良反應(yīng)，嚴重時甚至導致死亡。

下面，略舉二三例加以說明，希望引起大家的高度警惕。

拜斯亭與吉非貝齊藥品合用

調(diào)節(jié)血脂效果顯著的西立伐他汀鈉片（商品名拜斯亭），與吉非貝齊藥品合用，會引起致命的橫紋肌溶解癥不良反應(yīng)，為此，幾年前國家藥監(jiān)局發(fā)出暫停銷售使用拜斯亭的通知。根據(jù)拜斯亭生產(chǎn)商拜耳醫(yī)藥保健有限公司的統(tǒng)計，自該藥1999年在全球上市以來，已有31名患者懷疑因使用此藥死亡。這些患者出現(xiàn)的橫紋肌溶解癥不良反應(yīng)均與服用大劑量拜斯亭并與吉非貝齊合用有關(guān)。

偉哥與硝酸酯類藥物合用

近年在全球出盡風頭的壯陽藥“偉哥”，現(xiàn)已證實與硝酸酯類藥物如硝酸甘油、消心痛等合用，嚴重情況下可致人死亡。

據(jù)美國的一份研究報告證實，硝酸酯類藥物和“偉哥”混合服用會有危險。服用硝酸酯類藥物和“偉哥”的90名患者中，68%斃命，88%不是死亡就是心臟病發(fā)作。

“偉哥”是磷酸二酯酶同功酶V(PDE-5)的選擇性抑制劑，它通過抑制PDE-5而使環(huán)磷酸鳥苷(CGMP)免于分解，導致血液中CGMP濃度顯著升高。而被稱為細胞信號傳遞第二信使的CGMP，是一種強力血管擴張劑，可使陰莖海綿體內(nèi)血管擴張、平滑肌松弛，進而增強勃起功能。硝酸酯類藥物可在體內(nèi)分解產(chǎn)生一氧化氮，后者通過激活鳥苷酸環(huán)化酶催化三磷酸鳥苷生成CGMP。當同時服用上述兩類藥物時，就會使體內(nèi)CGMP大量積聚，產(chǎn)生強烈而廣泛的擴血管作用，患者會出現(xiàn)明顯的頭痛、頭暈。嚴重時可導致低血壓休克，甚至死亡。陽痿作為一種男性常見病，在心臟病患者當中比例不低，而硝酸酯類藥物是心臟病患者的常用藥，如果不了解上述配伍禁忌，在服用硝酸甘油、消心痛等藥物的同時服用“偉哥”，很可能導致心血管意外事件的發(fā)生。

氯丙嗪與抗震顫麻痹藥或阿托品類藥

氯丙嗪是吩噻嗪類抗精神病藥物，老年人若過量服用，因過度鎮(zhèn)靜甚至過度昏迷和延髓抑制可導致猝死。這類藥與抗震顫麻痹藥或阿托品類藥聯(lián)合使用時，因其協(xié)同作用可發(fā)生麻痹性腸梗阻而間接導致猝死，平時有便秘傾向的老年患者特別容易發(fā)生這種情況。

酒+藥

服藥過程中飲酒，藥與酒也可以起到兩種藥物相互作用的效果，甚至是致死性的相互作用。在解熱鎮(zhèn)痛藥物中，目前認為首選藥物應(yīng)是撲熱息痛，它的副作用小，療效好。但人們也發(fā)現(xiàn)，通過中毒機制損傷肝臟，它也具有代表性。服用撲熱息痛后90%的藥物在肝臟與葡萄糖醛結(jié)伍后排出體外，其余10%經(jīng)藥酶細胞色素P450催化后生成代謝產(chǎn)物乙酰對苯醌，此物質(zhì)對肝組織具有較強毒性，但生成后經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶作用，迅速和谷胱甘肽結(jié)合而失去毒性。撲熱息痛每日用量不超過2克是安全的，但是如服用過多，可使體內(nèi)谷胱甘肽耗竭，有毒產(chǎn)物不能被解毒，便與肝細胞蛋白結(jié)合而引起肝細胞壞死，正常人一次服用10克即可引起肝損傷，甚至肝功能衰竭。但在特殊情況下，即使服用6克左右也可引起同樣后果。這種特殊情況包括飲酒（一次性大量飲酒或經(jīng)常飲酒），因為這些人體內(nèi)谷胱甘肽嚴重不足，不能有效地發(fā)揮解毒作用，即可導致肝組織壞死。另外，在服用安眠藥物的同時如果飲酒，也可導致致死性的中樞神經(jīng)抑制。據(jù)有關(guān)資料表明，一代喜劇大師卓別林，就是死于酒后服用安眠藥。

中藥+西藥

中藥和西藥應(yīng)該說大多數(shù)是可以一起服用的，有些制劑本身就含有中藥和西藥兩種成分，如大黃與蘇打配伍，制成復方制劑大黃蘇打片，對健胃、增進食欲、幫助消化等有協(xié)同作用；大黃與碳酸配伍，制成大黃鎂散，既用于小兒腹瀉、消化不良，又可治腸炎、痢疾。但不過，并不是所有的中藥都能和西藥同用的。如含有機酸成分的山楂丸、五味子糖漿等不宜與磺胺類同服，它們可在腎小管中析出結(jié)晶，會引起結(jié)晶尿、血尿、尿閉等。

不管怎么說，作為藥店藥師對藥物相互作用知識應(yīng)當有充分的了解，尤其是能引起嚴重不良反應(yīng)的相互作用。在對兩種或多種藥物相互作用知識不甚了解時，不要向患者推薦聯(lián)合用藥，以免引起不良后果或招使藥療糾紛。