于兆佳 陳禹存 張丹丹 宋子璇 龐 麗 曲 波△

我國人乳頭瘤狀病毒疫苗認知率與接受率的meta分析

于兆佳1陳禹存2張丹丹3宋子璇3龐 麗3曲 波1△

目的 通過系統(tǒng)綜述和meta分析了解人乳頭瘤狀病毒疫苗（HPV vaccination）在我國人群中的認知程度和可接受性。方法 制定檢索策略和納入排除標準，檢索PubMed、EMBASE、Web of Science、中國生物醫(yī)學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、維普數據庫、萬方數據庫，整理并運用R3．2．2軟件進行meta分析。結果 納入相關文獻53篇，經meta分析合并后得出我國人群中HPV疫苗的知曉率為17．13%（95%CI：14．04%～20．46%），認知率為18．64%（95% CI：10．87%～27．92%），HPV疫苗的接受率為66．20%（95%CI：57．63%～74．28%），給女兒接種HPV疫苗的接受率為65．48%（95%CI：56．85%～73．63%）。結論 我國人群中HPV疫苗的知曉率及HPV疫苗的認知率較低，但該疫苗的接受率較高，且大部分人愿意給女兒接種該疫苗。通過宣傳和教育提高人群對HPV疫苗的認知水平，更有助于促進HPV疫苗的推廣應用。

HPV疫苗 知曉率 認知率 接受率 meta

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一［1］，全世界每年約有529000人罹患此?。?］。其中，發(fā)展中國家患者約占85%，僅在中國，每年就有約75500例新發(fā)病例。人乳頭瘤狀病毒（human papillomavirus，HPV）感染是導致宮頸癌的重要因素［3］。盡管單純的HPV感染很容易被機體的免疫系統(tǒng)清除，但持續(xù)的HPV感染可導致宮頸癌的發(fā)生。

疫苗一直被認為是預防傳染性疾病最有效的措施之一［4］。最早預防宮頸癌的疫苗由默克公司生產，并于2006年被FDA批準上市［5］，應用于臨床。直至2016年8月才正式在中國批準上市。對HPV的認識和對疫苗的認知是影響人群疫苗接種范圍的重要因素。本文旨在調查人乳頭狀瘤病毒疫苗在中國人群中的認知程度，并探索其在中國人群中的可接受性。

資料與方法

1．資料來源

PubMed、EMBASE、Web of Science、中國生物醫(yī)學文獻數據庫（China biology medicine disc，CBMdisc）、中國期刊全文數據庫（China national know ledge infrastructure，CNKI）、維普數據庫（VIP database，VIP）、萬方數據庫中公開發(fā)表的中英文文獻及學位論文等。

2．文獻檢索

聯(lián)合檢索2006年1月1日至2015年12月31日上述數據庫的文獻，以“HPV疫苗”或“宮頸疫苗”或“HPV vaccine”或“cervical vaccine”，“認知”或“awareness”或“know ledge”，“接受程度”或“態(tài)度”或“acceptance”為檢索詞。

3．納入標準及排除標準

納入文獻均為流行病學研究，且研究中包含“HPV疫苗”或“HPV vaccine”，“知曉”或“awareness”，“認知”或“know ledge”，及“接受度”或“acceptance”等至少一個關鍵術語；研究數據為原始數據或間接引用原始數據；健康教育研究結果除外。

排除信息不完整、不清晰及出現錯誤的文獻；排除重復發(fā)表的文獻。

按照檢索詞對各數據庫進行檢索，根據文獻標題和摘要進行逐步篩選，并納入可能符合條件的相關研究；進一步閱讀初次篩選納入的文獻全文，明確研究主體，抽樣方法，樣本量等；在符合要求的文獻中查找并刪除重復發(fā)表的文獻。最后依據納入和排除標準，由2名評價者分別對檢索結果進行初篩及全文閱讀篩選，并通過討論和質量評價分析決定納入文獻。

4．統(tǒng)計分析

運用統(tǒng)計軟件R 3．3．2軟件中meta程序包對入選文獻進行率的meta分析，采用Freeman-Tukey雙重反正弦轉換法為效應指標進行合并計算。先進行異質性檢驗，結果若為P＞0．05，說明納入文獻之間是同質的，采用固定效應模型，反之說明文獻之間是異質的，采用隨機效應模型，并生成森林圖，同時運用漏斗圖和對稱性檢驗評價發(fā)表偏倚。

結 果

1．文獻基本情況：共檢索到2006-2015年發(fā)表的相關文獻286篇，最終有53篇滿足納入標準［6-58］。53篇文獻總樣本量為82813人。絕大部分文獻發(fā)表在2009年及以后。

2．對HPV疫苗的認知程度

53篇文獻82813人中，聽說過HPV疫苗的有7626人，知道HPV疫苗能有效預防宮頸癌的有3078人。異質性檢驗結果分別為I2＝98．8%，P＜0．0001和I2＝99．5%，P＜0．0001。因此采用隨機效應模型的meta分析，合并結果顯示，對HPV疫苗的知曉率為17．13%（95%CI：14．04%～20．46%），對HPV疫苗的認知率為18．64%（95%CI：10．87%～27．92%）。圖1和圖2為我國HPV疫苗知曉率和認知率的meta分析森林圖。

圖1 2006年-2015年我國人群對HPV疫苗知曉率的meta分析

圖2 2006年-2015年我國人群對HPV疫苗認知率的meta分析

3．對HPV疫苗的接受程度

共有35篇文獻評估了被調查者對HPV疫苗的接受意愿，在分析的59349位被調查者中，共有37127人愿意接種HPV疫苗。meta分析結果顯示，HPV疫苗的接受率為66．20%，95%CI：57．63%～74．28%。異質性檢驗提示研究間存在統(tǒng)計學意義的異質性：I2＝99．8%，P＜0．0001，采用隨機效應模型進行數據合并。

4．給女兒接種HPV疫苗的意愿分析

共有14篇文獻評估了被調查者給女兒接受HPV疫苗的意愿，共有13989人愿意給女兒接種HPV疫苗。meta分析結果顯示，HPV疫苗的接受率為65．48 %，95%CI：56．85%～73．63%。異質性檢驗提示研究間存在統(tǒng)計學意義的異質性：I2＝99．2%，P＜0．0001，采用隨機效應模型進行數據合并。

采用秩和檢驗和漏斗圖來檢驗發(fā)表偏倚，發(fā)現各組不存在發(fā)表偏倚。

討 論

HPV疫苗是人類歷史上第一個預防癌癥的疫苗，其上市為我國宮頸癌的防控帶來嶄新的前景。該疫苗在預防疾病發(fā)生的同時，也可阻止HPV病毒在女性生殖道的復制，并阻止其傳染給性伴侶。

目前研制的HPV預防性疫苗有兩類，Cervarix二價疫苗（HPV16，18型重組疫苗）和Gardasil四價疫苗（HPV6，11，16，18型重組疫苗）。通過對年輕的HPV陰性的婦女進行HPV16，18疫苗接種，可以有效預防宮頸癌發(fā)生。

本研究發(fā)現，中國人群中聽說過HPV疫苗（知曉率）及知道HPV疫苗能有效預防宮頸癌（認知率）的比率分別為17．13%和18．64%，均低于其他國家。有研究表明，在土耳其的大學生中HPV疫苗的知曉率高達44．5%［59］，而27．9%的被調查者知道HPV疫苗對宮頸癌的預防作用［60］。此外，在英國、美國及澳大利亞等國家，HPV疫苗的知曉率可達67．1%～71．3%［61］。在國外，政府通過健康教育來提高婦女對HPV疫苗的知曉率，通過宣傳宮頸癌的相關知識及防護措施來預防HPV感染。在我國，較低HPV疫苗知曉率可能會影響未來該疫苗在國內的推廣。本研究符合納入標準的文獻中，部分文獻只調查人群對HPV疫苗的認知情況或知曉情況，存在納入偏倚，故導致本文中HPV疫苗的認知率高于知曉率。

關于HPV疫苗接種意愿的調查，中國人群中有66．20%自愿接種HPV疫苗，65．48%愿意為女兒接種疫苗，總體疫苗接受率較高。單就我國人群對HPV疫苗的認知情況分析，盡管對HPV認知率較低，但是愿意接種HPV的人群所占比例相對較高，提示聽說過HPV疫苗與否和人群對HPV疫苗接種的意愿并不直接相關，同時也說明我國人群預防疾病的意愿較強烈，更希望政府及衛(wèi)生部門能將HPV疫苗接種納入國家免疫規(guī)劃項目中。

盡管我國HPV疫苗的接受率較高，但與全球HPV疫苗接受率相比，依然處于較低水平［62-64］。在瑞典的一項研究中，參與調查的人群中有76%的父母愿意給他們的女兒接種疫苗。瑞典的研究認為，是否聽說過HPV、疫苗的安全性和有效性與人群的接種意愿相關［65］。英國的研究顯示，88%的人群愿意接受HPV疫苗接種，83．6%的婦女愿意她們的孩子接受疫苗接種［66］。對納入的文獻進行分析發(fā)現，不愿接受HPV疫苗的主要原因在于擔心疫苗的安全性和有效性。近幾年，許多文獻報道的HPV疫苗的不良反應主要集中在注射部位的局部疼痛、紅腫等，但其均為一過性的組織炎癥反應，目前尚無疫苗注射不良反應致死的報道［67-69］。因此，HPV疫苗目前被證實是預防HPV感染最安全有效的方法［70-71］。

由于HPV疫苗在我國剛剛上市，所以大多數人對HPV疫苗不了解，需廣大預防工作者和政府工作人員開展相關知識的健康教育工作，應該多方面、多渠道、多層面且盡量以圖文并茂、淺顯易懂的形式進行宣傳。通過宣傳教育提高大眾對HPV疫苗的認知水平，從而有助于促進HPV疫苗的推廣應用。

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（責任編輯：郭海強）

1．中國醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院衛(wèi)生統(tǒng)計教研室（110122）

2．大連市疾病預防控制中心

3．中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院婦產科

△通信作者：曲波