許馨月

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤血液科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

觀察中藥四逆湯防治乳腺癌蒽環(huán)類化療藥急性心臟毒性的效果

許馨月

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤血液科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

目的為了深入觀察中藥四逆湯在防治乳腺癌蒽環(huán)類化療藥急性心臟中毒中的治療效果。方法選取2014年8月至2015年8月在我院使用蒽環(huán)類藥物進(jìn)行乳腺癌治療的患者60例，均為女性，將這些患者隨機(jī)分成兩組，治療組與對(duì)照組，每組30例，為對(duì)照組中的患者提供表阿霉素，治療組中的患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加入中藥四逆湯進(jìn)行治療，對(duì)比兩組患者的心臟毒性分度、心電圖異常情況、心肌損傷率等數(shù)值。結(jié)果治療組中患者的心臟毒性分度、心電圖異常情況、心肌損傷率等方面均低于對(duì)照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。結(jié)論在臨床治療乳腺癌蒽環(huán)類化療藥物引發(fā)的心臟毒性反應(yīng)過(guò)程中，中藥四逆湯能有效減緩心臟毒性反應(yīng)，降低心肌受損程度，幫助患者獲得滿意的預(yù)后效果，應(yīng)推廣使用范圍。

中藥四逆湯；乳腺癌；蒽環(huán)類化療藥物；心臟毒性

乳腺癌主要發(fā)生于乳腺上皮組織[1-2]，是一種惡性腫瘤，好發(fā)于女性人群中。目前，乳腺癌的發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為當(dāng)前社會(huì)重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。乳腺癌的治療方式一般為手術(shù)與化療兩種，但是蒽環(huán)類化療藥物容易引發(fā)患者心臟毒性，需要醫(yī)師注意。心臟毒性是治療過(guò)程中伴隨的不良反應(yīng)之一，在一定程度上會(huì)使患者出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)心肌病，嚴(yán)重影響治療效果。文章對(duì)在我院使用蒽環(huán)類化療藥進(jìn)行惡性腫瘤治療的患者提供中藥四逆湯，獲得滿意治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：選取2014年8月至2015年8月在我院使用蒽環(huán)類藥物進(jìn)行乳腺癌治療的患者60例，均為女性，將這些患者隨機(jī)分成兩組，治療組與對(duì)照組，每組30例。治療組中，年齡最小21歲，最大56歲，平均（43.8±3.2）歲；病程最短1個(gè)月，最長(zhǎng)2.4年，平均病程（1.3± 0.6）個(gè)月。對(duì)照組中，年齡最小23歲，最大55歲，平均（42.9±4.7）歲；病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)2.7年，平均病程（1.8±0.5）個(gè)月。本次研究中，兩組患者經(jīng)過(guò)病理學(xué)與細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)，均確診為乳腺癌患者，通過(guò)倫理委員會(huì)審查，簽署知情同意書(shū)，對(duì)比以上兩組患者的年齡、病程等資料，P＞0.05，缺少統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性，可以對(duì)比。

1.2 治療方法：住院后，為兩組患者提供表阿霉素（生產(chǎn)商：浙江還整藥業(yè)有限公司；產(chǎn)品規(guī)格：10毫克/支），每次使用60 mg/m2，21 d為1個(gè)治療周期。同時(shí)加入環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)商：通化茂祥制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22026738；產(chǎn)品規(guī)格：50 mg×24 s/盒），每次口服1片，每天3次，30 d為1個(gè)療程。同時(shí)配以5-氟尿嘧啶（生產(chǎn)商：西安海欣制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050511；產(chǎn)品規(guī)格：10 mL∶250 mg），按照體質(zhì)量，每天10～20 mg/kg，連續(xù)靜脈注射5～10 d。

表1 對(duì)比兩組患者的心臟毒性分布

表2 對(duì)比兩組患者的心電圖變化

表3 對(duì)比兩組患者的心肌受損率

治療組中的患者在此基礎(chǔ)上加入中藥四逆湯進(jìn)行治療，中藥方為：15 g姜半夏，15 g生甘草，12 g參片，50 g代赭石，25 g茯苓，每日1劑，分2次服用，14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：詳細(xì)觀察并記錄兩組患者治療前、使用蒽環(huán)類化療藥物當(dāng)天及1周后，ST-T段與T波改變，Q-T間期延長(zhǎng)、QRS低電壓、心律失常情況。并在治療前及最后一次使用蒽環(huán)類化療藥物后的第2天，檢測(cè)兩組患者的心肌蛋白。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 心臟毒性判定：兩組患者的心臟毒性按照WHO的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：心功能：0級(jí)，正常；Ⅰ級(jí)：患者沒(méi)有臨床癥狀，但是心臟有異常征象；Ⅱ級(jí)：患者的心功能有短時(shí)間供血不足，但是不需要治療；Ⅲ級(jí)：患者有臨床表現(xiàn)癥狀，心臟供血不足，需要治療，可以治愈；Ⅳ級(jí)：患者有臨床表現(xiàn)癥狀，心臟供血不足，需要被治療，無(wú)法治愈。節(jié)律：0級(jí)：正常；Ⅰ級(jí)：竇性心律過(guò)度，靜息時(shí)，患者的心跳為每分鐘100次；Ⅱ級(jí)：?jiǎn)卧钍彝馐湛s（PVC），房性心律失常；Ⅲ級(jí)：多灶PVC，竇性心律不?；颊叩男募《拘允褂贸暀z測(cè)，根據(jù)左心室具體分?jǐn)?shù)判定。

1.4.2 心肌損傷分級(jí)：按照國(guó)際聯(lián)合化學(xué)與世界標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)建立的臨界值對(duì)心肌損傷度（cTnⅠ）進(jìn)行分級(jí)，心肌正常：cTnⅠ＜0.15 ng/mL；輕度心肌損傷：0.15～0.50 ng/mL；嚴(yán)重心肌損傷：≥0.50 ng/mL。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS11.0對(duì)兩組患者的各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用均值±標(biāo)準(zhǔn)差代表其計(jì)量數(shù)據(jù)，用χ2對(duì)其計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05作為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)比兩組患者的心臟毒性分布：見(jiàn)表1。從表1中可以看出，治療組中患者的心臟毒性總發(fā)生率為10%，對(duì)照組中患者的心臟毒性總發(fā)生率為40%，治療組低于對(duì)照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。

2.2 對(duì)比兩組患者的心電圖變化情況：見(jiàn)表2。從表2中可以看出，治療組中患者的心電圖變化率為13.3%，對(duì)照組中患者的心電圖變化率為43.3%，治療組低于對(duì)照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。

2.3 對(duì)比兩組患者的心肌受損率：見(jiàn)表3。從表3中可以看出，治療組中患者的心肌受損率為6.7%，對(duì)照組中患者額的心肌受損率為43.3%，治療組低于對(duì)照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。

3 討 論

蒽環(huán)類藥物是一種細(xì)胞周期非特效藥物[3]，對(duì)各期細(xì)胞均有作用，特別是對(duì)S期早期細(xì)胞最敏感，其藥理作用是干擾DNA與RNA活性，干擾二者合成。蒽環(huán)類藥物[4-5]，引發(fā)心臟毒性或許是因?yàn)楫a(chǎn)生自由基，從而引發(fā)心肌細(xì)胞過(guò)氧化，氧自由基會(huì)消除體內(nèi)抗氧化酶，是免除自由基損傷的主要防御酶，降低其活性，從而讓心肌細(xì)胞不飽和脂質(zhì)過(guò)氧化，造成心肌損傷。中藥四逆湯是由人參、代赭石、茯苓、姜半夏、生甘草等中草藥組成的。人參的主要成分為人參皂苷[6]，可以對(duì)心肌起到有效的保護(hù)作用，并且能夠抑制因缺血再灌注導(dǎo)致的損傷，降低心肌酶漏出量。人參莖葉皂苷與人參根全部都是能提升過(guò)氧化氫酶活性的藥物，同時(shí)能夠降低脂質(zhì)過(guò)氧化物的含有量。甘草中的主要成分為甘草酸，它不僅能夠抗氧化，還能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)。半夏具有抗心肌缺血的效果[7]。茯苓可以有效減少心臟負(fù)荷，并且茯苓多糖可以幫助患者增強(qiáng)免疫力，加快心肌造血功能恢復(fù)，有效增強(qiáng)患者的體質(zhì)，減緩并預(yù)防患者因化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

從本次研究結(jié)果中可以看出，治療組中患者的心臟毒性分度、心電圖異常情況、心肌損傷率等方面均低于對(duì)照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。說(shuō)明中藥四逆湯可以對(duì)患者的心肌功能起到很好的保護(hù)作用，對(duì)預(yù)防與減緩蒽環(huán)類藥物引發(fā)的心臟毒性反應(yīng)具有重要幫助。

綜上所述，在臨床治療乳腺癌蒽環(huán)類化療藥物引發(fā)的心臟毒性反應(yīng)過(guò)程中，中藥四逆湯能有效減緩心臟毒性反應(yīng)，降低心肌受損程度，幫助患者獲得滿意的預(yù)后效果，應(yīng)推廣使用范圍。

[1] 楊璟,何金龍,李興,等.中藥減輕乳腺癌術(shù)后含蒽環(huán)類藥物輔助化療心臟毒性的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志,2015,17(4): 190-192.

[2] 周君,姚昶,卞衛(wèi)和,等.三黃抗氧化方改善乳腺癌術(shù)后蒽環(huán)類藥物化療心臟毒性臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,11(3): 109-111.

[3] 王巍,李政,李康,等.益氣養(yǎng)心湯在乳腺癌輔助化療中預(yù)防蒽環(huán)類藥物心臟毒性的臨床作用研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,19 (8):220-222.

[4] 陳俊騰.益氣扶正法防治蒽環(huán)類藥物急性心臟毒性的臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué),2015,13(6):219-221.

[5] 婁柏松.含蒽環(huán)類藥物不同方案乳腺癌輔助化療療效與心臟毒性對(duì)比臨床觀察[J].大家健康:學(xué)術(shù)版,2015,27(16):104-106.

[6] 梁慧,王云啟,李玉明,等.中藥減輕乳腺癌術(shù)后含蒽環(huán)類藥物輔助化療心臟毒性的臨床研究[J].四川中醫(yī),2013,18(5):227-229.

[7] 張明星.四逆湯防治乳腺癌蒽環(huán)類化療藥急性心臟毒性的臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué),2014,11(8):315-317.

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1671-8194（2017）19-0198-02