王春南 穆亞平 張琪琳

（沈陽(yáng)市兒童醫(yī)院康復(fù)科，遼寧 沈陽(yáng) 110032）

活絡(luò)效靈顆粒對(duì)自閉癥患兒細(xì)胞因子IL-1、IL-17的研究

王春南 穆亞平 張琪琳

（沈陽(yáng)市兒童醫(yī)院康復(fù)科，遼寧 沈陽(yáng) 110032）

目的觀察活絡(luò)效靈顆粒對(duì)自閉癥患兒腸道微生態(tài)的調(diào)節(jié)作用。方法將90例自閉癥患兒分為3組，試驗(yàn)組予活絡(luò)效靈顆粒，對(duì)照組給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，聯(lián)合組給予兩種藥物同時(shí)治療。觀察各組治療對(duì)胃腸道癥狀的影響，治療前后血清IL-1β、IL-17的變化，臨床行為學(xué)改變。結(jié)果活絡(luò)效靈顆?？捎行д{(diào)節(jié)小兒腸道微生態(tài)，且可提高機(jī)體免疫，并優(yōu)于微生態(tài)制劑。結(jié)論活絡(luò)效靈顆粒可有效調(diào)節(jié)腸道菌群，并通過(guò)上述機(jī)制治療自閉癥患兒。

活絡(luò)效靈顆粒；自閉癥；微生態(tài)調(diào)節(jié)

近年來(lái)自閉癥患兒胃腸功能失調(diào)癥狀引起了學(xué)者的關(guān)注[1]。而胃腸功能的紊亂與中樞海馬易損而產(chǎn)生孤獨(dú)樣表現(xiàn)通過(guò)IL-1β、IL-17高表達(dá)成為共識(shí)。本研究主要觀察活絡(luò)效靈顆粒對(duì)其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2013年10月至2014年5月在沈陽(yáng)市兒童醫(yī)院門診和住院的孤獨(dú)癥患兒90例，按就診順序，每組各30例。試驗(yàn)組：男16例，女14例，平均年齡（4.25±0.34）歲；對(duì)照組：男18例，女12例，平均年齡（4.13±0.38）歲；聯(lián)合組：男13例，女17例，平均年齡（4.22± 0.53）歲。各組患兒性別、年齡相比，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際疾病分類第10版（ICD-10）孤獨(dú)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他廣泛發(fā)育障礙；藥物引起的胃腸功能失調(diào)癥狀。

1.2 治療方法

1.2.1 試驗(yàn)組：采用鄭州凱利藥業(yè)有限公司的活絡(luò)效靈顆粒，≤5歲患兒給予1.25 g日1次?！?歲患兒給予1.5 g日1次，連續(xù)口服3個(gè)月。

1.2.2 對(duì)照組：給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片0.5 g日3次口服，連續(xù)3個(gè)月。

1.2.3 聯(lián)合組：給予兩種藥物同時(shí)治療，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 療效觀察。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：①觀察便細(xì)菌培養(yǎng)：治療前取新鮮便按操作規(guī)范分別進(jìn)行雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸桿菌及腸球菌培養(yǎng)，記錄其菌落數(shù)。治療3個(gè)月后，復(fù)查并進(jìn)行對(duì)比分析。②觀察IL-1β、IL-17：治療前后分別進(jìn)行IL-1β和IL-17含量檢測(cè)。行為指標(biāo)：治療前后ABC量表評(píng)分比較：治療前應(yīng)用ABC量表評(píng)分，治療3個(gè)月后復(fù)評(píng)，并進(jìn)行對(duì)比分析。

2 結(jié) 果

2.1 便細(xì)菌培養(yǎng)比較：與治療前比較，三組雙歧桿菌、乳酸桿菌及腸桿菌均增多，而腸球菌減少（P＜0.05）；試驗(yàn)組與聯(lián)合組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸桿菌的增多及腸球菌的減少更明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 腸道菌群培養(yǎng)比較

表1 腸道菌群培養(yǎng)比較

2.2 治療前后IL-1β含量比較：治療后IL-1β含量三組均有降低（P＜0.05）。治療后對(duì)照組IL-1β含量高于試驗(yàn)組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。治療后聯(lián)合組IL-1β含量降低更明顯，與試驗(yàn)組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組患兒外周血治療前后IL-1β含量

表2 三組患兒外周血治療前后IL-1β含量

注：組內(nèi)比較，#P＜0.05；組間比較，▽P＜0.05，○P＜0.05

2.3 治療前后IL-17含量比較：三組治療后IL-17均明顯降低（P＜0.05），與對(duì)照組比較，另兩組治療后對(duì)照組IL-17含量降低更明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表4 三組患兒治療前后ABC量表各參數(shù)因子分值比較（

表4 三組患兒治療前后ABC量表各參數(shù)因子分值比較（

注：與治療前試驗(yàn)組比較：#P＜0.05；治療前對(duì)照組比較：▲P＜0.05；與治療前聯(lián)合組比較：*P＜0.05

表3 三組患兒外周血治療前后IL-17含量

表3 三組患兒外周血治療前后IL-17含量

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

2.4 治療前后ABC量表評(píng)分比較：與治療前比較，治療后三組總分值均低于治療前，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組在感覺(jué)、交往因子分?jǐn)?shù)降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；治療后對(duì)照組在感覺(jué)、交往、軀體、自理因子分?jǐn)?shù)降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。治療后聯(lián)合組在感覺(jué)、軀體因子分?jǐn)?shù)降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

3 討 論

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，腸道里的神經(jīng)細(xì)胞在細(xì)胞類型、數(shù)量、神經(jīng)遞質(zhì)及感受器方面都與大腦極其相似，因此，腸道也被稱為人的“腸腦”[2]。腸腦與頭腦之間通過(guò)腦-腸軸進(jìn)行聯(lián)接[3]。自閉癥可能也受腦-腸軸的影響[4-6]。腸道微生物可通過(guò)血液、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)影響大腦，它們之間構(gòu)成了微生物-腸道-大腦軸[7-11]。腸道菌群可通過(guò)免疫途徑、神經(jīng)內(nèi)分泌途徑影響宿主行為，并可能影響人的心理及記憶[12]。研究表明，腦內(nèi)炎性因子表達(dá)增加，能引起認(rèn)知功能破壞、厭食和抑郁等。特別是破壞突觸可塑性和海馬區(qū)依賴性記憶，這在電生理中已得到證實(shí)[13]。因而推論，自閉癥也受菌-腸-腦軸的影響。研究報(bào)道，自閉癥兒童腸道菌群多樣性和數(shù)量的降低均與自閉癥程度顯著相關(guān)[14]。

中醫(yī)認(rèn)為，任何疾病病久皆可入絡(luò)?！杜R證指南醫(yī)案》曰“初病在經(jīng)，久病入絡(luò)”?；罱j(luò)效靈丹具有活血祛瘀、通絡(luò)止痛之功效。該方引藥入血絡(luò)、入腸絡(luò)。入血絡(luò)調(diào)節(jié)絡(luò)脈氣血，心主血，心血充盈，則心神得養(yǎng)，精神振奮。入腸絡(luò)而調(diào)節(jié)小腸功能，小腸化物、泌別清濁。現(xiàn)代研究表明，活血化瘀藥能改善腸黏膜微循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫功能和抑制炎性反應(yīng)[15-16]。

本研究結(jié)果顯示活絡(luò)效靈顆粒可有效縮短病程，調(diào)節(jié)腸道菌群，降低IL-1β、IL-17水平。綜上所述，活絡(luò)效靈顆粒可有效調(diào)節(jié)腸道菌群，并通過(guò)上述機(jī)制治療自閉癥患兒。

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