趙曉蕾，楊春光，楊 柳

心脈隆注射液治療急性腦梗死合并慢性心力衰竭的療效觀察

趙曉蕾，楊春光，楊 柳

目的 探討心脈隆注射液對于急性腦梗死合并慢性心力衰竭住院病人的療效及安全性。方法 將2015年10月—2016年10月住院治療的50例急性腦梗死合并慢性心力衰竭病人分為治療組(26例)和對照組(24例)。兩組均按照2014年中國急性缺血性腦卒中診治指南及2016年歐洲急性與慢性心衰治療指南進(jìn)行治療，對照組使用抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、抗氧自由基藥物，聯(lián)合應(yīng)用利尿、強(qiáng)心、應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，酌情給予小劑量β受體阻滯劑；治療組在此基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液6 mL+生理鹽水200 mL靜脈滴注(滴速20～30滴/min)，08：00、16：00各一次，10 d為1個療程。比較兩組治療后的臨床效果、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化。結(jié)果 對照組有效率50%，治療組有效率85%，兩組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.37，P=0.02)，治療后治療組NIHSS評分、NT-proBNP水平低于對照組，對比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療期間應(yīng)用心脈隆注射液未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 心脈隆注射液能減輕病人神經(jīng)功能缺損程度，降低NT-proBNP水平，提高心功能。

急性腦梗死；慢性心力衰竭；心脈隆注射液；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；N末端腦鈉肽前體

急性腦梗死是指部分腦組織缺血缺氧急性壞死，在臨床上表現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損癥狀的一類綜合征。急性腦梗死由腦動脈粥樣硬化等各種原因引起的腦血流突然中斷導(dǎo)致，可對病人生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，部分病人可死于疾病本身及由其引起的各種并發(fā)癥。2010年卒中已經(jīng)成為中國首位致死原因[1]，而腦梗死占腦卒中病人的絕大部分(70%～80%)。慢性心力衰竭是指心室收縮和(或)舒張功能低下，是由各種原因引起心臟結(jié)構(gòu)和功能改變導(dǎo)致，為大多數(shù)心臟疾病發(fā)展的終末階段。心功能Ⅲ級～Ⅳ級心衰病人預(yù)后極差，5年存活率與惡性腫瘤類似，年死亡率30%～40%[2]。這兩種疾病多發(fā)于中老年人，發(fā)病率均隨年齡增加而升高，隨著我國老年人口不斷增加，腦梗死合并心衰病人比例將隨之上升。我院心腦血管科病房2015年10月—2016年10月在規(guī)范藥物治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液治療28例急性腦梗死合并慢性心力衰竭病人，心脈隆注射液對神經(jīng)功能及心功能均有不同程度改善。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析在我科住院治療的50例急性腦梗死合并慢性心力衰竭病人資料，住院時間段在2015年10月—2016年10月，腦梗死病人發(fā)病均在6 h以上，72 h以內(nèi)，頭顱CT或MRI均已顯示責(zé)任病灶，特別是在排除既往腦血管意外所遺留神經(jīng)功能缺失癥狀及急性腦出血以后，符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。慢性心力衰竭病人入院前均有不同程度的胸悶、氣促、呼吸困難、水腫、乏力等較為典型的心衰癥狀，NYHA心功能分級在Ⅲ級～Ⅳ級，且符合2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會《慢性心力衰竭診斷治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，長期使用利尿劑(呋塞米片、螺內(nèi)酯片)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑(卡托普利片、貝那普利片或厄貝沙坦、纈沙坦)、硝酸酯類藥物(硝酸異山梨酯片或單硝酸異山梨酯片)。治療組26例，男性18例，女性8例；年齡58歲～86歲(72歲±7歲)；大動脈硬化型18例，心源性栓塞型3例，小動脈閉塞型3例，不明原因型2例；心功能Ⅲ級19例，心功能Ⅳ級7例。對照組24例，男性16例，女性8例；年齡60歲～85歲(72歲±7歲)；大動脈硬化型17例，心源性栓塞型3例，小動脈閉塞型2例，不明原因型2例，心功能Ⅲ級18例，心功能Ⅳ級6例。兩組性別、年齡、心功能分級、病情分布、神經(jīng)功能缺損程度、藥物治療情況等差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 根據(jù)2014年中國急性缺血性腦卒中診治指南[5]。兩組均排除溶栓適應(yīng)證，依照指南進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化治療，常規(guī)使用抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、抗氧自由基藥物。根據(jù)2016年歐洲急性與慢性心衰治療指南，合并給予利尿、強(qiáng)心、使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑，酌情給予小劑量β受體阻滯劑。治療組加用生理鹽水200 mL+心脈隆注射液6 mL靜脈滴注(滴速20～30滴/min)，08：00、16：00各一次，10 d為1個療程。特別需要指出的是，首次對病人使用心脈隆注射液時，均按皮試要求進(jìn)行皮膚過敏試驗，結(jié)果為陰性方應(yīng)用。

1.3 觀察指標(biāo) 按照NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級，測定治療前后N末端腦鈉肽前體(NT-ProBNP)水平，觀察心力衰竭癥狀、體征變化。分別對兩組按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)在治療前后進(jìn)行評分。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 慢性心力衰竭療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)治療1個療程后心功能改善程度進(jìn)行評定。心功能提高2級為顯效，心功能提高1級為有效，心功能無改善為無效。腦梗死療效判定，依照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[6]?；救荷窠?jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級。顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1級～3級。進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%。無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少17%左右。

1.5 不良反應(yīng) 觀察輸液部位皮膚變化和治療期間全身反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組慢性心力衰竭治療效果比較 兩組治療效果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表2。

表2 慢性心力衰竭治療后有效率比較

2.2 兩組NT-ProBNP比較(見表3)

表3 兩組治療前后NT-proBNP比較(±s) pg/mL

2.3 兩組NIHSS評分比較(見表4)

表4 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s) 分

2.4 兩組腦梗死治療效果比較(見表5)

表5 兩組腦梗死后療效比較

2.5 不良反應(yīng) 治療組治療期間有2例靜脈輸注心脈隆注射液過程中出現(xiàn)局部皮膚刺癢、疼痛、發(fā)紅，減慢輸液速度后基本緩解。

3 討 論

慢性心力衰竭病理生理機(jī)制包括：不利的代償機(jī)制(Frank-Starling機(jī)制、心肌肥厚、神經(jīng)體液的代償機(jī)制)；體液因子的改變；舒張功能不全；心肌細(xì)胞損傷和心室重構(gòu)。當(dāng)心房擴(kuò)展、血容量增加、血鈉離子濃度增高或血管緊張素增多時，將刺激心房肌細(xì)胞合成釋放心房利鈉肽。心房利鈉肽入血后，可減少腎素及醛固酮的分泌，對抗血管緊張素的縮血管效應(yīng)。無癥狀左心功能不全階段，心鈉肽起主導(dǎo)作用對抗交感-腎上腺系統(tǒng)激活血管收縮及血容量增多，但心室功能持續(xù)惡化時，其分泌不足以抵消心衰不利代償機(jī)制引起的血管收縮及水、鈉潴留。急性腦梗死數(shù)小時后腦組織已經(jīng)發(fā)生壞死，靜脈溶栓時間窗一般不超過6 h，機(jī)械取栓治療時間窗不超過8 h，如果腦組織已經(jīng)發(fā)生壞死，這部分腦組織的功能必然出現(xiàn)損害，以后所有的治療方法只能讓周圍健存的腦組織進(jìn)行有限的部分功能代償[7]。但是，臨床工作中，在時間窗內(nèi)只有很小比例病人有機(jī)會接受溶栓或機(jī)械取栓治療，腦梗死目前已知的病理生理機(jī)制包括：能量代謝障礙、內(nèi)環(huán)境紊亂、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、血腦屏障破壞、自由基增加、細(xì)胞凋亡等多種因素。

心脈隆注射液是從美洲昆蟲大蠊體內(nèi)提取的含有利尿肽及活性氨基酸、核苷酸、肌苷的核苷類化合物。實驗表明心脈隆注射液有抗動脈粥樣硬化、促神經(jīng)干細(xì)胞增殖及向神經(jīng)元方向分化[8]、抗心律失常、改善氧自由基代謝、提高細(xì)胞SOD等作用。

本研究結(jié)果顯示，心脈隆注射液對急性腦梗死合并慢性心力衰竭病人的神經(jīng)功能、心功能改善治療有效，能減少神經(jīng)功能缺損程度，提高心功能，降低BNP水平；神經(jīng)功能改善考慮可能與心脈隆注射液抗動脈粥樣硬化、促神經(jīng)干細(xì)胞增殖及向神經(jīng)元方向分化、心功能提高、改善氧自由基代謝、提高細(xì)胞SOD作用等有關(guān)。但由于本研究樣本數(shù)偏少，有效性及安全性有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及延長觀察時間驗證。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380.

[2] 張建，華琦，付研，等.心力衰竭的診斷與治療 [M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：1-27.

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：380-381.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南 [J].中華心血管病雜志，2007，35 (12)：32-44.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)內(nèi)科雜志，2015，48(4)：246-257.

[6] 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)(1995) [J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-383.

[7] 賈建平.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：17.

[8] 滿瀟瀟，于君.心脈隆注射液對新生SD大鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的影響 [J].山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2012(6)：46-50.

(本文編輯王雅潔)

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信息：趙曉蕾，楊春光，楊柳.心脈隆注射液治療急性腦梗死合并慢性心力衰竭的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(15)：1862-1864.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.016

1672-1349(2017)15-1862-03

2017-02-28)