李仁杰 吳磊 董成林 張宇亮

（1.武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物工程系，武漢 430081；2.上海中冶醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200941）

血清同型半胱氨酸水平與肝癌病變程度的相關(guān)性研究

李仁杰1,2吳磊2董成林2張宇亮2

（1.武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物工程系，武漢 430081；2.上海中冶醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200941）

目的：研究血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與肝癌病變程度的相關(guān)性，探討其臨床意義。方法：隨機(jī)選擇肝癌組（n=143）、肝硬化組（n=172），檢測(cè)兩組受試者血清Hcy及肝功能相關(guān)指標(biāo)，并觀察肝硬化組不同肝功能Child-pugh分級(jí)患者血清Hcy水平變化。結(jié)果：肝癌組血清Hcy、ALT、TBIL、GGT、TBA均高于肝硬化組、對(duì)照組，其ALB、CHE低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著肝硬化患者Child-pugh分級(jí)的上升，其血清Hcy、ALT、TBIL、GGT、TBA逐漸上升，ALB、CHE逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析得出肝癌患者血清Hcy與ALT、TBIL、GGT、TBA呈正相關(guān)，與ALB、CHE呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。肝癌組、肝硬化組治療后血清Hcy水平均較治療前下降，但肝癌組血清Hcy水平仍高于肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：血清Hcy水平與肝癌患者病變程度存在相關(guān)性，據(jù)此判斷肝癌患者病變程度可為臨床治療與預(yù)后評(píng)估提供一定參考。

同型半胱氨酸；肝癌；肝硬化；Child-pugh分級(jí)；相關(guān)性

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，其水平升高是獨(dú)立于高血壓、糖尿病、膽固醇等因子之外的動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病重要危險(xiǎn)因素之一[1]。肝臟和腎是Hcy的主要代謝器官，故近年來(lái)越來(lái)越多的患者開(kāi)始關(guān)注血清Hcy水平與肝臟病變的相關(guān)性，試圖尋找一項(xiàng)敏感指標(biāo)用于肝功能損害的早期判斷，以指導(dǎo)肝臟疾病的診斷與治療[2]。在總結(jié)過(guò)往研究的基礎(chǔ)上，此次研究就血清Hcy與肝癌病變程度的相關(guān)性進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

我院2014年1月至2017年1月就診患者中隨機(jī)選擇肝癌組（n=143）、肝硬化組（n=172），所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)和影像學(xué)檢查確診[3]。兩組受試者性別、年齡組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得受試者知情同意。

1.2 檢測(cè)方法

抽取受試者入組次日清晨空腹靜脈血6 mL，2500 r/ min離心15 min，分離血清，-20℃保存，待測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)包括血清Hcy、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）、總膽汁酸（TBA）、膽堿酯酶（CHE）[4]，以AU5800型全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)BeckmanCoulter公司）檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自德國(guó)Bayer公司。

1.3 觀察指標(biāo)

參照肝功能Child-pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]，將肝硬化組患者分別納入A級(jí)、B級(jí)、C即共3個(gè)亞組，比較各組受試者血清Hcy及肝功能指標(biāo)的差別，運(yùn)用Pearson相關(guān)性分析，計(jì)算肝癌患者血清Hcy與各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的相關(guān)性。于肝硬化組、肝癌組患者治療后再次檢測(cè)其血清Hcy水平，觀察患者血清Hcy水平在治療后的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，性別以（n）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果以表示，并采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

肝癌組血清Hcy、ALT、TBIL、GGT、TBA均高于肝硬化組，其ALB、CHE低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著肝硬化患者Child-pugh分級(jí)的上升，其血清Hcy、ALT、TBIL、GGT、TBA逐漸上升，ALB、CHE 逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析示，肝癌患者血清Hcy與ALT、TBIL、GGT、TBA呈正相關(guān)，與ALB、CHE呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 各組受試者血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

表1 各組受試者血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

注：與肝癌組比較，*P＜0.05；肝硬化組各亞組組間比較，&P＜0.05

指標(biāo)肝癌組（n=143）肝硬化組（n=172）A級(jí)組（n=66）B級(jí)組（n=58）C級(jí)組（n=48）Hcy （μmol/L）21.49±6.7312.26±2.75*15.64±3.61*18.82±5.47*&ALT（U/L）97.65±15.6848.33±9.54*68.62±14.03*91.36±15.71*&TBIL（μmol/L）77.83±20.0623.71±6.42*31.58±9.64*47.13±11.52*&GGT（U/L）226.94±38.35120.23±19.48*152.47±18.83*175.26±21.40*&ALB（g/L）21.08±5.2736.29±5.54*30.15±4.06*25.82±3.31*&TBA（μmol/L）120.59±14.3822.06±5.71*63.69±14.58*92.37±30.35*&CHE（U/L）2629.58±642.595536.39±1124.08*3737.95±842.35*2526.17±349.64*&

表2 肝癌患者血清Hcy與肝功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 治療前后血清Hcy水平變化

肝癌組、肝硬化組治療后血清Hcy水平均較治療前下降，但肝癌組血清Hcy水平仍高于肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 肝癌組、肝硬化組患者治療前后血清Hcy水平變化比較（μmol/L，x±s）

3 討論

Hcy是甲硫氨酸脫甲基后的產(chǎn)物，血液內(nèi)Hcy以蛋白結(jié)合型、Hcy-半胱氮酸混合型二硫化物、高胱氨酸、還原型Hcy共4種形式存在[6]。作為甲硫氨酸循環(huán)的重要環(huán)節(jié)及甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，Hcy的主要代謝器官為肝臟與腎臟，而得益于肝臟強(qiáng)大的代償能力，輕微肝臟損傷與病變往往不會(huì)表現(xiàn)為血清Hcy的顯著改變[7]。因此，一旦血清Hcy升高，即表明肝細(xì)胞無(wú)法有效處理Hcy代謝，實(shí)質(zhì)細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷[8]。

本組肝癌患者ALT、TBIL、GGT、TBA高于肝硬化患者，其ALB、CHE低于后者，而肝硬化患者隨肝功能分級(jí)升高Hcy水平升高，與過(guò)往研究一致[9-10]。說(shuō)明隨著肝細(xì)胞損傷的逐漸加重，Hcy代謝障礙也隨之加劇，故隨著肝硬化患者Child-pugh分級(jí)的上升，其血清Hcy水平逐漸增高。與肝硬化患者相比，肝癌患者肝臟病變程度更為嚴(yán)重，蛋氨酸代謝改變可導(dǎo)致Hcy水平進(jìn)一步上升，與此同時(shí)，Hcy水平上升還可增強(qiáng)其自身細(xì)胞毒機(jī)制，造成病變繼續(xù)進(jìn)展[11-12]。

通過(guò)相關(guān)性分析，可以發(fā)現(xiàn)，血清Hcy隨肝癌患者ALT、TBIL、GGT、TBA的升高而升高，這一結(jié)果說(shuō)明血清Hcy水平與肝癌病變程度的相關(guān)性，而肝癌患者病變的進(jìn)展往往伴隨著超氧化物合成增加、酶基因突變等病理生理改變，上述變化可造成肝細(xì)胞損傷加重，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致血清Hcy水平大幅上升[13-14]。也有學(xué)者指出，營(yíng)養(yǎng)不良是肝硬化、肝癌患者的特征性表現(xiàn)[15]，而營(yíng)養(yǎng)不良性貧血、FA缺乏、維生素B12不足均可對(duì)體內(nèi)Hcy代謝造成一定影響[16]，因此，血清Hcy水平雖然受多種因素影響，但在反映肝功能損傷程度方面具有較高的敏感性與特異性。

細(xì)胞內(nèi)甲硫氨酸去甲基生成Hcy的代謝途徑主要包括3種，一是再甲基化參與甲硫氨酸循環(huán)，二是縮合為胱硫醚，γ-胱硫醚酶的催化作用可使胱硫醚進(jìn)一步裂解為胱氨酸和α-酮丁酸，三是直接釋放入細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)[17]。肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p傷，可造成甲硫氨酸再甲基化、縮合及Hcy釋放能力增強(qiáng)，加之肝臟對(duì)Hcy的清除機(jī)制發(fā)生障礙，均造成體內(nèi)大量Hcy蓄積，并表現(xiàn)為血清Hcy水平顯著升高[18]。本研究肝癌、肝硬化患者治療后肝功能有所恢復(fù)，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷得到一定控制，故其血清Hcy水平均較治療前下降。

綜上所述，血清Hcy水平可反映肝細(xì)胞損傷程度，且與肝癌、肝硬化患者肝功能、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)具有密切相關(guān)性，有望作為一項(xiàng)敏感的血清指標(biāo)用于肝癌病變程度的判斷，以指導(dǎo)臨床。

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R446.1

A

2095-5200(2017)04-078-03

10.11876/mimt201704032

李仁杰，本科，檢驗(yàn)主管技師，研究方向：檢驗(yàn)臨床，Email：lirenjie1221@sina.com。