鄧壽華，鐘克宣，何偉平，何植芬，寧康生

(東莞市大嶺山醫(yī)院骨傷科, 廣東 東莞 523000)

陽和湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴骨關(guān)節(jié)損傷

鄧壽華，鐘克宣，何偉平，何植芬，寧康生

(東莞市大嶺山醫(yī)院骨傷科, 廣東 東莞 523000)

目的 探討陽和湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴骨關(guān)節(jié)損傷的臨床療效及作用機制。方法 研究對象為我院骨傷科符合納入標(biāo)準(zhǔn)且確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴骨關(guān)節(jié)損傷患者74例，按隨機數(shù)字表法分組，每組37例，對照組予以西醫(yī)治療，研究組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合陽和湯加減治療，測定關(guān)節(jié)液和血清學(xué)指標(biāo)，同時對比臨床療效。結(jié)果 相對于治療前，2組治療后關(guān)節(jié)液TNF-α、IL-6及IL-1β降低，關(guān)節(jié)液SOD升高，MDA、NO降低，血清ESR、OPG及RF降低，血清補體和免疫球蛋白含量降低（P＜0.05）；相對于對照組，研究組治療后關(guān)節(jié)液TNF-α、IL-6及IL-1β較低，關(guān)節(jié)液SOD較高，MDA、NO較低，血清ESR、OPG及RF較低，血清補體和免疫球蛋白含量較低（P＜0.05），且對照組有效率72.97%低于研究組有效率91.89%（P＜0.05）。結(jié)論 陽和湯加減治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴骨關(guān)節(jié)損傷療效確切，其作用機制與降低炎癥指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)，提高免疫功能關(guān)系密切。

陽和湯；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；骨關(guān)節(jié)損傷；炎癥反應(yīng)；氧化應(yīng)激；免疫功能

Keywords: Yanghe decoction; rheumatoid arthritis; bone joint injury; infammatory response; oxidative stress; immune function類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種炎癥性自身免疫疾病，可累及全身多系統(tǒng)損害，患病率約0.32%～0.36%[1]。病變呈持續(xù)性、反復(fù)發(fā)作過程，尤其是不可逆的骨關(guān)節(jié)損傷明顯影響生活質(zhì)量[2]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)“痹證”范疇，根據(jù)證候特點及臨床表現(xiàn)，又被稱為“頑痹”“厲節(jié)風(fēng)”。陽和湯來源于《外科全生集》，主治陰疽、痰核、鶴膝風(fēng)[3-4]。近年我院采用陽和湯加減治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴骨關(guān)節(jié)損傷，取得了一定的療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為我院骨傷科2013年5月－

2015年7月符合納入標(biāo)準(zhǔn)且確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴骨關(guān)節(jié)損傷患者74例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各37例，對照組男21例，女16例，年齡最小38歲，最大67歲，平均（49.67±7.95）歲，平均病程（6.41±4.63）年；研究組男20例，女17例，年齡最小39歲，最大68歲，平均（50.14±8.07）歲，平均病程（6.25±4.82）年。2組性別、年齡及病程等基本資料對比（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)參照《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎》[5]中RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中痹病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為風(fēng)寒濕痹型。年齡38～70歲，且伴骨關(guān)節(jié)損傷；意識清醒，簽署藥物同意及知情同意書；經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

1.3 治療方法 研究期間停用其他治療藥物，進(jìn)行常規(guī)肝腎功能檢測，參照中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會制定的《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[6]，2組均予以基礎(chǔ)治療，包括宣傳教育，充足的休息，理療，活動關(guān)節(jié)及進(jìn)行肌肉恢復(fù)訓(xùn)練，對照組在基礎(chǔ)治療上予以西醫(yī)治療，甲氨喋呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644）10 mg口服，每周1次，扶他林片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字078910H29）75 mg口服，晚飯后服用；研究組在對照組基礎(chǔ)上予以陽和湯加減治療，陽和湯方藥組成：熟地黃、鹿角膠、炮姜炭、肉桂、麻黃、白芥子、甘草。隨癥加減，浸泡30 min，500 mL水煎取200 mL，2次/d，早晚分服，1劑/d，2組共治療4周為1療程。囑咐患者停服研究外的其他藥物，禁食生冷、辛辣、黏膩食物，同時禁煙禁酒。

1.4 關(guān)節(jié)液指標(biāo)測定 1）炎癥指標(biāo)測定：包括白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6），均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（Elisa）測定，試劑盒由北京索萊寶科技有限公司提供；2）氧化應(yīng)激指標(biāo)測定：包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及一氧化氮（NO），采用硫代巴比妥酸法測定MDA水平，采用黃嘌呤氧化酶法測定SOD水平，采用硝酸還原酶法測定NO水平，試劑盒由南京建成生物醫(yī)學(xué)工程公司提供。均由我院培訓(xùn)的專業(yè)人員于治療前后收集關(guān)節(jié)液進(jìn)行測定，完全參照試劑盒要求進(jìn)行。

1.5 血清學(xué)指標(biāo)測定 1）實驗室相關(guān)指標(biāo)：包括血沉（ESR）、骨保護因子（OPG）及類風(fēng)濕因子（RF），RF（武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司提供）采用乳膠增強散射比濁法測定，ESR和OPG（德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定；2）免疫功能指標(biāo)測定：包括補體（C3、C4）及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM），均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（Elisa）測定，試劑盒由賽馳生物公司提供。上述指標(biāo)均由我院培訓(xùn)的專業(yè)人員于治療前后采血進(jìn)行測定，完全參照試劑盒要求進(jìn)行。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。證候積分減少=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。臨床痊愈為中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效為中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效為中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效為中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件包對統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析，正態(tài)性計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)對比予以t檢驗，予以 χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組間關(guān)節(jié)液炎癥指標(biāo)測定比較 見表1。

2.2 2組關(guān)節(jié)液氧化應(yīng)激指標(biāo)測定比較 見表2。

2.3 2組間血清實驗室相關(guān)指標(biāo)比較 見表3。

2.4 2組血清免疫功能指標(biāo)測定比較 見表4。

2.5 2組臨床療效結(jié)果比較 見表5。

表1 2組治療前后關(guān)節(jié)液炎癥指標(biāo)測定比較（x±s，n=37）

表2 2組治療前后關(guān)節(jié)液氧化應(yīng)激指標(biāo)測定比較（x±s，n=37）

表3 2組治療前后血清實驗室相關(guān)指標(biāo)比較（x±s，n=37）

表4 2組治療前后血清免疫功能指標(biāo)測定比較（x±s，n=37） g/L

表5 2組臨床療效結(jié)果比較(n=37) 例（%）

3 討論

陽和湯為清代著名醫(yī)家王洪緒所創(chuàng)之名方，主治“鶴膝風(fēng)、貼骨疽及一切陰疽?！端貑枴け哉摗贰帮L(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也”，陽和湯所具有的溫補腎陽，散寒通滯之功，“陽和通膝，溫補氣血”正符合RA的臨床辨證理論，據(jù)報道[8-10]陽和湯溫補腎陽，祛風(fēng)散寒通滯,扶正祛邪的作用治療腎陽虛型、風(fēng)寒濕痹型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效確切?，F(xiàn)代藥理研究[11]發(fā)現(xiàn)本方中的鹿角膠、烏頭堿有鎮(zhèn)痛作用，麻黃、肉桂均有抗菌消炎功效。

Th1/Th2失衡是引起RA炎癥性損傷的重要免疫學(xué)機制，研究[12-13]表明RA患者外周血或關(guān)節(jié)液中可以檢測到許多細(xì)胞因子，其對RA的關(guān)節(jié)軟化及骨質(zhì)破壞起重要的作用。中成藥對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有獨到的治療作用，有不同程度的免疫調(diào)控、消腫鎮(zhèn)痛、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等功能，進(jìn)而改善其癥狀，控制病情進(jìn)展[14]。RA等自身免疫病病情進(jìn)展與機體存在氧化應(yīng)激反應(yīng)具有一定的相關(guān)性[15]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展過程中，炎性細(xì)胞在細(xì)胞因子誘導(dǎo)下可產(chǎn)生大量NO，造成組織損傷。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞因子、T細(xì)胞異常活動及免疫功能紊亂密切相關(guān)。 本次研究發(fā)現(xiàn)采用陽和湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴骨關(guān)節(jié)損傷療效確切，其作用機制與降低炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激指標(biāo)，提高免疫功能關(guān)系密切。臨床辨證應(yīng)用陽和湯，要抓住類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎陽虛寒凝痰滯之病機特點，隨癥加減、靈活使用。

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Yanghe decoction in the treatment of rheumatoid arthritis with bone and joint injury

DENG Shouhua, ZHONG Kexuan, HE Weiping, HE Zhifen, NING Kangsheng
(Department of Orthopaedics and Traumatology, Dongguan Dalingshan Hospital, Dongguan 523000, Guangdong Province, China)

Objective To investigate the clinical effect and mechanism of Yanghe decoction in the treatment of rheumatoid arthritis with bone and joint injury. Methods 74 cases of rheumatoid arthritis with bone and joint injury from the orthopedics department of our hospital were selected and randomly divided into 2 groups, 37 cases each. Control group

western medicine treatment, and study group were treated on the based of western medicine combined with Yanghe decoction treatment, indexes in synovial fuid and serum markers were detected and clinical effect were compared after the treatment. Results Compared with before treatment, levels of TNF-α, IL-6 and IL-1β in synovial fuid decreased in 2 groups after treatment, levels of SOD increased, MDA and NO decreased, levels of serum ESR, OPG and RF decreased, levels of complement and immunoglobulin in serum decreased, all above differences were statistically signifcant (P＜0.05); Compared with the control group, levels of TNF-α, IL-6 and IL-1β in synovial fuid in the study group were lower, levels of SOD were higher, MDA and NO were lower, levels of serum ESR, OPG and RF were lower, levels of complement and immunoglobulin in serum were lower, all above differences were statistically signifcant (P＜0.05), the clinical effective rates in the control group (72.97%) was lower than the study group (91.89%) (P＜0.05). Conclusion Yanghe decoction in the treatment of rheumatoid arthritis with bone and joint injury was curative effective, and its mechanism may reduce the indexes of oxidative stress and infammation, improve the immune function of close relationship.

R289.5

A

2095-6258(2017)04-0593-04

2016-09-23）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.04.026

鄧壽華（1968-），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事創(chuàng)傷骨科、關(guān)節(jié)外科及運動醫(yī)學(xué)治療。