于亞男，劉 苓

冠心病心絞痛患者應用阿托伐他汀聯合曲美他嗪的治療效果觀察

于亞男1，劉 苓2

目的 探討對冠心病心絞痛患者采用阿托伐他汀聯合曲美他嗪的治療效果，以期為臨床治療冠心病提供參考建議。 方法 選取 2014-02至2017-02吉林大學中日聯誼醫(yī)院確診并收治的冠心病心絞痛患者137例臨床資料進行回顧分析，根據納入與排除標準最后對符合本研究的104例冠心病心絞痛患者的臨床資料按照治療方法的不同進行分組。其中，采用阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療的患者為觀察組（n=56）；采用曲美他嗪治療的患者為對照組（n=48），比較兩組治療后的總有效率、運動持續(xù)時間、ST段下移1 mm時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間、心肌缺血事件發(fā)生情況。 結果 觀察組治療后效果優(yōu)于對照組（Z=－0.914，P=0.036）；治療后，觀察組和對照組平板運動持續(xù)時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間，以及靜息心電圖ST段下移1 mm的時間與治療前比較均較長（P＜0.001）；治療后，觀察組平板運動持續(xù)時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間，以及靜息心電圖ST段下移1 mm的時間均比對照組長（P＜0.001）；治療后，觀察組缺血事件發(fā)生率為3.57%（2/56）低于對照組14.58%（7/48），差異無統計學意義。 結論 對冠心病心絞痛患者采用阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療效果優(yōu)于單一曲美他嗪治療，安全有效，不良反應發(fā)生率低，值得推廣。

冠心??；心絞痛；阿托伐他??；曲美他嗪

冠心病心絞痛是一種在老年人群中發(fā)病率較高的慢性心血管疾病，隨著人們生活節(jié)奏加快，飲食、作息不規(guī)律及生活壓力的增大，導致冠心病的發(fā)病率呈現逐年增高的趨勢[1]。該病臨床癥狀主要包括胸痛、胸悶、渾身乏力及心悸等，更有甚者出現心力衰竭、心肌梗死，對患者的生命健康造成嚴重威脅[2]。目前，臨床上對冠心病心絞痛的治療以減輕心肌耗氧量、改善冠狀動脈供血及治療冠狀動脈粥樣硬化為主。實踐表明，目前臨床上治療冠心病心絞痛最有效的為他汀類降脂藥物，而阿托伐他汀治療效果尤為顯著[3]。另有研究表明，除了降低膽固醇水平以外，他汀類藥物還可從多方面來預防動脈粥樣硬化的形成，從而減少并預防不良反應事件的發(fā)生[1]。哌嗪類衍生物曲美他嗪可促進心肌能量代謝，改善心肌功能，增加冠狀動脈血流量，進而改善機體血液循環(huán)[4,5]。為了探討阿托伐他汀與曲美他嗪治療冠心病心絞痛的效果，本研究回顧性分析了吉林大學中日聯誼醫(yī)院采用不同藥物方案治療后的冠心病心絞痛患者104例臨床資料，兩種藥物治療方案效果具有顯著差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選取2014-02至2017-02在我院確診并接受治療的冠心病心絞痛患者137例臨床資料進行回顧分析。根據世界衛(wèi)生組織（world health organization，WHO）及國際心臟協會共同制定的《缺血性心臟病命名及相關診斷標準》[6],并排除嚴重肝腎功能不全、心力衰竭、心肌梗死、腫瘤及嚴重感染等病例。根據納入與排除標準最后對符合本研究的104例冠心病心絞痛患者按照治療方法的不同進行分組。其中，采用阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療的患者為觀察組（n=56）；采用曲美他嗪治療的患者為對照組（n=48）。

1.2 方法 兩組均接受利尿藥、氧支持、硝酸鹽、擴血管藥、鈣拮抗藥及β-受體阻滯藥等常規(guī)治療。此外，對照組給予曲美他嗪[生產廠家：施維雅，國藥（天津）制藥有限公司，國藥準字H20055465]治療，3次/d，20 mg/次；觀察組在對照組曲美他嗪治療的基礎上給予阿托伐他?。ㄉa廠家：輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）治療，1次/d，10 mg/次。兩組均以8周為一個療程。

1.3 觀察指標 記錄并比較兩組治療后的總有效率及不良反應發(fā)生情況；兩組在治療前后均接受平板運動測試，觀察并記錄所有患者的運動持續(xù)時間、心絞痛發(fā)作時間，以及心電圖上ST段下移1 mm的時間。

1.4 療效評價 （1）顯效：患者心絞痛的發(fā)作次數明顯減少，并且硝酸甘油的劑量也減少近85%以上，靜息狀態(tài)下心電圖缺血性改變的ST段顯著恢復正常；（2）有效：患者心絞痛發(fā)作次數與治療前比較有所減少，并且硝酸甘油使用劑量降低了55%～85%，靜息心電圖缺血性下降的ST段升高到1.0 mm以上，但尚未恢復正常水平，或T波由水平狀態(tài)轉為直立，或主要導聯的倒置T波升高幅度達50%；（3）無效：與治療前比較，患者心絞痛的發(fā)作次數并未發(fā)生減少，且硝酸甘油的使用劑量減少不到55%，靜息狀態(tài)下的心電圖基本未發(fā)生改變，更有甚者病情加重[7-9]。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0進行統計學處理，計量資料服從正態(tài)分布采用表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用頻數和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，當有單元格理論頻數小于5時，采用Fisher確切概率法檢驗；治療效果的等級資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗。以雙側P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料 104例冠心病心絞痛患者中，男62例，女42例，年齡54～76歲，平均（63.2±2.6）歲；病程1.5～5年，平均（2.4±0.8）年；合并基礎疾病類型：高血壓41例，糖尿病21例，高血脂癥26例，腦血管疾病18例；采用NY-HA分級將所選病例心功能分為Ⅱ～Ⅳ級；左室射血分數31%～42%，屬于不穩(wěn)定型心絞痛患者48例。兩組在性別、年齡、病程、心絞痛類型一般資料方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組冠心病心絞痛患者一般資料比較

2.2 兩組治療效果比較 兩組治療后等級療效比較，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組，且差異具有統計學意義（Z=－0.914，P=0.036）。

表2 兩組冠心病心絞痛患者治療效果比較

2.3 治療前后兩組平板運動測試時間比較 治療前，兩組平板運動測試各項指標比較，差異均無統計學意義；治療后，觀察組平板運動持續(xù)時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間，以及靜息心電圖ST段下移1 mm的時間與治療前比較均顯著延長，差異均具有統計學意義（t=88.857，P＜0.001；t=9.276，P＜0.001；t=68.407，P＜0.001）；治療后，對照組平板運動持續(xù)時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間，以及靜息心電圖ST段下移1 mm的時間與治療前比較均顯著延長，差異均具有統計學意義（t=34.087，P＜0.001；t=30.705，P＜0.001；t=21.036，P＜0.001）；治療后，觀察組平板運動持續(xù)時間、誘發(fā)心絞痛發(fā)作時間，以及靜息心電圖ST段下移1 mm的時間均比對照組長，且差異均具有統計學意義（P＜0.05，表3）。

2.4 兩組心肌缺血事件發(fā)生情況比較 治療后，觀察組出現心肌梗死1例，心絞痛加重1例，心源性猝死0例，缺血事件發(fā)生率為3.57%（2/56）；對照組出現心肌梗死2例，心絞痛加重4例，心源性猝死1例，缺血事件發(fā)生率為14.58%（7/48）。兩組缺血事件發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P=0.077）。

3 討 論

冠心病心絞痛屬于臨床內科常見的心血管疾病，發(fā)病率呈現逐年上升的趨勢。其發(fā)生是由于冠狀動脈血管功能或解剖結構異常而引起的心肌梗死或缺血，其臨床癥狀表現為胸悶、胸痛、渾身乏力、心悸等，嚴重者出現心律失常、心力衰竭、急性心肌梗死，其病死率較高，對患者的生命健康造成嚴重威脅。由于血清膽固醇水平升高及血脂代謝失衡是引起冠心病心絞痛發(fā)病的重要因素，因此，治療冠心病心絞痛的最有效手段為降血脂，對抑制動脈粥樣硬化形成及減少缺血事件的發(fā)生具有重要作用。研究表明，他汀類藥物在預防及治療冠心病心絞痛中發(fā)揮著重要作用，而阿托伐他汀是他汀類中最有效的新型降血脂藥物，通過抑制肝細胞內生成甲戊二?；o酶A（3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme，HMG-COA）還原酶，進而降低HMGCOA向甲基二氫戊酸轉化率，減少患者體內膽固醇的合成水平，最終減少血液中的低密度脂蛋白（lowdensity lipoprotein，LDL）水平，達到降血脂目的[10-12]。另外，阿托伐他汀還可有效抑制冠心病心絞痛患者體內的C反應蛋白（C-reactionprotein，CRP）水平，減少缺血事件的發(fā)生風險[13]。

研究證實，當冠心病發(fā)生心肌缺血時，心肌代謝異常，因此心肌缺血也可稱為一種“代謝性疾病”，改善心肌異常代謝是治療冠心病的另一新思路[14-16]。哌嗪類衍生物曲美他嗪屬于一種心肌細胞代謝調控藥物，可有效改善心肌能量代謝，抑制患者體內自由基生成，進而抑制脂肪酸β氧化，促進體內葡萄糖氧化，提高體內血氧利用率，實現提高心肌機械效率的目的[17-19]。另外，曲美他嗪還可抑制心肌組織中性粒細胞的浸潤，維持機體內線粒體正常功能等，進而可有效抗擊心肌缺血事件的發(fā)生及改善缺血的心肌功能，同時不影響血流動力學。曲美他嗪通過改善冠心病患者心肌能量代謝，促進其傾向葡萄糖代謝，進而使心肌細胞有機會獲得更多的三磷酸腺苷（adenosine-triphosphate，ATP），達到改善心肌功能的目的[20]。

本研究回顧性分析了我院冠心病心絞痛患者接受不同藥物治療的臨床資料，結果表明，觀察組治療效果（94.6%）顯著優(yōu)于對照組總有效率（64.6%），且平板運動測試各項時間指標也均優(yōu)于單一曲美他嗪治療，同時缺血事件發(fā)生率顯著低于單一曲美他嗪治療，差異均具有統計學意義；兩組缺血事件發(fā)生率比較，差異雖無統計學意義，但聯合給藥組缺血事件的發(fā)生例數在一定程度上優(yōu)于單一給藥組。因此，兩組給藥方案治療冠心病在心肌缺血事件方面無統計學意義。本研究結果與鄭劍鋒等[21]及鐘雨霞[22]研究結果一致。

總之，阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛可提升心肌獲氧量，改善心肌功能，降低心肌缺血事件發(fā)生，值得臨床推廣應用。

表3 兩組冠心病心絞痛患者治療前后平板測試時間情況比較

【參考文獻】

[1]侯文振，馬偉杰，馬松叔.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病的臨床療效觀察[J].中國現代醫(yī)生，2013, 51（3）: 84-87.

[2]趙鳳玲. 阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病的療效觀察[J]. 中國老年學雜志, 2016, 23（2）: 2805-2806.

[3]劉 楠，郭彩云，高 兵.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病160例臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學，2012，33（7）：1416-1417. DOI：10.3969/j.issn.1004-0412.2012.07.042.

[4]王 玲. 曲美他嗪和阿托伐他汀聯合治療冠心病療效觀察[J].中國民康醫(yī)學, 2014，26（14）: 46-47. DOI：10.3969/j.issn.1672-0369.2014.14.020.

[5]曲翠竹. 阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病的臨床效果分析[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2016, 10（23）: 123-124.

[6]Richard K. Primary prevention of coronary heart disease: integration of new data, evolving views, revised goals, and role of rosuvastatin in management. A comprehensive survey [J]. Drug Des Devel Ther, 2011, 2011(default): 325-380. DOI：10.2147/DDDT.S14934.

[7]孫 進. 聯合應用阿托伐他汀和曲美他嗪治療冠心病的有效性與安全性觀察[J]. 當代醫(yī)藥論叢, 2014（17）: 291-292.

[8]Berry C, Corcoran D, Hennigan B, et al. Fractional flow reserve-guided management in stable coronary disease and acute myocardial infarction: recent developments [J]. Eur Heart J, 2015, 36（45）：3155. DOI：10.1093/eurheartj/ehv206.

[9]鐘日祥. 阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病的臨床效果觀察[J].現代診斷與治療, 2015（5）: 1011-1012.

[10]李 燕. 阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病臨床療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥, 2014（17）: 133-134. DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2015.23.098.

[11]Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration (BMI Mediated Effects), Lu Y, Hajifathalian K, et al. Metabolic mediators of the effects of body-mass index, overweight, and obesity on coronary heart disease and stroke: a pooled analysis of 97 prospective cohorts with 1.8 million participants [J]. Lancet, 2014, 383（9921）: 970-983. DOI：10.1016/ S0140-6736(13)61836-X.

[12]Blais C, Rochette L. Trends in prevalence, incidence and mortality of diagnosed and silent coronary heart disease in Quebec [J]. Health Promot Chronic Dis Prev Can, 2015, 35（10）: 184-193.

[13]Mega J L, Stitziel N O, Smith J G, et al. Genetic risk, coronary heart disease events, and the clinical benefit of statin therapy: an analysis of primary and secondary prevention trials [J]. Lancet, 2015, 385（9984）: 2264-2265. DOI：10.1016/S0140-6736(14)61730-X.

[14]樊曉洋. 阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病的臨床療效評估[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2014, 35（18）: 460-461.

[15]劉明志. 曲美他嗪聯合阿托伐他汀鈣片治療老年冠心病療效分析[J]. 臨床合理用藥雜志, 2016, 9（16）: 57-58. DOI：10.15887/j.cnki.13-1389/r.2016.16.030.

[16]Kawai Y, Niitsu H, Yanagisawa T, et al. Hybrid coronary revascularization of minimally invasive coronary artery bypass grafting and percutaneous coronary intervention in a patient with left main coronary stenosis [J]. Kyobu Geka, 2017, 70（6）: 414-417.

[17]Vasilev A P, Streltsova N N, Lystsova N L. Structural features of the lipid bilayer of the red blood cell membrane in people with isolated hypercholesterolemia without coronary artery disease and in patients with coronary artery disease [J]. Ter Arkh, 2017, 89（4）: 39-44. DOI: 10.17116/terarkh201789439-44.

[18]Wang R, Liu X, Wang C, et al. Higher coronary artery calcification score is associated with adverse prognosis in patients with stable angina pectoris [J]. J Thorac Dis, 2017, 9（3）: 582-589. DOI: 10.21037/jtd.2017.02.84.

[19]Ahmed B, Creager M A. Alternative causes of myocardial ischemia in women: An update on spontaneous coronary artery dissection, vasospastic angina and coronary microvascular dysfunction [J]. Vasc Med, 2017, 22（2）: 146. DOI: 10.1177/1358863X16686410.

[20]陳慧敏, 許逸飛.曲美他嗪聯合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志, 2016, 32（11）: 966-968. DOI: 10.13699/j.cnki.10 01-6821.2016.11.002.

[21]鄭劍峰, 劉換英, 奚文杰,等. 阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病臨床療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師, 2015（9）: 15-16. DOI： 10.3969/j.issn.1007-614x.2015.9.8.

[22]鐘雨霞.阿托伐他汀鈣聯合曲美他嗪治療冠心病的有效性及安全性觀察[J]. 醫(yī)學理論與實踐，2016，29（13）: 1719-1720. DOI：10.19381/j.issn.1001-7585.2016.13.018.

（2017-06-30收稿 2017-07-26修回）

（本文編輯 孫秀明）

Observation on the effect of Atorvastatin combined with Trimetazidine in coronary heart disease angina pectoris

YU Ya'nan1and LIU Ling2. 1. Department of Emergency, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun 130033, China; 2. The Second Department of Internal Medicine, Jilin Cancer Hospital, Changchun 130012, China

LIU Ling，E-mail：526709746@qq.com

Objective The objective of this study was to investigate the effect of Atorvastatin combined with Trimetazidine in the treatment of coronary heart disease angina pectoris, so as to provide reference for the treatment of coronary heart disease angina pectoris. Methods The clinical data of 137 patients diagnosed with and treated for angina pectoris in China Japan Union Hospital of Jilin University from February 2014 to February 2017 was retrospectively analyzed, of which 104 cases were consistent with the inclusion criteria, 33 cases were excluded based on the exclusion criteria. The 104 cases of coronary heart disease angina pectoris patients were divided into two groups according to different methods of treatment. The observation group was provided with Atorvastatin combined with Trimetazidine treatment (n=56) while the control group was given the Trimetazidine treatment only (n=48). The total efficiency, exercise duration, time for ST segment decrease of 1 mm, duration of symptoms for induced angina pectoris, and the occurrence of myocardial ischemia was compared between two groups after treatment. Results The effectiveness of observation group after treatment was distinctly superior to the control group (Z=－0.914, P=0.036); the treadmill exercise duration, attack time for induced angina pectoris, and the time for resting ECG ST segment move down 1 mm of observation group and control group after the treatment was longer than that before treatment (P＜0.001); the treadmill exercise duration, duration of symptoms for induced angina pectoris and the time for resting ECG ST segment to decrease 1 mm of observation group after the treatment was longer than that of the control group (P＜0.001); the ischemia occurrence rate of observation group after treatment 3.57% (2/56) was lower than that of the control group 14.58% (7/48), the difference wasn't statistically significant. Conclusions The effect of Atorvastatin combined with Trimetazidine is superior to the administration of Trimetazidine only in the treatment of coronary heart disease angina pectoris, and the incidence rate of adverse reactions is low, which is worthy of promotion in the clinical setting.

coronary heart disease; angina pectoris; Atorvastatin; Trimetazidine

R541.4

10.13919/j.issn.2095-6274.2017.08.010

1. 130033 長春，吉林大學中日聯誼醫(yī)院急診科；2. 130012 長春，吉林省腫瘤醫(yī)院內二科

劉 苓，E-mail：526709746@qq.com