高福東

[摘要] 目的 觀察利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療首診2型糖尿?。═2DM）患者胰島β細胞分泌功能的影響。方法 將2016年1—6月治療的T2DM患者100例按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組50例，對照組給予二甲雙胍治療，觀察組給予利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，治療前后計算胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。 結(jié)果 治療6個月觀察組FBG、2 hPBG、HbA1c均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療3、6個月觀察組HOMA-βF、早相胰島素分泌指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組HOMA-IR、晚相胰島素分泌指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 利格列汀聯(lián)合二甲雙胍可改善2型糖尿病患者血糖水平，其可有效改善胰島β細胞功能，但對胰島素抵抗無明顯作用。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；利格列??；二甲雙胍；胰島β細胞

[中圖分類號] R59 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）04（b）-0086-03

據(jù)WHO統(tǒng)計，截至2016年4月，中國約有1.1億名糖尿病患者，其中2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）占90%[1]。利格列汀是新型二肽基肽酶4抑制劑，其于2013年4月才引入中國用于T2DM的治療[2]，因此其單藥及與其他降糖藥物聯(lián)合治療T2DM的有效性及安全性仍缺乏臨床循證依據(jù)。該院對50例T2DM患者給予利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，探討聯(lián)合治療對胰島素抵抗和胰島β細胞的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1—6月在該院治療的T2DM患者100例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)血糖、尿糖、免疫學(xué)檢查確診；②年齡30～60歲；③體質(zhì)量指數(shù)23～35 kg/m2；④空腹血糖>8 mmol/L、糖化血紅蛋白7%～12%；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病者；②1型糖尿病者、妊娠糖尿病者；③伴有糖尿病急性并發(fā)癥者；④對該研究所用藥物過敏者。將100例患者按隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，每組50例。對照組男29例，女21例，年齡（59.65±6.79）歲，病程（6.32±1.38）年，體質(zhì)量指數(shù)（27.48±3.22）kg/m2。觀察組男31例，女19例，年齡（60.32±6.32）歲；病程（6.78±1.58）年，體質(zhì)量指數(shù)（28.03±3.17）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組入組后均進行飲食控制及運動治療。在此基礎(chǔ)上對照組給予二甲雙胍（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H30000001，規(guī)格：0.5 g×12片）口服，0.5g/次，3次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加予利格列汀，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130081，規(guī)格：5 mg×7片）口服，5mg/次，1次/d，兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療3、6個月檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c ）；同時檢測空腹胰島素（FINS），進行75 g口服葡萄糖耐量實驗（OGTT），采用穩(wěn)態(tài)模式評估法（HOMA）評估基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島β細胞功能（HOMA-βF），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5[4]，HOMA-βF=20×FINS/（FBG-3.5），早相胰島素分泌指數(shù)=OGTT后30 min內(nèi)胰島素增殖（△I30）/血漿葡萄糖濃度增殖（△I30），晚相胰島素分泌指數(shù)=OGTT后30～120 min胰島素曲線下面積（AUCI30～120）/葡萄糖曲線下面積（AUCG30～120）[5]。觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用 （x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平變化

治療前、治療3個月兩組FBG、2 hPBG、HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療6個月觀察組FBG、2 hPBG、HbA1c均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 胰島素抵抗和胰島β細胞功能變化

治療前兩組HOMA-IR、HOMA-βF、早相胰島素分泌指數(shù)、晚相胰島素分泌指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3、6個月觀察組HOMA-βF、早相胰島素分泌指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組HOMA-IR、晚相胰島素分泌指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組均未發(fā)生肝、腎功能損傷，對照組3例低血糖，4例體重增加，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.00%。觀察組2例低血糖，腹瀉2例，咳嗽2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.088，P>0.05）。

3 討論

二甲雙胍是2型糖尿病的一線治療藥物，但近年研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍單藥治療T2DM療效欠佳，其治療模式逐漸轉(zhuǎn)為更積極的聯(lián)合治療模式。利格列汀是新型二肽基肽酶4抑制劑，其以葡萄糖依賴的方式刺激胰島素分泌，降低循環(huán)中胰高糖素水平。Ohmura 等[6]研究報道，2型糖尿病患者在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上，加予利格列汀單一劑量給藥，1次/d，治療3個月后患者FBG、2 hPBG、HbA1c顯著低于對照組。歐陽麗輝等[7]研究報道，利格列汀單獨用藥可改善血糖水平，與二甲雙胍、吡格列酮等聯(lián)合用藥可提高療效。該研究中，治療6個月后，觀察組FBG、2 hPBG、HbA1c均低于對照組（P<0.05），提示利格列汀聯(lián)合二甲雙胍可有效降低2型糖尿病患者血糖。

胰島β細胞數(shù)量的減少及分泌功能減退與2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而胰島素抵抗則是影響血糖控制效果的獨立危險因素。英國前瞻性糖尿病研究顯示，胰島β細胞功能隨著糖尿病診斷年限延長而進行性下降，而胰島素抵抗則隨著糖尿病診斷年限的延長而加重[4]。Kozlovski等[8]研究報道，利格列汀可通過調(diào)節(jié)腸促胰素效應(yīng)改善胰島素分泌，進而緩解β細胞功能障礙。該研究中，治療3、6個月后觀察組HOMA-βF高于對照組（P<0.05），但兩組HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），這與董健[9]報道基本相符，提示列格列汀對胰島素抵抗無明顯影響，但可改善胰島β細胞功能。2型糖尿病患者胰島β細胞受損主要表現(xiàn)為早相胰島素分泌消失[4]，恢復(fù)早相胰島素分泌是治療的關(guān)鍵。吳文俊等[10]研究報道，與安慰劑相比，利格列汀可改善早相和晚相胰島素分泌指數(shù)。該研究中，觀察組早相胰島素分泌指數(shù)高于對照組（P<0.05），但兩組晚相胰島素分泌指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），這與吳文俊等報道有所差異，其原因有待進一步研究。

二肽基肽酶4抑制劑與傳統(tǒng)的磺脲類藥物的優(yōu)勢在于不增加患者體重，且低血糖發(fā)生率顯著降低。該研究中，觀察組無1例體重增加，低血糖發(fā)生率較低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示利格列汀與二甲雙胍聯(lián)合使用并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠。

綜上所述，利格列汀聯(lián)合二甲雙胍可改善2型糖尿病患者血糖水平，無明顯不良反應(yīng)，其可有效改善胰島β細胞功能，但對胰島素抵抗無明顯作用。

[參考文獻]

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[10] 吳文俊，陳雄，沈飛霞，等.利格列汀對新診斷的2型糖尿病患者糖代謝及胰島功能的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2014，33（4）：263-266.

（收稿日期：2017-01-23）