廖明/華南農(nóng)業(yè)大學(xué)

透過禽流感看我國重大動物疫病防控策略

廖明/華南農(nóng)業(yè)大學(xué)

一、國內(nèi)禽流感流行的主要原因分析

1.禽流感病毒種類繁多，變異頻繁。

（1）禽流感病毒屬于A型流感病毒，根據(jù)其表面纖突蛋白抗原性的不同劃分為16個HA亞型和9個NA亞型。其中，H5和H7兩個亞型的部分毒株可引起高致病力禽流感。禽流感病毒基因組含有8個基因，它們合成10（11）種蛋白質(zhì)。其中HA、NA是主要的表面抗原。

（2）禽流感病毒有多種變異表現(xiàn)形式。

①對家禽的致病力表現(xiàn)不同，臨床癥狀復(fù)雜多樣。禽流感分為低致病力禽流感（LPAI）和高致病性禽流感（HPAI）。HPAI常常給養(yǎng)禽業(yè)帶來毀滅性的打擊，被世界動物衛(wèi)生組織（OIE）列為“通報性動物疫病”，被我國列為“一類動物傳染病”。禽流感病毒可以混合感染，包括AIV之間和與其他病原的混合感染。此外還具有臨床癥狀非典型化的特點。

②宿主范圍改變，包括家禽、野禽、哺乳動物和人。雖然禽流感病毒變異表現(xiàn)形式多樣，但是我們應(yīng)該客觀對待禽流感病毒變異，不能忽視，也不能夸大其危害。

③毒株血清型、基因型、抗原性頻繁變化，愈發(fā)復(fù)雜。禽流感的血清亞型：H9N7、H5N2、H5N6、H5N8、H6N6、H7N9、H10N8 等；基因型（H5亞型）：Clade0、Clade2．2、Clade7、Clade2．3．4、Clade7．2、Clade2．3．2．1、Clade2．3．4．4 ； 抗 原性（H5亞型）：2000-2006年：Re-1，2007-2009年：Re-4，Re-5，2010-2013 年：Re-6，2014 年：Re-7，Re-6+Re-7，D7，2016 年 ：Re-6+Re-7+Re-8，2017 年 ：Re-8+Re-10，Re-7+Re-8+Re-8。

目前市場上的禽流感疫苗種類：

①禽流感病毒天然弱毒株滅活疫苗（H5N2亞型；N28株；D7株；H9N2亞型；SS株；HN株；SD株）

②禽流感病毒反向遺傳改造毒株滅活疫苗（H5N1 亞型：Re-1，4，5，6，7，8，10 株；H5N2 亞型：rD8株；H7N9亞型：Re-1株，rGD76）

③多價多聯(lián)疫苗（H5+H9；H5+H7；H9+ND；H9+ND+IB等）

④基因工程活載體疫苗（NDV；FPV；HVT；DPV；桿狀病毒）

（3）相關(guān)疾病發(fā)生頻率加快，病原污染程度加重。

（4）相關(guān)疾病發(fā)生范圍擴大。局部地區(qū)一旦發(fā)生，會迅速擴散至全國（包括西藏、新疆、青海等）。禽流感病毒會由家禽養(yǎng)殖場擴散至批發(fā)市場、農(nóng)貿(mào)市場、屠宰場、野禽棲息地等。

（5）公共衛(wèi)生意義日漸突出，社會影響力不斷擴大。

2.禽流感病毒宿主范圍廣。家養(yǎng)水禽在我國的禽流感傳播中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，其公共衛(wèi)生意義也很突出。2015年USDA證實，在太平洋遷徙路線上，來自亞洲的高致病性禽流感病毒與來自北美的低致病性病毒發(fā)生重組，產(chǎn)生了新的H5N2和H5N1等亞型的重組病毒。

3.家禽養(yǎng)殖生產(chǎn)方式。（1）養(yǎng)殖方式：散養(yǎng)，標(biāo)準(zhǔn)化養(yǎng)殖場（集約化飼養(yǎng)，工廠化飼養(yǎng)）。（2）組織形式：單一農(nóng)戶、“公司+農(nóng)戶”、“公司+小區(qū)”、“公司+農(nóng)場”、專一標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)基地等。

4.家禽經(jīng)營方式。單一經(jīng)營（種禽、商品代）抗疫情風(fēng)險能力較弱。

5.家禽銷售模式。鮮活：活禽交易市場、農(nóng)貿(mào)市場、接頭攤檔；屠宰：熱鮮、冰鮮、冰凍。

6.政策的影響。（1）國家導(dǎo)向：對家禽業(yè)的定位，養(yǎng)禽入門檻。（2）疫情處理方案：以免疫為主的生物安全措施，撲殺補貼。（3）法制建設(shè)及執(zhí)法：對養(yǎng)殖場、獸藥及疫苗生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督；產(chǎn)品流通環(huán)節(jié)的監(jiān)管；對屠宰場、活禽交易市場、農(nóng)貿(mào)市場的監(jiān)管。（4）對家禽養(yǎng)殖業(yè)的扶持：農(nóng)業(yè)保險制度。

二、高致病性禽流感流行情況

（一）H5亞型禽流感流行特點

1.從血清亞型特點來看。當(dāng)前H5N1、H5N2和H5N6等多個血清亞型的毒株同時在禽群中出現(xiàn)，其中H5N6亞型為優(yōu)勢亞型，而H5N8亞型病毒在家禽中未見分離報道。

2.從基因型特點看。Clade2．3．4．4基因型為主要流行分支；而clade2．3．2．1d基因型毒株的數(shù)量迅速下降，分布區(qū)域大幅減少；clade7．2基因型毒株則未見報道。

3.從抗原性特點來看，即使相同血清亞型和基因型的毒株，其抗原性仍會存在差異，現(xiàn)有疫苗的抗原性與絕大部分流行毒株的抗原性一致，保護作用良好。

根據(jù)H5亞型禽流感病毒交叉血凝抑制試驗的結(jié)果來看，D7株和 Re-6對 clade2．3．2．1毒株具體較好的保護作用，但對新流行的clade2．3．2．2d變異毒株抗原差異較顯著，D7與其抗原性有3～4log2的差異，Re-6與其抗原性有1～7log2的差異。

4.從致病性特點來看，H5N6亞型分離株均具有高致病性禽流感病毒的分子特征，大部分毒株對雞呈現(xiàn)高致病性，少部分對水禽有高致病性，個別毒株對小鼠有強致死性。

（二）H7N9亞型禽流感流行特點

1.新出現(xiàn)高致病性H7N9亞型禽流感病毒，且污染范圍不斷擴大，形成高致病性和低致病性毒株同時流行的局面，對養(yǎng)雞業(yè)造成嚴(yán)重危害。

（1）高致病性H7N9禽流感臨床發(fā)病特點：病程7 d左右，死亡率可達100%。產(chǎn)蛋雞和黃羽肉雞的發(fā)病率明顯高于其他品種。體溫升高，嚴(yán)重減食，飲水量明顯減少；頭部腫脹，雞冠呈紫紅色或黑紅色，腳鱗出血；呼吸啰音；黃綠色或者綠色水樣稀糞；喉頭、氣管充血出血，多臟器（如肺、心、肝、脾、胰腺、肌胃、腺胃、腸、腎、泄殖腔等）出血。

（2）低致病性H7N9禽流感臨床發(fā)病特點：主要發(fā)生于蛋雞和肉雞；可使產(chǎn)蛋下降20%以上；死亡率低；表現(xiàn)為呼吸道癥狀和消化道癥狀。

根據(jù)2017年禽流感病毒監(jiān)測情況來看，當(dāng)前家禽禽流感發(fā)病H9的檢出率最高，約占禽流感陽性樣品的60%，發(fā)病天齡以20～30 d齡的雛雞為主，表現(xiàn)為支氣管堵塞；H7約占樣品的30%，發(fā)病特點是發(fā)病急，死亡率高；H5約占10%的比例，處于散發(fā)狀態(tài)。

2.H7N9亞型禽流感病毒出現(xiàn)同源性、致病性和抗原性等方面的差異。

H7N9病毒的演變：H7N9毒株基因變異，對家禽的致病性增強，但對人的致病力和感染力并沒有增強。

（1）毒株的遺傳演化關(guān)系。①長三角進化分支：2013年上半年至2015年下半年為低致病性，2016年下半年至2017年2月出現(xiàn)了高致病性的新型毒株；②珠三角進化分支：2015年下半年至2016年上半年為低致病性。

（2）HA蛋白重要位點分析。高致病性毒株HA蛋白受體結(jié)合點226位均為Q，而同期其他病毒均為L。禽源高致病性毒株NA基因發(fā)生R289K突變，提示禽源毒株尚未產(chǎn)生對NA抑制劑類藥物的耐藥性；同期人源部分毒株發(fā)生了R29K突變。所含分離株的M2蛋白均發(fā)生了S31N變異，提示對烷胺類藥物耐藥。

（3）致病性研究（SPF雞）

①致病性判定：靜脈接種指數(shù)（IVPI）=3，全部實驗雞在24h內(nèi)死亡，判定為高致病力毒株。

②致病力測定：攻毒組的雞在3d內(nèi)全部死亡，同居組的雞6d內(nèi)全部死亡，病雞表現(xiàn)為發(fā)熱、腹瀉、雞冠發(fā)紺和腳鱗出血，剖檢可見腺胃肌胃交界處出血，脾臟重大。證明該毒株對SPF雞具備高致病力、較廣泛的組織嗜性和一定的水平傳播能力。

（4）抗原性分析

根據(jù)體外HI抗體交叉試驗結(jié)果來看，新出現(xiàn)的H7N9強毒株與2013-2014年分離的弱毒株存在抗原差異（＞3log2）。

（三）H7N9亞型禽流感防控的難點

雞在各種動物中畢竟容易帶毒，其他家禽對H7N9亞型流感病毒的傳播也不容忽視?；钋萁灰资袌觯ㄖ饕寝r(nóng)貿(mào)市場）在家禽生產(chǎn)和貿(mào)易鏈中仍是H7N9亞型禽流感病毒污染率最高的環(huán)節(jié)。相關(guān)的運輸、市場屠宰和銷售等行為都有助于該病的傳播擴散。2012年12月下旬至今，活禽交易市場病毒分離率急劇上升（個別市場病毒分離率＞5%），與其他毒株混合感染現(xiàn)象普遍，且出現(xiàn)強毒株。

H7N9亞型禽流感防控的難點：（1）家禽防疫。防止家禽嚴(yán)重死亡和減蛋；降低環(huán)境病毒污染率。（2）人員防疫。減少人接觸大量病毒的機會（降低環(huán)境病毒含量）；早發(fā)現(xiàn)早治療，降低死亡率。

動物傳染病控制的基本原理：傳染病傳播的三要素為：傳染源、易感群體和傳播途徑。要想有效控制動物傳染病，就需要做到以下三點：消滅傳染源、切斷傳播途徑、保護易感群體。

三、防控建議

（一）充分發(fā)揮政府的防疫主導(dǎo)作用和組織功能

1.科學(xué)規(guī)劃產(chǎn)業(yè)布局。有計劃性控制養(yǎng)殖規(guī)模和發(fā)展速度，提高準(zhǔn)入門檻，強化養(yǎng)殖專業(yè)化、規(guī)范化、科學(xué)化建設(shè)，鼓勵發(fā)展“一條龍”生產(chǎn)模式的農(nóng)業(yè)龍頭企業(yè)。

2.加強對動物疫苗和藥物的質(zhì)量管控和臨床應(yīng)用效果的監(jiān)測評估。根據(jù)疫情變化及時調(diào)整疫苗生產(chǎn)用種毒，根據(jù)食品安全需求合理用藥，按照市場規(guī)律依法經(jīng)營。

3.按照“正確定位、部門聯(lián)動、適度防控、調(diào)整產(chǎn)業(yè)”的原則指導(dǎo)工作。

（1）正確定位。對重點動物疫病的發(fā)生特點、危害和風(fēng)險要充分評估，準(zhǔn)確認識，區(qū)別對待，不要過度渲染，也不要麻痹輕視。防疫工作與發(fā)展畜牧業(yè)要相互協(xié)調(diào)，對人獸共患病尤其如此。

（2）部門聯(lián)動。農(nóng)業(yè)、衛(wèi)生、出入境檢驗檢疫等部門在動物防控工作中應(yīng)步調(diào)一致（包括工作程序、檢測方法、判定標(biāo)準(zhǔn)、公布信息等），相互及時溝通信息，做到資源共享、措施相益。

（3）適度防控。重點防控，分類指導(dǎo)。重點防控的地區(qū)包括畜禽養(yǎng)殖量大、活畜禽交易量大、曾經(jīng)發(fā)生過重大動物疫情地區(qū)及毗鄰地區(qū)。同時應(yīng)對集約化畜禽養(yǎng)殖場、散養(yǎng)密集區(qū)、交易市場及環(huán)境、運輸工具等實施分類監(jiān)測。

（4）調(diào)整產(chǎn)業(yè)，推動養(yǎng)殖企業(yè)優(yōu)化升級。打造專業(yè)化、規(guī)范化、科學(xué)化、集約化的養(yǎng)殖企業(yè)，建立生物安全隔離區(qū)和無特定疫病區(qū)，推動育種、營養(yǎng)、防疫、環(huán)境控制、加工、銷售等全程改造升級。

4.加強疫情監(jiān)測與防疫指導(dǎo)，做好源頭防控。

在重擔(dān)地區(qū)養(yǎng)殖場、活禽交易市場等進行拉網(wǎng)式排查（血清學(xué)、病原學(xué)）。加強養(yǎng)殖場防疫指導(dǎo)，督促其落實主體責(zé)任、嚴(yán)管養(yǎng)殖過程，強化生物安全管理和自我凈化剔除，建立產(chǎn)品檢疫制度，嚴(yán)把出場質(zhì)量關(guān)。

5.做好應(yīng)急預(yù)案。對高致病性動物疫情要堅決隔離撲殺，合理補償，減少疫情擴散。同時對受疫情影響的養(yǎng)禽企業(yè)給予專項補貼，落實農(nóng)業(yè)保險等政策。

6.加強科普宣傳，做好風(fēng)險溝通和輿論引導(dǎo)。

讓公眾了解規(guī)范的畜禽養(yǎng)殖場的生產(chǎn)方式、產(chǎn)品檢疫方式和局限性，推廣健康生活理念和習(xí)慣，保持消費者的信心。加強政府與公眾，境內(nèi)外的檢疫部門之間的風(fēng)險溝通。

7.規(guī)范活畜禽交易市場管理，合理運用活禽交易市場干預(yù)措施。加強對活禽交易市場布局、建設(shè)和經(jīng)營行為的管理，嚴(yán)格認真執(zhí)行“1110”政策，有效降低環(huán)境污染率和病毒載量，科學(xué)運用市場關(guān)閉措施。在活禽批發(fā)市場建立“活禽區(qū)、屠宰區(qū)、配送區(qū)、污染物處理區(qū)”，對活禽進行代宰、加工，實現(xiàn)“集中屠宰、冷鏈配送、生鮮上市”的要求。

（二）充分發(fā)揮養(yǎng)殖企業(yè)的防疫主體作用

加強共識，壓產(chǎn)能；順應(yīng)大勢，調(diào)生產(chǎn)；三產(chǎn)融合，樹品牌。