丁 韜， 魏 澗， 何旭東

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院 a. 器官移植乳腺外科; b. 消化內(nèi)科, 湖北 十堰 442000)

肝癌根治術(shù)后拉米夫定抗病毒治療對(duì)乙型肝炎相關(guān)性肝細(xì)胞癌患者無瘤生存時(shí)間的影響

丁 韜a， 魏 澗a， 何旭東b

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院 a. 器官移植乳腺外科; b. 消化內(nèi)科, 湖北 十堰 442000)

目的 研究肝癌根治術(shù)后拉米夫定抗病毒治療在延長(zhǎng)乙型肝炎相關(guān)性肝細(xì)胞癌(HCC)患者無瘤生存時(shí)間中的應(yīng)用。方法 選取2014年3月-2016年3月于湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院行常規(guī)肝癌根治術(shù)的乙型肝炎相關(guān)性HCC患者120例，60例通過常規(guī)處理(A組)、60例通過拉米夫定抗病毒治療(B組)。通過ELISA法檢測(cè)所有患者的血清HBV DNA載量，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，利用Kaplan-Meier法對(duì)比2組患者的無瘤生存率和復(fù)發(fā)率，Spearman相關(guān)分析探討患者血清HBV DNA與生存期的關(guān)系。結(jié)果 隨訪3年后發(fā)現(xiàn)所有患者中死亡71例(59.17%)(A組46例死于腫瘤，4例死于肝性腦??；B組20例死于腫瘤，1例死于肝性腦病)。B組復(fù)發(fā)率、3年內(nèi)病死率均顯著低于A組(48.33% vs 90.00%, 35.00% vs 83.33%，χ2值分別為16.98、10.34，P值均<0.001)。B組平均無瘤生存期以及術(shù)后1、2、3年的無瘤生存率顯著高于A組(t=9.82，χ2值分別為7.87、11.43、7.98，P值均<0.001)。B組術(shù)后血清HBV DNA載量為(0.008 1±0.003 2)×105拷貝/ml，顯著低于A組[(0.014 3±0.008 9)×105拷貝/ml](t=18.54，P<0.001)。A組術(shù)后1、2、3年的無瘤生存率對(duì)比中，HBV DNA載量≥1.0×105拷貝/ml的患者與HBV DNA載量<1.0×105拷貝/ml的患者存在明顯差異(χ2=8.57,P<0.05),進(jìn)一步比較，1、2、3年無瘤生存率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為4.36、5.36、9.53，P值均<0.05)；B組術(shù)后1、2、3年的無瘤生存率對(duì)比中，HBV DNA載量≥1.0×105拷貝/ml的患者與HBV DNA載量<1.0×105拷貝/ml的患者并無明顯差異(P>0.05)。血清HBV DNA陽性表達(dá)與患者生存期呈正相關(guān)(r=0.67，P<0.001)。結(jié)論 肝癌根治術(shù)后拉米夫定抗病毒治療能夠有效減輕患者血清HBV DNA水平，有助于延長(zhǎng)乙型肝炎相關(guān)性HCC患者無瘤生存時(shí)間。

癌, 肝細(xì)胞； 拉米夫定； 治療

肝細(xì)胞癌(HCC)是繼胃癌和食道癌之后位居第3位的死亡率較高的惡性腫瘤，在部分落后地區(qū)則在胃癌之后位居第2，其發(fā)病率位于我國(guó)所有癌癥中的第5位，在國(guó)內(nèi)外均較高，給患者的生命健康和生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的威脅[1-3]。行傳統(tǒng)HCC根治術(shù)是目前臨床上治療HCC的常用手段，然而，HCC一旦轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)會(huì)極大減弱臨床的治療效果。有臨床研究[4-5]報(bào)道HCC的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)與根治術(shù)后的病灶和患者血清HBV DNA水平有關(guān)。所以，抗病毒治療在肝炎相關(guān)性HCC術(shù)后復(fù)發(fā)中有著顯著的效果[6]。本研究對(duì)行常規(guī)HCC根治術(shù)的肝炎相關(guān)性HCC患者進(jìn)行探討，研究HCC根治術(shù)后拉米夫定抗病毒治療在延長(zhǎng)肝炎相關(guān)性HCC患者無瘤生存時(shí)間中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取本院2014年3月-2016年3月120例行常規(guī)HCC根治術(shù)的肝炎后HCC患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組各60例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有受試者均自愿簽署知情同意書。1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：伴有慢性乙型肝炎的HCC；根治切除術(shù)中顯示腫瘤與正常肝組織界限清晰、術(shù)后標(biāo)本無癌衛(wèi)星結(jié)節(jié)、膽管血管未受腫瘤侵犯；術(shù)后2個(gè)月影像學(xué)及腫瘤標(biāo)志物復(fù)查未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有梅毒、丙型肝炎、艾滋病等嚴(yán)重并發(fā)癥者；伴有自發(fā)性破裂出血者；術(shù)中出血量>1000 ml者；隨訪期間采用PCR-反向點(diǎn)雜交法對(duì)患者的血清標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)并檢出基因變異者；術(shù)后進(jìn)行靜脈化療和肝動(dòng)脈栓塞化療者。

1.3 治療方法 對(duì)所有受試者均行傳統(tǒng)HCC根治術(shù)，術(shù)后每3個(gè)月隨訪1次，隨訪過程中檢測(cè)患者血清AFP，增強(qiáng)CT等觀察腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的情況。A組進(jìn)行單純手術(shù)治療，術(shù)后未采取任何藥物等介入治療；B組通過拉米夫定(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字批準(zhǔn)文號(hào)H20110078)開展抗病毒治療，0.1 g/次，1次/d，飯前或飯后服用均可，經(jīng)患者同意后囑其進(jìn)行終身用藥。術(shù)后6個(gè)月通過ELISA法檢測(cè)所有患者的血清HBV DNA水平。術(shù)后通過門診、上門、電話、短信以及郵件等形式與患者取得聯(lián)系，每3個(gè)月隨訪1次，為期3年。本研究120例患者均獲隨訪。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 2組患者性別比、年齡、腫瘤數(shù)、腫瘤直徑、臨床分期、細(xì)胞學(xué)分型及組織學(xué)分化程度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)(表1)，具有可比性。A組60例患者中38例肝局部非典型切除，8例次肝段切除，7例肝段切除，4例半肝切除，3例肝葉切除。B組60例患者中40例肝局部非典型切除，9例次肝段切除，7例肝段切除，2例半肝切除，2例肝葉切除。

2.2 2組患者術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)歸和臨床療效 隨訪3年后發(fā)現(xiàn),120例患者中83例(69.17%)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的部位有：肝57例(68.67%)、肺16例(19.28%)、骨7例(8.43%)、肝與肺3例(3.61%)；復(fù)發(fā)患者的治療方案維持同前，其中B組血清HBV DNA陰性后再次發(fā)展為陽性者，采用口服10 mg阿德福韋酯或0.5 mg恩替卡韋聯(lián)合治療，1次/d。隨訪3年后，120例患者中死亡71例(59.17%)，其中A組46例死于腫瘤，4例死于肝性腦病；B組20例死于腫瘤，1例死于肝性腦病。B組復(fù)發(fā)率、3年內(nèi)病死率均顯著低于A組(P值均<0.001)；B組平均無瘤生存期以及術(shù)后1、2、3年的無瘤生存率顯著高于A組(P值均<0.001)(表2)。

表1 2組患者臨床一般資料情況對(duì)比

表2 2組患者復(fù)發(fā)率、病死率及術(shù)后無瘤生存情況對(duì)比

2.3 2組患者術(shù)后血清HBV DNA水平 B組術(shù)后血清HBV DNA載量[(0.008 1±0.003 2)×105拷貝/ml]顯著低于A組[(0.014 3±0.008 9)×105拷貝/ml](t=18.54，P<0.001)。A組術(shù)后1、2、3年的無瘤生存率對(duì)比中，HBV DNA載量≥1.0×105拷貝/ml的患者與HBV DNA載量<1.0×105拷貝/ml的患者存在明顯差異(χ2=8.57,P<0.05),進(jìn)一步比較，1、2、3年無瘤生存率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為4.36、5.36、9.53，P值均<0.05)；B組術(shù)后1、2、3年的無瘤生存率對(duì)比中，HBV DNA載量≥1.0×105拷貝/ml的患者與HBV DNA載量<1.0×105拷貝/ml的患者并無明顯差異(P>0.05)(表3)。

表3 2組術(shù)后不同血清HBV DNA水平患者1、2、3年無瘤生存率對(duì)比[例(%)]

注：與A組<1.0×105拷貝/ml的患者相比，1)P<0.05

2.4 血清HBV DNA表達(dá)與患者生存期的相關(guān)性分析 Spearman分析結(jié)果顯示，血清HBV DNA表達(dá)陽性與患者生存期呈正相關(guān)(r=0.67，P<0.001)。

3 討論

臨床上對(duì)肝炎相關(guān)性HCC患者主要采用手術(shù)的治療方式，其中HCC根治術(shù)是治療HCC的首選，然而其術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的情況較為多見。臨床研究[7-8]報(bào)道，肝臟腫瘤的復(fù)發(fā)與腫瘤的大小有關(guān)，腫瘤直徑>5 cm，術(shù)后5年復(fù)發(fā)率為80%～85%，而腫瘤直徑<5 cm，術(shù)后5年復(fù)發(fā)率為50%～55%。因HCC復(fù)發(fā)率較高，患者治療效果明顯下降，從而導(dǎo)致其病死率較高[9-10]，可能原因主要有：(1)患者年齡、承受程度、免疫能力、肝炎、肝硬化以及是否伴有HBV感染；(2)患者腫瘤部位、大小、分化情況以及是否有包膜與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；(3)腫瘤至腫瘤切除邊緣的距離長(zhǎng)短、術(shù)前術(shù)后經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)[11]、術(shù)前術(shù)后輸血情況、有無開展腫瘤根治術(shù)。也有學(xué)者[12-14]表示，慢性肝炎、肝硬化與HCC疾病的出現(xiàn)、發(fā)展有關(guān)?；颊咭坏└腥綡BV，會(huì)在某種程度上引起HCC術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)。本研究中120例患者均獲隨訪，隨訪3年后發(fā)現(xiàn)有69.17%的患者復(fù)發(fā)，肝、肺、骨是主要的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位；病死率為59.17%?？梢姡蠬CC根治術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的發(fā)生率對(duì)患者的長(zhǎng)短期臨床療效以及存活時(shí)間的影響較為明顯。B組復(fù)發(fā)率(48.33%)明顯低于A組(90.00%)，可見，進(jìn)行抗病毒治療與純粹常規(guī)治療相比，患者術(shù)后HCC復(fù)發(fā)率明顯下降。

當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于HBV DNA水平對(duì)術(shù)后HCC復(fù)發(fā)的影響機(jī)制尚未形成確切看法，可能由2種機(jī)制引起：(1)感染HBV會(huì)導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化，帶來肝臟慢性創(chuàng)傷，從而造成IL-1、IL-6等大規(guī)模釋放，相關(guān)信號(hào)通路被激活容易引起肝細(xì)胞癌變[15]；(2)感染HBV后易引起HBV DNA異常表達(dá)，使得抑癌基因失活以及癌基因激活。HBV DNA高表達(dá)作為術(shù)后HCC復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于同樣分化程度的HCC組織，高HBV DNA表達(dá)的HCC組織存在顯著的侵襲性。HBV DNA的復(fù)制會(huì)引起癌癥患者免疫力下降，行根治切除術(shù)后的HCC患者，術(shù)后開展傳統(tǒng)的抗病毒治療能夠改善肝功能，降低病死率，圍術(shù)期抗病毒治療能夠促使HBV DNA水平下降，以防HCC復(fù)發(fā)[16]。臨床研究[17-19]表明，HBV標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果顯示多數(shù)肝炎后HCC患者血清HBsAg陽性表達(dá)。肝組織中HBV DNA的高水平復(fù)制與HCC緊密相關(guān)，可能會(huì)引起根治切除術(shù)后患者腫瘤復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，B組血清HBV DNA水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于A組?？梢?，進(jìn)行抗病毒治療與純粹常規(guī)治療相比，患者術(shù)后血清HBV DNA水平明顯下降。其次，本研究發(fā)現(xiàn)A組術(shù)后1、2、3年的無瘤生存率對(duì)比中，HBV DNA載量≥1.0×105拷貝/ml與HBV DNA載量<1.0×105拷貝/ml存在明顯差異。說明患者血清HBV DNA水平與其無瘤存活時(shí)間有著緊密的聯(lián)系。Spearman檢驗(yàn)結(jié)果顯示,血清HBV DNA陽性表達(dá)與患者生存期呈正相關(guān)。研究結(jié)果表明肝炎后HCC患者存活時(shí)間越長(zhǎng)，其血清HBV DNA陽性表達(dá)率越高。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，B組平均無瘤生存期明顯高于A組,B組術(shù)后1、2、3年的無瘤生存率均明顯較A組長(zhǎng)?？梢?，進(jìn)行抗病毒治療較單純常規(guī)治療患者的平均無瘤生存期,術(shù)后1、2、3年的無瘤生存率明顯提高。上述研究結(jié)果反映行HCC根治術(shù)后拉米夫定抗病毒治療能夠降低乙型肝炎后HCC患者血清HBV DNA水平，減少術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)其無瘤生存時(shí)間。所以，抗病毒治療對(duì)乙型肝炎相關(guān)性HCC患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)有著明顯削弱作用，尋求術(shù)后HCC復(fù)發(fā)的影響因素并及時(shí)干預(yù)、診治應(yīng)當(dāng)作為延長(zhǎng)其無瘤生存期和改善無瘤存活率的關(guān)鍵。因歐洲肝病學(xué)會(huì)和美國(guó)肝病學(xué)會(huì)已不推薦使用拉米夫定，而我國(guó)恩替卡韋和替諾福韋酯大幅降價(jià)，不少肝癌患者無瘤生存期延長(zhǎng)，因此，建議臨床上不宜再用拉米夫定，而應(yīng)用恩替卡韋和替諾福韋酯治療，以取得更好的療效。

綜上所述，行HCC根治術(shù)后拉米夫定抗病毒治療能夠有效減輕患者血清HBV DNA水平，有助于提高乙型肝炎相關(guān)性HCC患者的無瘤生存率，延長(zhǎng)其無瘤生存時(shí)間；針對(duì)HCC患者術(shù)前HBV DNA載量≥1.0×105拷貝/ml,建議首選實(shí)施抗病毒治療，能夠有效提高其無瘤存活率和存活時(shí)間，對(duì)術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和長(zhǎng)短期臨床治療效果有顯著應(yīng)用價(jià)值和意義。

[1] WANG BQ, XUE F, TONG Q, et al. Recurrence-free survival and overall survival in patients with hepatitis B-related liver cancer receiving antiviral therapy[J]. J Pract Hepatol, 2015, 18(2): 132-135. (in Chinese) 王伯慶, 薛峰, 佟慶, 等. 抗病毒治療對(duì)乙型肝炎相關(guān)肝癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)和生存的影響[J]. 實(shí)用肝臟病雜志, 2015, 18(2): 132-135.

[2] WU YJ, GUO JS. Hepatic stellate cells, Toll-like receptor 4 signaling pathway, and inflammatory fibrotic microenvironment in the development of hepatocellular carcinoma[J]. J Clin Hepatol, 2015, 31(6): 876-879. (in Chinese) 吳玉婧, 郭津生. 肝星狀細(xì)胞、Toll樣受體4信號(hào)途徑、炎癥及纖維化微環(huán)境與原發(fā)性肝癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系[J]. 臨床肝膽病雜志, 2015, 31(6): 876-879.

[3] ZHOU RR, DENG YD, YUAN H. Epidemiological and clinical features of primary liver cancer: an analysis of 236 patients[J]. J Clin Hepatol, 2016, 32(8): 1538-1542. (in Chinese) 趙榮榮, 鄧永東, 袁宏. 236例原發(fā)性肝癌患者流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)分析[J]. 臨床肝膽病雜志, 2016, 32(8): 1538-1542.

[4] BAUMERT TF, JüHLING F, ONO A, et al. Hepatitis C-related hepatocellular carcinoma in the era of new generation antivirals[J]. BMC Med, 2017, 15(1): 52.

[5] KANDA T, IMAZEKI F, MIKAMI S, et al. Occurrence of hepatocellular carcinoma was not a rare event during and immediately after antiviral treatment in Japanese HCV-positive patients[J]. Oncology, 2011, 80(5-6): 366-372.

[6] WEI MQ, DONG YH. The effect of antiviral therapy on tumcr recurrence after radical surgery for liver cancer[J]. Int J Virol, 2015, 22(3): 199-201. (in Chinese) 魏明琴, 董佑紅. 肝癌根治術(shù)后抗病毒治療對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)率的影響[J]. 國(guó)際病毒學(xué)雜志, 2015, 22(3): 199-201.

[7] TENG CF, WU HC, SHYU WC, et al. Pre-S2 mutant-induced mammalian target of rapamycin signal pathways as potential therapeutic targets for hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma[J]. Cell Transplant, 2017, 26(3): 429-438.

[8] JIANG E, SHANGGUAN AJ, CHEN S, et al. The progress andprospects of routine prophylactic antiviral treatment in hepatitis B-related hepatocellular carcinoma[J]. Cancer Lett, 2016, 379(2): 262-267.[9] KOZBIAL K, MOSER S, SCHWARZER R, et al. Unexpected high incidence of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients with sustained virologic response following interferon-free direct-acting antiviral treatment[J]. J Hepatol, 2016, 65(4): 856-858.

[10] SOHN W, KANG TW, CHOI SK, et al. Effect of oral antiviral treatment on long-term outcomes of radiofrequency ablation therapy for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma[J]. Oncotarget, 2016, 7(30): 47794-47807.

[11] MA M, NIU TT, SHAO L, et al. Hepatic transcatheter arterial chemoembolization combined with stereotactic radiation therapy of primary liver cancer[J]. Trauma Crit Med, 2017, 5(1): 32-35. (in Chinese) 馬明, 牛婷婷, 邵亮, 等. 肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合立體定向放療治療較大原發(fā)性肝癌臨床研究[J]. 創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué), 2017, 5(1): 32-35.

[12] ZHANG J, NGUYEN D, HU KQ. Chronic hepatitis C virus infection: a review of current direct-acting antiviral treatment strategies[J]. N Am J Med Sci (Boston), 2016, 9(2): 47-54.

[13] LIU X, YU L, HAN C, et al. Polymorphisms of HLA-DQB1 predict survival of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma patients receiving hepatic resection[J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2016, 40(6): 739-747.

[14] WANG ZS, HOU AM. Analysis on the risk factors of primary hepatic cancer related to viral infections[J]. Int J Virol, 2015, 22(6): 399-402. (in Chinese) 王智珊, 侯安明. 病毒感染相關(guān)性原發(fā)性肝癌患病危險(xiǎn)因素分析[J]. 國(guó)際病毒學(xué)雜志, 2015, 22(6): 399-402.

[15] YANG S, LIN Q, LIN W, et al. Effect of adjuvant interferon therapy on hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: a systematic review[J]. World J Surg Oncol, 2016, 14(1): 159.

[16] SHIN SR, PAIK SW, GWAK GY, et al. Antiviral therapyin patients after treatment for hepatitis C-related hepatocellular carcinoma[J]. Gut Liver, 2011, 5(1): 77-81.

[17] RAVI S, AXLEY P, JONES D, et al. Unusually high rates of hepatocellular carcinoma after treatment with direct-acting antiviral therapy for hepatitis C related cirrhosis[J]. Gastroenterology, 2017, 152(4): 911-912.

[18] SUN P, YANG X, HE RQ, et al. Antiviral therapy after curative treatment of hepatitis B/C virus-related hepatocellular carcinoma: a systematic review of randomized trials[J]. Hepatol Res, 2014, 44(3): 259-269.

[19] GUO TZ, HAN LX, LUO Y, et al. Risk factors of liver cancer in patients with hepatitis B virus infection[J]. Int J Virol, 2016, 23(1): 26-28. (in Chinese) 郭鐵志, 韓立新, 羅研, 等. 乙型肝炎病毒感染患者肝癌發(fā)病的影響因素研究[J]. 國(guó)際病毒學(xué)雜志, 2016, 23(1): 26-28.

引證本文：DING T, WEI J, HE XD. Lamivudine antiviral treatment after radical surgery prolongs disease-free survival of patients with hepatitis B virus-related liver cancer[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(8): 1497-1501. (in Chinese) 丁韜， 魏澗， 何旭東. 肝癌根治術(shù)后拉米夫定抗病毒治療對(duì)乙型肝炎相關(guān)性肝細(xì)胞癌患者無瘤生存時(shí)間的影響[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(8): 1497-1501.

(本文編輯： 林 姣)

Lamivudine antiviral treatment after radical surgery prolongs disease-free survival of patients with hepatitis B virus-related liver cancer

DINGTao,WEIJian,HEXudong.

(DepartmentofOrganTransplantationandBreastSurgery,DongfengHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege,Shiyan,Hubei442000,China)

Objective To investigate whether lamivudine antiviral treatment after radical surgery can prolong disease-free survival of patients with hepatitis B virus-related liver cancer. Methods A total of 120 patients with hepatitis B virus-related liver cancer who underwent conventional radical surgery in Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei Medical College from March 2014 to March 2016 were enrolled, and among these patients, 60 were given conventional treatment (group A) and 60 were given lamivudine antiviral treatment (group B). ELISA was used to measure serum HBV DNA level. Thet-test was used for comparison of continuous data between groups, the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups, the Kaplan-Meier method was used to compare disease-free survival rate and recurrence rate between groups, and the Spearman method was used to investigate the correlation between serum HBV DNA level and survival time. Results According to the results of the 3-year follow-up, 71 patients (59.17%) died (group A: 46 patients died of tumor and 4 died of hepatic encephalopathy; group B: 20 died of tumor and 1 died of hepatic encephalopathy). Compared with group A, group B had significantly lower recurrence rate (48.33% vs 90.00%,χ2=16.98,P<0.001) and mortality rate within 3 years (35.00% vs 83.33%,χ2=10.34,P<0.001). Group B had significantly higher mean disease-free survival time and 1-， 2-, and 3-year disease-free survival rates than group A(t=9.82,χ2=7.87, 11.43, and 7.98, allP<0.001). After surgery, group B had a significantly lower serum HBV DNA load than group A [(0.008 1±0.003 2)×105copies/ml vs (0.014 3±0.008 9)×105copies/ml,t=18.54,P<0.001]. In group A, there were significant differences in 1-， 2-, and 3-year disease-free survival rates between patients with serum HBV DNA load ≥1.0×105copies/ml and those with serum HBV DNA load <1.0×105copies/ml (χ2=8.57,P<0.05), and further analysis showed that there were significant differences in 1-, 2-, and 3-year disease-free survival rates (χ2=4.36, 5.36, and 9.53,P<0.05); in group B, there were no significant differences in 1-， 2-, and 3-year disease-free survival rates between these two groups of patients (P>0.05). Serum HBV DNA expression was positively correlated with patients′ survival time (r=0.67,P<0.001). Conclusion Lamivudine antiviral therapy after radical surgery can effectively reduce serum HBV DNA level, and helps to prolong the disease-free survival time of patients with hepatitis B virus-related liver cancer.

carcinoma, hepatocellular； lamivudine； therapy

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.08.017

2016-12-16；

2017-04-06。

十堰市科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(14Y46)

丁韜(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事器官移植乳腺外科方面的研究。

魏澗，電子信箱：weij4203@163.com。

R735.7

A

1001-5256(2017)08-1497-05